ppi類藥物治療潰瘍

ppi類藥物治療潰瘍第1頁/共24頁應(yīng)激性黏膜病變(SRMD)應(yīng)激性黏膜病變（StressRelatedMucosalDisease,SRMD):應(yīng)激導(dǎo)致的黏膜損傷（淺表黏膜破壞）發(fā)展到應(yīng)激性潰瘍（集中的深層黏膜破壞）的連續(xù)過程ClinicalTherapeutics2004;26:197-213.LabInvest1971;25:491–502AACNAdvancedCriticalCare2007;18:119-28ClinicalTherapeutics2004;26:197-213.應(yīng)激性黏膜損害應(yīng)激性潰瘍第2頁/共24頁易發(fā)生SU的高危人群

高齡（≥65歲）休克嚴(yán)重黃疸多臟器功能衰竭臟器移植術(shù)后原有潰瘍病史

長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣敗血癥合并凝血機(jī)制障礙嚴(yán)重創(chuàng)傷大劑量應(yīng)用激素長(zhǎng)期胃腸道外營(yíng)養(yǎng)

呼吸衰竭第3頁/共24頁應(yīng)激性潰瘍形成機(jī)制AdaptedfromChest2001;119:1222;HospPract1980;15:93嚴(yán)重疾患/應(yīng)激兒茶酚胺增加血管收縮性增強(qiáng)心輸出量降低通氣量降低致炎細(xì)胞因子釋放內(nèi)臟低灌注HCO-3分泌降低黏膜血流減少消化道活動(dòng)減少酸的返擴(kuò)散應(yīng)激性潰瘍第4頁/共24頁重癥患者由SRMD發(fā)生臨床顯著出血的危險(xiǎn)因素研究

（theCanadianCriticalCareTrialsGroup進(jìn)行的具有里程碑意義的危險(xiǎn)因素研究）研究結(jié)果提示機(jī)械通氣患者的出血危險(xiǎn)性是非機(jī)械通氣患者的25.5倍單因素回歸分析第5頁/共24頁中國(guó)應(yīng)激性黏膜病變防治建議

SRMD重在預(yù)防，高危病人應(yīng)作為預(yù)防的重點(diǎn)對(duì)擬做重大手術(shù)、估計(jì)術(shù)后會(huì)并發(fā)SRMD的患者，可在圍手術(shù)期前一周給予抑酸藥或抗酸藥，如PPI等對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷、高危人群應(yīng)在疾病發(fā)生后靜脈滴注PPI，使胃內(nèi)pH值迅速上升至4以上，如奧美拉唑（40mg,q/12h）中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防治建議.中華醫(yī)學(xué)雜志.2002;82(14):1000-1001.第6頁/共24頁

pH1-

4之間有兩個(gè)最適pH可溶解纖維蛋白血栓

pH=4時(shí)活性明顯降低

pH>6時(shí)活性完全喪失Berstad1970020406080100胃蛋白酶最大活性%1234胃液pHpH與人胃蛋白酶活性第7頁/共24頁

如何選擇PPI第8頁/共24頁如何選擇PPI卓越的療效(抑酸能力)

良好的安全性

廣泛的適應(yīng)癥第9頁/共24頁洛賽克?抑酸效果與泮托拉唑比較pH〉4的時(shí)間Dataonfile第10頁/共24頁FDA全球數(shù)據(jù)：洛賽克?藥物相互作用罕見LabenzJ,etal.AlimentPharmacolTher.2003Apr;17(8):1015-1019第11頁/共24頁洛賽克?安全性高,不良反應(yīng)事件發(fā)生率低洛賽克不良反應(yīng)發(fā)生率低于泮托拉唑MartinRM,etal.BrJClinPharmacol.2000;50:366-72第12頁/共24頁靜脈用洛賽克?適應(yīng)癥更廣泛消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃粘膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃粘膜損傷預(yù)防重癥疾病(如腦出血,嚴(yán)重創(chuàng)傷等)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血全身麻醉或大手術(shù)以及衰弱昏迷的患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓艾氏綜合征注射用洛賽克?適應(yīng)癥進(jìn)口注射用泮托拉唑適應(yīng)癥十二指腸潰瘍胃潰瘍中、重度反流性食管炎洛賽克?針劑使用說明書進(jìn)口泮托拉唑針劑使用說明書第13頁/共24頁洛賽克?針劑適應(yīng)癥更廣泛適應(yīng)癥注射用洛賽克?國(guó)產(chǎn)奧美拉唑鈉注射用泮托拉唑（進(jìn)口）應(yīng)激性潰瘍＋＋－-消化性潰瘍出血＋＋-十二指腸潰瘍＋＋＋胃潰瘍反流行食管炎注射用洛賽克針劑說明書，泮托拉唑說明書第14頁/共24頁

Omeprazole沉冤昭雪？第15頁/共24頁treatingrefluxoesophagitisCONCLUSIONS:

OmeprazoleMUPS20mgandpantoprazole40mghaveequivalentefficacyinthetreatmentofrefluxoesophagitis.Basedonpatientsatisfaction,omeprazoleMUPS20mg,lansoprazole30mgandpantoprazole40mgareequallyeffective.EurJGastroenterolHepatol.2002Jun;14(6):649-56.第16頁/共24頁CONCLUSIONSOmeprazolesignificantlybluntsclopidogrealefficacywhilenotexacerbatesischimiceventsinACSundergoingPCI.Omeprazaoleevencandecreasegastra-intestinalbleedinginthosepatients.ChinMedJ(Engl).2011Mar;124(6):856-61.JACC

CardiovascInterv.2011Apr;4(4):365-80.第17頁/共24頁

ClopidogrelwithorwithoutOmeprazoleinCoronaryDiseaseThesedatasuggestthattheomissionofPPIcoprescribinginpatientsreceivingdualantiplatelettherapyisastrategythatislikelytobothincreasepatients'morbidityandmortalityandleadtoincreasedcoststothehealthcaresystem.NEnglJMed2011;364:681-683第18頁/共24頁Safetyofclopidogrelandprotonpumpinhibitorsinpatientsundergoingdrug-elutingstentimplantation

CONCLUSION:TheassociationofclopidogrelandPPIsafterdrug-elutingstentimplantation,prescribedonclinicaljudgement,seemssafeCoronArteryDis.2011May;22(3):199-205.第19頁/共24頁用法用量應(yīng)激性潰瘍預(yù)防：40mgq12h,維持3-6天

出血性消化性潰瘍止血：參照說明書可根據(jù)醫(yī)師臨床實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)用藥第20頁/共24頁靜脈用洛賽克?

－豐富的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，良好的安全性迄今為止已有近四百萬人次、十七年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)三個(gè)前瞻性的流行病學(xué)研究表明洛賽克?對(duì)孕婦、胎兒/新生兒無不良影響，孕婦可使用洛賽克?

洛賽克?針劑使用說明書第21頁/共24頁總結(jié)奧美拉唑可以預(yù)防消化道出血，與氯吡格雷聯(lián)合，不增加心臟事件，可能還有爭(zhēng)議！療效卓越－40mgq12h可