無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測

內(nèi)容□醫(yī)療器械法規(guī)概述□無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理當(dāng)前1頁，總共122頁?！踽t(yī)療器械法規(guī)概述一、法律體系二、醫(yī)療器械法規(guī)體系三、醫(yī)療器械定義四、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類當(dāng)前2頁，總共122頁。憲法法律行政法規(guī)部門規(guī)章地方性法規(guī)一、法律體系當(dāng)前3頁，總共122頁。（一）憲法是我國的基本大法，也稱母法是我國法律的最主要，最高的法律淵源具有最高的法律效力由全國人民代表大會制定當(dāng)前4頁，總共122頁。（二）法律（狹義）法律地位—僅次于憲法全國最高權(quán)力機(jī)關(guān)全國人民代表大會及其常務(wù)委員會

規(guī)范性文件當(dāng)前5頁，總共122頁。（三）行政法規(guī)法律地位及效力——低于法律最高行政機(jī)關(guān)國務(wù)院規(guī)范性文件條例辦法規(guī)定當(dāng)前6頁，總共122頁。（四）部門規(guī)章法律地位及效力——低于行政法規(guī)部、委、局國家各規(guī)范性文件規(guī)范規(guī)定辦法實(shí)施細(xì)則當(dāng)前7頁，總共122頁。（五）地方性法規(guī)省、自治區(qū)、直轄市省、自治區(qū)、直轄市人民政府所在地國務(wù)院批準(zhǔn)的較大市人民代表大會及其常委會

規(guī)范性文件

當(dāng)前8頁，總共122頁。醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例刑法法律行政法規(guī)醫(yī)療器械注冊管理辦法部門規(guī)章全國人大及其常委會國務(wù)院藥監(jiān)局法律體系制定機(jī)構(gòu)相關(guān)法規(guī)當(dāng)前9頁，總共122頁。二、醫(yī)療器械的法律體系醫(yī)療器械法規(guī)是指以與醫(yī)療器械有關(guān)的活動為調(diào)整對象，涉及醫(yī)療器械監(jiān)督管理的所有法律、法規(guī)、規(guī)章和其他規(guī)范性文件的總稱。當(dāng)前10頁，總共122頁。當(dāng)前11頁，總共122頁。醫(yī)療器械涉及的法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第276號）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第12號）《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》（局令第15號）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號）《一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（暫行）（局令第24號）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）當(dāng)前12頁，總共122頁。三、醫(yī)療器械定義

（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三條）醫(yī)療器械是指單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：當(dāng)前13頁，總共122頁。（一）對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；（四）妊娠控制。當(dāng)前14頁，總共122頁。定義要點(diǎn)：

使用方式可以單獨(dú)，也可以組合硬件、軟件、流程性材料隱形眼鏡可吸收縫合線醫(yī)用橡膠CT機(jī)當(dāng)前15頁，總共122頁。種類：用于人體作用機(jī)理：不同于藥品、生物制品當(dāng)前16頁，總共122頁。醫(yī)療器械與藥品、生物制品的區(qū)別：對人體體表及體內(nèi)的作用是否用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得例：04年7月按照新的分類管理要求，體外生物診斷試劑按藥品進(jìn)行管理；體外化學(xué)及生化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

當(dāng)前17頁，總共122頁。四、醫(yī)療器械的分類按醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征分有源醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械按醫(yī)療器械使用形式分無源器械的使用形式：藥液輸送保存器械；改變血液、體液器械；醫(yī)用敷料；外科器械；重復(fù)使用外科器械；一次性無菌器械；植入器械…。有源器械的使用形式：能量治療器械；診斷監(jiān)護(hù)器械；輸送體液器械；電離輻射器械；實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備、醫(yī)療消毒設(shè)備…。當(dāng)前18頁，總共122頁。按使用狀態(tài)分類1、接觸或進(jìn)入人體器械按照使用時限分為暫時使用、短期使用、長期使用；按照接觸人體的部位分為皮膚或腔道、創(chuàng)傷或體內(nèi)組織、血液循環(huán)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)；按照有源器械失控后造成的損傷程度分為輕微損傷、損傷、嚴(yán)重?fù)p傷。

2、非接觸人體器械按照對醫(yī)療效果的影響的程度分為基本不影響、有間接影響、有重要影響。當(dāng)前19頁，總共122頁。按管理分類1、第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械；2、第二類是指，對其安全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械；3、第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險(xiǎn)，對其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。當(dāng)前20頁，總共122頁。一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標(biāo)三、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系四、無菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標(biāo)準(zhǔn)五、《醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則》簡介□無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理當(dāng)前21頁，總共122頁。一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關(guān)術(shù)語（二）無菌醫(yī)療器械分類（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求為便于解釋,按使用形式劃分滅菌、初包裝、包裝標(biāo)識、性能指標(biāo)當(dāng)前22頁，總共122頁。消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達(dá)到

10-3

即消毒合格滅菌是個絕對的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實(shí)上要達(dá)到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概率減少到

10-6（一）相關(guān)術(shù)語消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認(rèn)過的過程。無菌：無存活微生物的狀態(tài)。當(dāng)前23頁，總共122頁。無菌加工：在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準(zhǔn)則是在不少于3000個單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應(yīng)不超過0.1％，置信水平為95％。當(dāng)前24頁，總共122頁。一、無菌醫(yī)療器械簡介

主要介紹人工器官、整形材料、輸液（血）、注器具、醫(yī)用導(dǎo)管、衛(wèi)生敷料等當(dāng)前25頁，總共122頁。（二）無菌醫(yī)療器械分類（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料（骨與關(guān)節(jié)替代物、脊柱植入物、骨接合植入物、心血管植入物等）醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械；由生產(chǎn)企業(yè)滅菌后以無菌狀態(tài)供應(yīng)，醫(yī)療單位不需再進(jìn)行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。當(dāng)前26頁，總共122頁。陶瓷材料（羥基磷灰石人工骨等）復(fù)合材料（骨水泥，涂層材料）可降解材料（殼聚糖、可降解縫合線等）衍生材料（無生命活力的生物組織材料）組織工程等一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導(dǎo)管、插管和血管管路衛(wèi)生敷料其它當(dāng)前27頁，總共122頁。一、無菌醫(yī)療器械簡介下面簡單介紹一下常用無菌醫(yī)療器械的性能要求當(dāng)前28頁，總共122頁。（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌或采用無菌加工主要滅菌方法為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌，以及液體化學(xué)滅菌劑滅菌；無菌加工（溶液的無菌灌裝和固體的無菌分裝）2、初包裝

初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。

如果發(fā)現(xiàn)包裝已經(jīng)破損或已被打開過，即不能再次使用。對產(chǎn)品單包裝的要求是能阻止細(xì)菌進(jìn)入，同時又適合于器械所經(jīng)受的滅菌過程。當(dāng)前29頁，總共122頁。3、標(biāo)識

包裝上一般要有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的生產(chǎn)信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求

生產(chǎn)信息一般包括：生產(chǎn)批號和/或日期、滅菌方法、企業(yè)名稱或商標(biāo)等：使用信息包括：產(chǎn)品使用說明、品名規(guī)格、失效日期和“一次性使用”等必要的警示說明等。復(fù)雜的產(chǎn)品往往要附有產(chǎn)品使用說明書。當(dāng)前30頁，總共122頁。第一類：半永久性地進(jìn)入人體，完全代替原有臟器的功能，幾乎變?yōu)轶w內(nèi)組織一部分，屬于這類的有人工血管、人工心臟瓣膜、人工食道、人工氣管、人工尿道、人工膽道等。第二類：目前只有大型裝置在體外使用，經(jīng)過長期努力研究，有可能實(shí)現(xiàn)小型化、內(nèi)臟化，如人工腎、人工心臟。第三類：現(xiàn)在只能代替人體臟器的一部分功能，或只能暫時代替，經(jīng)過努力將來有呆能較長時間或完全代替的，如人工肝臟。第四類：對功能特別復(fù)雜的臟器，如人工子宮等，目前尚處于研發(fā)階段。

用于整形的材料主要有：硅橡膠、聚甲基丙烯酸酯類等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導(dǎo)管、插管和血路管路當(dāng)前31頁，總共122頁。包括外觀結(jié)構(gòu)、強(qiáng)度、硬度、彈性、透明性、屈撓性、耐滅菌性、耐物理磨損、耐老化，具有良好的力學(xué)性能。不因血液或體液的存在而膨脹，在人體內(nèi)部不降低物理性能，不因氣體、蒸氣、沸水、洗滌劑、輻射線等滅菌操作而變質(zhì)，

變形或降低物理性能，加工成型性優(yōu)良。材料本身試驗(yàn)：材料鑒別以及對內(nèi)含鉛、錫、銅等有害重金屬，能產(chǎn)生高熱量殘留物、剩余單體，齊聚物和分解物等的測定；材料浸提物試驗(yàn)：通過溶出物試驗(yàn)，保證所用材料不能溶出有害物質(zhì)；pH變化在規(guī)定范圍內(nèi)（一般不能超過1.5）；金屬離子在允許的低值范圍內(nèi)；紫外吸收度一般在0.3以下；易氧化物（即還原物質(zhì)）應(yīng)在控制范圍內(nèi)；溶液的蒸發(fā)殘留物在規(guī)定的范圍內(nèi)等等。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學(xué)穩(wěn)定性化學(xué)試驗(yàn)包括對材料本身的試驗(yàn)及其浸提物的試驗(yàn)。要有良好的物理機(jī)械性能。按GB16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價當(dāng)前32頁，總共122頁。對于目前主要應(yīng)用的人工臟器，尚沒有統(tǒng)一的國家和行業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前33頁，總共122頁。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強(qiáng)度；容易加工成所要求的復(fù)雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質(zhì)輕并易于清洗。當(dāng)前34頁，總共122頁。此類產(chǎn)品基本由醫(yī)用PVC、PP、PE等材料制成，符合標(biāo)準(zhǔn)的、好的原料是此類產(chǎn)品質(zhì)量的基本保證。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標(biāo)準(zhǔn)GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》YY0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》YY114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》產(chǎn)品技術(shù)要求及標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前35頁，總共122頁。血袋必須無菌供應(yīng)，否則細(xì)菌或真菌進(jìn)入人體血循環(huán)會引起敗血癥，可導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，直接危及患者的生命安全。醫(yī)療器械引起熱原反應(yīng)的熱原質(zhì)有兩類，一類為化學(xué)致熱物質(zhì)（材料致熱性），即血袋標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用家兔法進(jìn)行的檢驗(yàn)，在血袋的型式檢驗(yàn)中進(jìn)行評價；另一類是細(xì)菌內(nèi)毒素，臨床上所見到的醫(yī)療器械熱原反應(yīng)絕大多數(shù)都是由于內(nèi)毒素超標(biāo)引起的，醫(yī)療器械內(nèi)毒素含量的高低直接反映出生產(chǎn)工藝中微生物的污染程度，該項(xiàng)目常作為出廠檢驗(yàn)進(jìn)行控制。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：1、滅菌塑料血袋應(yīng)經(jīng)過高壓蒸汽滅菌或其他確認(rèn)過的方法滅菌；滅菌方法不應(yīng)對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強(qiáng)度下降和塑料血袋產(chǎn)生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應(yīng)對血液及血液成分的療效產(chǎn)生不良作用，不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生熱原反應(yīng)的物質(zhì)當(dāng)前36頁，總共122頁。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：3、生物學(xué)評價按GB/T16886.1規(guī)定進(jìn)行。應(yīng)考慮評價的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。4、微生物不透過性塑料血袋應(yīng)不透過微生物5、抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370℃下離心，在(23士5)℃下，擠壓不泄漏；對于軟聚氯乙烯(PVC)血袋，在4℃下重復(fù)上述試驗(yàn)。6、熱穩(wěn)定性塑料血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應(yīng)能承受緩慢冷凍至一80℃的低溫環(huán)境，貯存24h，隨后浸人(37士2)℃的水浴中60min，然后再恢復(fù)至室溫，塑料血袋應(yīng)仍能經(jīng)離心、擠壓不、泄漏。7、微粒污染塑料血袋的生產(chǎn)應(yīng)避免微粒污染。當(dāng)前37頁，總共122頁。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4、一次性衛(wèi)生敷料主要產(chǎn)品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產(chǎn)包、一次性使用手術(shù)衣、一次性使用手術(shù)帽、一次性使用手術(shù)口罩、一次性使用防護(hù)服、一次性使用防護(hù)口罩、各種生物敷料等

主要性能要求及標(biāo)準(zhǔn)以一次性手術(shù)衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質(zhì)）落絮阻液體穿透脹破強(qiáng)度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強(qiáng)度（干態(tài)-濕態(tài)）當(dāng)前38頁，總共122頁。二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5、各種醫(yī)用導(dǎo)管血管內(nèi)導(dǎo)管主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)體外循環(huán)管路及透析裝置主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)穿刺用導(dǎo)管及各種插管、引流管主要產(chǎn)品和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前這類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)有GB19335《一次性使用血路產(chǎn)品通用技術(shù)條件》、YY91048《人工心肺機(jī)硅橡膠泵管》、YY0267《血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》、YY0053《空心纖維透析器》、GB12264《人工心肺機(jī)體外循環(huán)管道》、YY0464《一次性使用空心纖維血液灌流器》、YY0465《一次性使用空心纖維血漿分離器》等。當(dāng)前39頁，總共122頁。三、無菌醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系當(dāng)前40頁，總共122頁。研制生產(chǎn)使用生物學(xué)評價潔凈區(qū)控制監(jiān)督抽驗(yàn)滅菌過程控制儲存條件等不良事件注冊/委托出廠檢驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理流通臨床產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則法律法規(guī)規(guī)章輸器具注監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)初包裝當(dāng)前41頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)1．質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體系要求當(dāng)前42頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2．風(fēng)險(xiǎn)管理YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

EN12442-1/ISO22442-1醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物第1部分：風(fēng)險(xiǎn)分析與管理當(dāng)前43頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)3．潔凈室及其控制GB50071潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計(jì)量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計(jì)、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運(yùn)行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評價和說明當(dāng)前44頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)4．滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌ISO14937醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學(xué)滅菌劑滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制

當(dāng)前45頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)5．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-1~2）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

ISO11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系統(tǒng)的要求ISO11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封、和裝配過程的確認(rèn)當(dāng)前46頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)6．臨床研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)療器械臨床研究第1部分：通用要求YY0279.2（ISO14155）用于醫(yī)療器械臨床研究第2部分：臨床研究方案當(dāng)前47頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)7．生物學(xué)評價GB/T16886.1(ISO10993-1)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗(yàn)GB/T16886.2(ISO10993-2)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2部分：動物福利要求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量

GB/T16886.18（ISO10993-18）醫(yī)療器械生物學(xué)評價第18部分：材料化學(xué)定性當(dāng)前48頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)8．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗(yàn)GB/T19973.1醫(yī)療器械的滅菌微生物法第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)GB/T19973.2醫(yī)療器械滅菌微生物法第2部分：滅菌過程確認(rèn)中所進(jìn)行的無菌試驗(yàn)當(dāng)前49頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9．器械標(biāo)識“無菌”的通用要求YY/T0615.1標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求YY/T0615.2標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求第2部分:無菌加工醫(yī)療器械的要求當(dāng)前50頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)10．動物源性醫(yī)療器械病毒的控制YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用》YY/T0771.2《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)》當(dāng)前51頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)11．手術(shù)衣YY/T0506.1（EN13795-1：2002）病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求大多數(shù)術(shù)后手術(shù)部位的感染都是在手術(shù)過程中引發(fā)的，這是因?yàn)槲⑸锎藭r有機(jī)會到達(dá)開放著的創(chuàng)面。微生物源或來自外部（即來自醫(yī)務(wù)人員、無生命物體或其他病人），或來自內(nèi)部（即來自病人）。在潔凈手術(shù)中，手術(shù)室醫(yī)務(wù)人員和病人的皮膚是最重要的微生物源。在易感染手術(shù)中（如矯形和血管內(nèi)植入物手術(shù)），皮膚中常見的微生物菌叢是手術(shù)部位的主要感染源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮屑常常是傳染原的載體，本標(biāo)準(zhǔn)所涉及的各類屏障用于減少手術(shù)部位感染。一個健康的人行走時，每分鐘會向空氣中彌散出5000個帶菌皮屑，這些微粒的大小為5μm~60μm，每個皮屑上估計(jì)平均攜帶需氣菌和厭氣菌約5個。這些在空氣中傳播的微?；蛑苯映两涤趧?chuàng)面，或先沉降于器械上或其他與創(chuàng)面接觸的器具上，再通過它們間接對創(chuàng)面造成污染。間隙大于80μm的織物如傳統(tǒng)的棉織品，基本不能阻止皮屑的彌散。潔凈服可用于降低帶菌皮屑從手術(shù)人員身上向手術(shù)室空氣中彌散。當(dāng)前52頁，總共122頁。四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)12．其他YY/T0467（ISO/TR16142：1999）醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認(rèn)基本原則的標(biāo)準(zhǔn)選用指南當(dāng)前53頁，總共122頁。專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實(shí)施細(xì)則中是不同的。其主要內(nèi)容來源于YY0033和對輸注器具的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)通用要求的條款和《規(guī)范》的內(nèi)容是完全相同的，在不同類別的醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則中也是完全一樣的，其主要內(nèi)容來源于YY/T0287（ISO13485）和相關(guān)法規(guī)和管理標(biāo)準(zhǔn)要求。五、無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

（一）主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應(yīng)于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械專用要求（x）僅適應(yīng)于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認(rèn)或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等貫串無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）當(dāng)前54頁，總共122頁。（二）無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第二章管理職責(zé)第三章資源管理人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計(jì)和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進(jìn)第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍(lán)色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求通用要求和專用要求的內(nèi)容分布狀況，專用要求內(nèi)容的所在位置。當(dāng)前55頁，總共122頁。第一條本實(shí)施細(xì)則制定的目的和依據(jù)目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標(biāo)準(zhǔn)借鑒多年來對一次性使用無菌醫(yī)療器械（輸注器具）監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)總結(jié)當(dāng)前56頁，總共122頁。第二條本實(shí)施細(xì)則的適應(yīng)范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)

產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標(biāo)稱“無菌”的醫(yī)療器械。當(dāng)前57頁，總共122頁。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，按本《實(shí)施細(xì)則》的要求建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實(shí)施細(xì)則》的要求補(bǔ)充、完善質(zhì)量管理體系，本《實(shí)施細(xì)則》所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本《實(shí)施細(xì)則》等文件。合理確定不涉及條款當(dāng)前58頁，總共122頁。在管理層中，能直接與最高管理者溝通。管理職責(zé)（通用要求）建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)；用文件明確職責(zé)和權(quán)限；生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不可兼任。確定管理者代表《管理手冊》中要有組織機(jī)構(gòu)圖和職責(zé)與權(quán)限的規(guī)定當(dāng)前59頁，總共122頁。第八條對人員要求（通用要求）生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位應(yīng)具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求進(jìn)行考核、評價和再評價有文件規(guī)定，有可檢查的記錄，證明達(dá)到了崗位規(guī)定的要求；沒有達(dá)到要求的，通過采取培訓(xùn)等措施達(dá)到文件規(guī)定要求。當(dāng)前60頁，總共122頁。第八條對潔凈區(qū)生產(chǎn)和管理人員的培訓(xùn)凡是進(jìn)入潔凈區(qū)的人員都應(yīng)進(jìn)行個人衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。還應(yīng)包括：應(yīng)懂得如何洗手和對手進(jìn)行消毒。應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒樱⒈M量避免之。應(yīng)穿著適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿崈舴驘o菌服。

企業(yè)應(yīng)保存教育培訓(xùn)的記錄:包括所用的教材或課件、培訓(xùn)老師的相關(guān)信息、考試題和試卷通過培訓(xùn)和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。對經(jīng)過培訓(xùn)和教育建立不起良好習(xí)慣的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。當(dāng)前61頁，總共122頁。不僅是生產(chǎn)環(huán)境：還包括從原材料的購進(jìn)（從提貨或運(yùn)輸時）開始；到儲存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運(yùn)輸?shù)?，直到將產(chǎn)品交付給客戶為止第十條對工作環(huán)境的要求若對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響,應(yīng)對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導(dǎo)書對環(huán)境條件的控制和監(jiān)視（設(shè)備和設(shè)施），以達(dá)到規(guī)定要求如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應(yīng)對這個過程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)報(bào)告和/或記錄。企業(yè)應(yīng)對需要控制的環(huán)境條件進(jìn)行確定（包括每一個重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)失控可能給產(chǎn)品使用造成風(fēng)險(xiǎn)的評價），并做出規(guī)定；制定環(huán)境條件控制的文件，具備控制設(shè)備和設(shè)施，控制有效，并有控制記錄等。當(dāng)前62頁，總共122頁。從硬件設(shè)計(jì)上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時應(yīng)考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求環(huán)境整潔、無積水和雜草。廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚(yáng)塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應(yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對新建、擴(kuò)建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)資質(zhì)的單位設(shè)計(jì)。對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點(diǎn)要求無污染源中環(huán)境要求不得對潔區(qū)產(chǎn)生不良影響。潔凈區(qū)廠區(qū)無不良影響無污染源周圍環(huán)境當(dāng)前63頁，總共122頁。第十二條根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、質(zhì)量要求，特別是加工工藝，因?yàn)橄嗤漠a(chǎn)品不同的加工工藝其過程也會不同。未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級別可靠產(chǎn)品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗(yàn)證。潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標(biāo)識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于10帕。應(yīng)有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。不同潔凈區(qū)間和重要的加工區(qū)域壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級別、不同的潔凈室之間，要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況，我們要學(xué)會看潔凈廠房檢測報(bào)告的測試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。當(dāng)前64頁，總共122頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項(xiàng)內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染

。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。當(dāng)前65頁，總共122頁。這是需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導(dǎo)管和心室輔助裝置等。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導(dǎo)管（如中心靜脈導(dǎo)管）、支架輸送系統(tǒng)等。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，如血袋等當(dāng)前66頁，總共122頁。這是需要在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等。與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點(diǎn)是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等。當(dāng)前67頁，總共122頁。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導(dǎo)尿管、無菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡)等，其特點(diǎn)是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進(jìn)入體內(nèi)的器械。這是需要在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程當(dāng)前68頁，總共122頁。無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當(dāng)在多少級別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不相同且低了需要要驗(yàn)證潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導(dǎo)管、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應(yīng)高度重視，加強(qiáng)管理。國家正在制定這方面的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。對于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國家局早已實(shí)行注冊管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。當(dāng)前69頁，總共122頁。法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品本身質(zhì)量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進(jìn)行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。當(dāng)前70頁，總共122頁。第七項(xiàng)有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應(yīng)在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

但最低應(yīng)達(dá)到300000級

當(dāng)前71頁，總共122頁。無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

當(dāng)前72頁，總共122頁。將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級別有機(jī)的結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過人員往返、工具運(yùn)輸、物料傳遞、空氣流動、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場等途徑，將不同原料混入導(dǎo)致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短（緊湊），減少交叉往復(fù)，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別的潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有氣閘室或防污染措施溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)（不能影響產(chǎn)品質(zhì)量）。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。溫、濕度不是強(qiáng)制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對產(chǎn)品質(zhì)量有利。當(dāng)前73頁，總共122頁?，F(xiàn)場檢查設(shè)置及其有效性現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應(yīng)嚴(yán)密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封。潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時密封良好，關(guān)鍵時刻能容易打開。當(dāng)前74頁，總共122頁。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?。主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗(yàn)證、控制記錄。提供的證明文件和驗(yàn)證方案要科學(xué)、有效。當(dāng)前75頁，總共122頁。潔具間與潔凈區(qū)之間建議設(shè)置緩沖區(qū)或?qū)㈤T開在緩沖區(qū)第十六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次，具有可操作性潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒清潔工具不能跨區(qū)使用有專用的潔具間，潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株消毒效果有效性的評價。

多長時間更換企業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒有依據(jù)的需要調(diào)研、論證或驗(yàn)證對文件的符合性：1、《規(guī)范》或《實(shí)施細(xì)則》有要求，體系文件中應(yīng)做出規(guī)定；2、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》或《實(shí)施細(xì)則》的要求一致。3、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定應(yīng)有依據(jù)，沒有依據(jù)的應(yīng)進(jìn)行調(diào)研、論證或驗(yàn)證。4、文件內(nèi)容應(yīng)全面。5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定應(yīng)相同。6、作業(yè)指導(dǎo)性文件內(nèi)容應(yīng)正確并具有可法操作。當(dāng)前76頁，總共122頁。靜態(tài)檢測須全項(xiàng)合格動態(tài)監(jiān)視超標(biāo)必須分析第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進(jìn)行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。注：GB/T19973.1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計(jì)如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項(xiàng)的檢測。企業(yè)應(yīng)提供潔凈區(qū)不保持、通過自凈能達(dá)到要求的最長時間間隔的驗(yàn)證資料。測試項(xiàng)目測試頻次

不是對產(chǎn)品要批批檢驗(yàn)的概念，是對生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持只有全項(xiàng)檢測合格才能投入使用當(dāng)前77頁，總共122頁。藥品GMP征求意見稿（2009）注：A級相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)也是百級（ISOClass5）；

B級相當(dāng)于靜態(tài)百級（ISOClass5），動態(tài)是萬級（ISOClass7）；

C級相當(dāng)于靜態(tài)萬級（ISOClass7），動態(tài)是十萬級（ISOClass8）；

D級相當(dāng)于靜態(tài)十萬級（ISOClass8）。當(dāng)前78頁，總共122頁。

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測

（參考）當(dāng)前79頁，總共122頁。措施切實(shí)可行由有資質(zhì)的單位進(jìn)行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產(chǎn)品的員工都要進(jìn)行體檢，建立健康檔案

根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對員工健康狀況的要求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定

第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定

建立人員健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產(chǎn)品的工作企業(yè)應(yīng)有文件規(guī)定、健康檔案、監(jiān)督措施、檢查記錄。當(dāng)前80頁，總共122頁。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時對內(nèi)衣應(yīng)有要求。如:在三十萬級和十萬級潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬級和百級潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)穿無菌工作服等

第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定（包括工作鞋、帽）潔凈工作服和無菌服的材料要求潔凈工作服和無菌工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈區(qū)內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水；為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但決不允許混洗、混放和混穿。當(dāng)前81頁，總共122頁。文件中有規(guī)定潔凈區(qū)內(nèi)必須限制“人身”自由手的再消毒要方式可行、且有效果勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品

第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則進(jìn)入潔凈區(qū)人員的凈化進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設(shè)施達(dá)到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩，潔凈區(qū)內(nèi)不得穿拖鞋考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒

當(dāng)前82頁，總共122頁。不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范條文說明表5）當(dāng)前83頁，總共122頁。不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制

第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點(diǎn)由于洗手、清洗潔凈服和工位器具及工作臺面等的清理衛(wèi)生等用量較大，企業(yè)應(yīng)制備純化水，并通過管道輸送到用水點(diǎn)。*工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗應(yīng)使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水。

純化水和注射用水的檢測項(xiàng)目《藥典》上有規(guī)定，應(yīng)規(guī)定的頻次進(jìn)行檢測，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應(yīng)提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)（GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》）。工藝用水是通過對制水系統(tǒng)的驗(yàn)證和日常監(jiān)控來保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗(yàn)是作為日?？刂频氖侄沃?，并非是作為工藝用水放行使用的依據(jù)。水質(zhì)情況肯定是變化的但應(yīng)在控制范圍內(nèi)。當(dāng)前84頁，總共122頁。工藝用水的定義飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的水。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。當(dāng)前85頁，總共122頁。工藝用水的用途飲用水:主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具粗洗等；純化水：主要用于零部件的清洗或半精洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈室、工作臺面清洗、消毒液配制等；注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗等；當(dāng)前86頁，總共122頁。常用的水處理方法1.陰陽離子交換2.反滲透(RO)3.超濾(UF)4.電滲析5.電去離子（EDI）6.蒸餾其中:純化水一般用1、2、3、4、5或其組合注射用水一般用2、3、6當(dāng)前87頁，總共122頁。工藝用水的制備、檢驗(yàn)、儲存，制水系統(tǒng)驗(yàn)證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應(yīng)特別注意管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄當(dāng)前88頁，總共122頁。對工藝用水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。當(dāng)前89頁，總共122頁。工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)及清潔工藝用水儲罐和管路的清洗和消毒可采用純蒸汽消毒、巴氏消毒等。如儲罐和管路的化學(xué)指標(biāo)不合格時，可考慮選用化學(xué)試劑（如氫氧化鈉）對其進(jìn)行清洗。純化水系統(tǒng)停用再次啟用前，應(yīng)對管路進(jìn)行清洗。日常運(yùn)行時，要定期監(jiān)測水系統(tǒng)運(yùn)行情況。做好維護(hù)及監(jiān)測記錄。根據(jù)檢測結(jié)果確定是否需要處理.更換各種組件.當(dāng)前90頁，總共122頁。文件和記錄質(zhì)量管理體系形成文件，并且予以實(shí)施和保持；質(zhì)量手冊的要求、質(zhì)量方針的要求、質(zhì)量目標(biāo)的要求。發(fā)布前評審和批準(zhǔn)；文件的狀態(tài)；外來文件。不要求為《規(guī)范》重新編寫《質(zhì)量手冊》和《程序文件》，只要《規(guī)范》和《實(shí)施細(xì)則》所要求的文件能找到出處，文件可以指導(dǎo)質(zhì)量體系的運(yùn)行并處于控制狀態(tài)。要注重文件的入口、傳遞，特別是主動搜集的職責(zé)、途徑當(dāng)前91頁，總共122頁。（如油酸鹽和硬脂酸鹽等動物脂衍生物、胎牛血清、酶、培養(yǎng)基）如膠原、明膠、肝素如牛/豬心臟瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械第三十七條（相關(guān)引深要求）

動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質(zhì)材料的特性。這些材料可構(gòu)成器械的主要部分、產(chǎn)品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用》本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關(guān)危害的風(fēng)險(xiǎn)管理的要求和指南，這些危害包括：細(xì)菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦病（TSE）因子污染；不希望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反應(yīng)方面的材料反應(yīng)。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。對動物源性醫(yī)療器械企業(yè)還應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求，制定相關(guān)文件，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，形成風(fēng)險(xiǎn)管理的報(bào)告和/或記錄。當(dāng)前92頁，總共122頁。規(guī)定了用動物源性材料制造的醫(yī)療器械的動物和組織的來源、收集和處置（包括貯存和運(yùn)輸）的控制要求。如果生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械，須按照國家規(guī)范的要求,對來源于動物的原、輔材料,進(jìn)行控制

規(guī)定了采用動物組織或來源于動物組織的制品的醫(yī)療器械（不包括體外診斷醫(yī)療器械）在生產(chǎn)中對病毒與傳播性海綿狀腦?。═SE）因子的去除和/或滅活確認(rèn)的要求，這些動物組織或來源于動物組織的制品是無活力的或經(jīng)處理后為無活力的。第四十一條

（第2款）對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009《動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制》YY/T0771.3-2009《動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子去除與滅活的確認(rèn)》對使用來源于動物的原、輔材料，還應(yīng)按本系列標(biāo)準(zhǔn)要求制定相關(guān)文件、并按規(guī)定進(jìn)行控制，做好控制記錄。當(dāng)前93頁，總共122頁。在滅菌完成時和經(jīng)過老化后進(jìn)行物理強(qiáng)度和包裝完整性試驗(yàn)指對初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過程的確認(rèn)第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認(rèn)適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分加速老化試驗(yàn)指南》（2010-12-01實(shí)施）當(dāng)前94頁，總共122頁。YY/T0681.1附錄A

（規(guī)范性附錄）

聚合物的加速老化當(dāng)前95頁，總共122頁。YY/T0681.1附錄B

（資料性附錄）

包裝貨架壽命試驗(yàn)方案舉例當(dāng)前96頁，總共122頁。如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應(yīng)委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進(jìn)行檢測若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?，以滿足國家有關(guān)規(guī)定的要求國家有要求時，要嚴(yán)格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護(hù)要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置進(jìn)行監(jiān)視和控制

第十條工作環(huán)境條件的要求是保護(hù)產(chǎn)品的,本條款不僅是對產(chǎn)品的保護(hù),還是對人員的勞動保護(hù)要求。當(dāng)前97頁，總共122頁。結(jié)構(gòu)簡單、外型平整，不平的表面和復(fù)雜的機(jī)構(gòu)要有不銹鋼罩。第四十六條潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的選用原則防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

潔凈區(qū)內(nèi)使用的設(shè)備、工裝等不應(yīng)因發(fā)塵、揚(yáng)塵、積塵和不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境；企業(yè)在設(shè)備采購程序文件或規(guī)定中對潔凈區(qū)使用的設(shè)備、工裝等應(yīng)有防塵和防污染等要求。當(dāng)前98頁，總共122頁。第四十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。設(shè)備、工藝裝備及管道上與產(chǎn)品和物料接觸的表面不能對產(chǎn)品有不良影響。

當(dāng)前99頁，總共122頁。主要是防止對產(chǎn)品產(chǎn)生化學(xué)危害、生物學(xué)危害和微粒污染。第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的工藝用水或溶劑進(jìn)行末道清洗。當(dāng)前100頁，總共122頁。第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。工位器具的末道清洗用水或溶劑應(yīng)與所放置的零件的潔凈度要求相適應(yīng)從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內(nèi)外的工位器具要嚴(yán)格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。當(dāng)前101頁，總共122頁。由低到高達(dá)到生產(chǎn)所需潔凈度目的是去除其上的污染物目的是保護(hù)潔凈環(huán)境不受污染

包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)一步加工包括所有進(jìn)入潔凈內(nèi)的工具、器具、設(shè)備、物料、產(chǎn)品或零配件;第五十條進(jìn)入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理物品的凈化處理有凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理清潔措施能針對生產(chǎn)中的主要污染*末道清潔處理應(yīng)在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行*所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求

處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對產(chǎn)品造成二次污染。當(dāng)前102頁，總共122頁。第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。評價防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。當(dāng)生產(chǎn)結(jié)束、轉(zhuǎn)換產(chǎn)品或過程或更換生產(chǎn)批號時，清場能夠有效防止交叉污染。

當(dāng)前103頁，總共122頁。庫存管理—先進(jìn)先出；生產(chǎn)的差異；有效期限控管；生產(chǎn)上的需求或客戶的要求；批號追蹤第五十二條批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系；規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，根據(jù)批記錄能實(shí)現(xiàn)可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標(biāo)識系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產(chǎn)品可見的唯一性標(biāo)識?？勺匪菪酝峭ㄟ^批號，借助質(zhì)量和生產(chǎn)記錄才能得以實(shí)現(xiàn)。當(dāng)前104頁，總共122頁。在日?？刂浦幸獔?zhí)行對人員培訓(xùn)、產(chǎn)品和包裝條件、滅菌設(shè)備、滅菌工藝設(shè)定、常規(guī)工藝控制和產(chǎn)品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據(jù)。第五十三條滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

工業(yè)濕熱滅菌》GB18279《醫(yī)療器械

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求

輻射滅菌》如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，要分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過程進(jìn)行了確認(rèn)。當(dāng)前105頁，總共122頁。并不是一次確認(rèn)，永久使用，需再確認(rèn)。滅菌柜初次使用或/和產(chǎn)品初次滅菌前，對滅菌過程進(jìn)行首次確認(rèn)第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)滅菌過程確認(rèn)的程序文件*首次確認(rèn)和再確認(rèn)經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時滅菌過程確認(rèn)要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定記錄或報(bào)告需經(jīng)過評審和批準(zhǔn)無菌加工要進(jìn)行過程模擬試驗(yàn)培養(yǎng)基模擬灌裝

YY/T0567滅菌是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的一個十分重要的生產(chǎn)過程，企業(yè)必須高度重視，嚴(yán)格控制。有條件的企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自己的滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)。輻射滅菌，一般是借用外領(lǐng)域的設(shè)施，不可能為醫(yī)療器械所專用，是否適合某產(chǎn)品，一定要確認(rèn)。滅菌過程的確認(rèn)可以和受受托方一起進(jìn)行，企業(yè)必須參入這項(xiàng)工作，并對滅菌過程確認(rèn)報(bào)告和/或記錄進(jìn)行評審。當(dāng)前106頁，總共122頁。確認(rèn)時用生物負(fù)載確定滅菌劑量。7.6滅菌的認(rèn)可：當(dāng)記錄有效地證明滅菌加工符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求時，滅菌加工被認(rèn)可（1.產(chǎn)品的生物負(fù)載在確認(rèn)的限度以下；2.滅菌計(jì)量不小于確認(rèn)所確定的劑量;）。注15:另外的產(chǎn)品制造和產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，將在質(zhì)量系統(tǒng)或質(zhì)量控制方案(見GB/T19001)中規(guī)定，使產(chǎn)品得以按無菌產(chǎn)品放行和分銷。加工好的產(chǎn)品的無菌試驗(yàn)，不是本標(biāo)準(zhǔn)的要求。生物指示物確認(rèn)。產(chǎn)品放行:1.監(jiān)測所得工藝參數(shù)在確認(rèn)的控制范圍內(nèi);2.某些管理機(jī)構(gòu)還可能要求對經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進(jìn)行檢驗(yàn)或進(jìn)行生物指示物試驗(yàn)醫(yī)療器械滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)使用生物指示物確認(rèn)。7產(chǎn)品放行7.1傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行7.1.1應(yīng)以文件寫明某一具體被滅菌物品所用滅菌周期要達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括:a)符合物理循環(huán)規(guī)范;b)任何經(jīng)處理的EO滅菌指示物(見6.3)培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗(yàn)菌生長。GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械

確認(rèn)和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌GB18278（

ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產(chǎn)品必須嚴(yán)格分開，適用時應(yīng)“使用可區(qū)分已滅菌處理物品和未經(jīng)滅菌處理物品的系統(tǒng)”。生物指示應(yīng)符合國家相關(guān)管理部門的規(guī)定（衛(wèi)生許可批件）當(dāng)前107頁，總共122頁。EO滅菌過程：預(yù)處理（調(diào)節(jié)）——滅菌周期——通風(fēng)。滅菌周期：排除空氣—處理（若采用）—加入滅菌劑——保持—去除滅菌劑—換氣（若采用）—加入空氣至大氣壓力

“保持”包括：EO濃度、溫度、濕度、壓力、作用時間五個主因素當(dāng)前108頁，總共122頁。GB18279驗(yàn)證正常裝載條件下整個滅菌周期內(nèi)滅菌器內(nèi)環(huán)境條件（壓力、溫度、濕度、EO濃度）是否均勻、穩(wěn)定。所有被滅菌器械是否保持在規(guī)定的條件。應(yīng)注意EO加入與壓力升高程度，并測定通風(fēng)后EO和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平。用生物指示菌片驗(yàn)證，確定滅菌參數(shù)(存活曲線法,部分陰性法,半周期法)對滅菌設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證。證明：預(yù)處理、滅菌設(shè)備和通風(fēng)設(shè)備安裝后空載條件下各項(xiàng)技術(shù)性能滿足設(shè)備的技術(shù)規(guī)范的要求；從校準(zhǔn)所有用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀器開始當(dāng)前109頁，總共122頁。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括或涉及以下內(nèi)容:(GB18279附錄BB.5確認(rèn)出證)a)滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明(包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式);b)滅菌器的技術(shù)規(guī)格;C)試運(yùn)行數(shù)據(jù);d)物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄;e)進(jìn)行性能鑒定時所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準(zhǔn)的證明;f)復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定;9)確認(rèn)方案;h)所用程序的文件資料;1)所有人員的培訓(xùn)手冊與記錄;J)文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍;k)維護(hù)與校準(zhǔn)程序。當(dāng)前110頁，總共122頁。環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指示菌片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認(rèn)過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。在日常生產(chǎn)的滅菌過程中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認(rèn)時完全一致！當(dāng)前111頁，總共122頁。輻射滅菌確認(rèn)步驟1抽樣

-按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定抽至