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文檔簡介

三種抗陽性菌藥物比較重殺菌機制3相對于人工合成抗生素的單一抑菌機制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.

影響細菌細胞膜的通透性2.

抑制細菌細胞壁的合成3.

抑制細菌漿內RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素:pp281,pp284.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.萬古霉素(n=252)腎功能損害及年長患者應調整劑量利奈唑胺未獲批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。Dolezal,etal.2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果1萬古霉素和利奈唑胺安全性的比較1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.利奈唑胺受到FDA的警告101(95%CI0.44;I2=47%;N=191).ECCMID,1637LRE=耐利奈唑胺腸球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌作用于核糖體單一抑菌機制的利奈唑胺的耐藥Anitmicrobialagentsandchemotherapy,1994,38(9):2041-2046.穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報告了對萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年-07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases,15(6):943-945.重殺菌機制賦予萬古霉素持久不變的敏感率``31.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素:pp281,pp284.作用于核糖體單一抑菌機制的利奈唑胺的耐藥1999年12000年2001年22005年3三期臨床時出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國匹茲堡大學醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRE=耐利奈唑胺腸球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.InternationalJournalofAntimicrobialAgent28(2006)345-351ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.12),andMEandMRSARRsare:1.該研究用萬古霉素和利奈唑胺進行對照顯示萬古霉素可評價臨床療效為60%,利奈唑胺可評價臨床療效57%,二者療效相當,利奈唑胺療效并未超越萬古霉素。作用于核糖體單一抑菌機制的利奈唑胺的耐藥Enterococci2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果葡萄球菌(VISA)1Anitmicrobialagentsandchemotherapy,1994,38(9):2041-2046.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.萬古霉素治療MRSA感染療效未被超越Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.80;I2=0%;N=853);MERR=1.由于萬古霉素制劑的純度顯著提高,目前臨床大量應用萬古霉素,證實其腎毒性很少見,包括調整劑量后用于腎功能受損的病人,同時萬古霉素的腎毒性具有可逆性[28]。DownsNJ,RobertE.所有金葡菌對萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease,64:191-201.敏感率%國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復,朱德妹,胡付品等.年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志,9(5):321-329.國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(Mohnarin)(n=10409)(n=5981)肖永紅,王進,趙彩云等,2006—2007年Mohnarin細菌耐藥監(jiān)測,中華醫(yī)院感染學雜志,18(8):1051-1056利奈唑胺目前的MIC分布情況圖22000400800120016002000124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果1萬古霉素對于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease,64:191-201.歐洲43家醫(yī)院監(jiān)測結果BacteriaYearStrainNoVancomycinTeicoplaninMICrMIC90MICrMIC90S.aureus2005337<0.25-21<0.12-8220062200.5-210.25-4120071310.5-210.25-412008690.25-210.25-41CoNS200593<0.25-420.25-1642006810.5-220.25->3282007810.5-220.25-842008910.25-220.12-84S.pyogenes2005410.250.25NtNt2006-----20071460.12-0.50.25<0.03-4<0.032008540.12-0.250.25<0.03-1<0.03Enterococci20053010.125-2562560.06-256642006-----2007720.25-220.5-20.2520081070.25->12820.25-1280.25ECCMID,p1620ECCMID,1637萬古霉素和利奈唑胺治療院內肺炎療效相當在利奈唑胺提交給FDA的臨床報告中詳細描述了治療醫(yī)院內肺炎的臨床研究.該研究用萬古霉素和利奈唑胺進行對照顯示萬古霉素可評價臨床療效為60%,利奈唑胺可評價臨床療效57%,二者療效相當,利奈唑胺療效并未超越萬古霉素。0102030405060利奈唑胺萬古霉素利奈唑胺萬古霉素ZYVOX產品說明書信息

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linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),microbiologiceradication(ME),andsideeffects.Results:8linezolidtrials(6vancomycin,2teicoplanin)wereincluded(N=853).Thelinezolidvsglycopeptideanalysisshows:CCRR=1.01(95%CI0.93,1.10,p=0.80;I2=0%;N=853);MERR=1.10(CI0.97,1.23;p=0.11;I2=0%;N=597);andMRSApopulationRR=1.14(CI0.82,1.58;p=0.44;I2=47%;N=191).Iflinezolidiscomparedtovancomycinonly,theCCRRremains1.01(CI0.90,1.12),andMEandMRSARRsare:1.06(CI0.88,1.28)and1.04(CI0.73,1.47),respectively.Theriskofthrombocytopenia(RR=1.92[CI1.29,2.86];p=0.001)andGIevents(RR=1.90[CI1.04,3.48];p=0.03)weresignificantlyhigherwithlinezolid,butnodifferenceswereseenforrenaldysfunction(RR=0.82[CI0.52,1.27];p=0.37),orall-causedeaths(RR=0.95[CI0.76,1.18];p=0.63).ICAACK-533Conclusions:Meta-analysisdidnotdetectclinicalsuperiorityoflinezolidvs.glycopeptidesfortreatmentofNP.Comparedtolinezolid,vancomycinwasnotassociatedwithmorerenaldysfunction.linezolidshowedasignificantincreaseintheriskofthrombocytopeniaandGIevents.AvailabledatadoesnotsupporttheclaimthatlinezolidissuperiortovancomycinforthetreatmentofNP.萬古霉素治療MRSA感染療效未被超越包括菌血癥、肺炎以及皮膚軟組織感染萬古霉素1g/次,每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次,每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.萬古霉素治療MRSA起效時間未被超越萬古霉素1gq12h,7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h,7-21天(n=57),*退熱定義為體溫完全恢復正常時間(天)穩(wěn)可信:眾多權威指南推薦桑福德抗微生物治療指南-版胸科協(xié)會(ATS)關于醫(yī)院獲得性、呼吸機相關及醫(yī)療相關肺炎治療指南抗感染協(xié)會(IDSA)關于導管相關感染治療指南HAP亞洲工作組關于HAP組首次共識歐洲心臟協(xié)會(ESC)關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南英國抗菌化療協(xié)會(BSAC)關于MRSA感染預防和治療指南萬古霉素治療MRS感染的首選穩(wěn)可信的安全性

適應癥比較副作用比較患者,療效安全看得見!1億穩(wěn)可信?:擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎皮膚軟組織感染導管相關血流感染FDA警告?感染性心內膜炎X?腦膜炎X肺膿腫X膿胸X腹膜炎X骨髓炎X關節(jié)炎X1.萬古霉素產品說明書,2.利奈唑胺產品說明書,3.替考拉寧產品說明書利奈唑胺受到FDA的警告1利奈唑胺已被FDA批準的適應證包括:用于治療耐萬古霉素的屎腸球菌感染、醫(yī)源性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、非復雜性的皮膚及軟組織感染、復雜性的皮膚和軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)。2007年FDA提醒醫(yī)務工利奈唑胺未獲批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。相關報導:利奈唑胺適應證外用藥增加死亡風險網(wǎng)站相關報導-檢索關鍵詞:利奈唑胺1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].萬古霉素純度提高,腎毒性發(fā)生率大大減少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm,66:82-98.林東昉、吳菊芳、張嬰元等。利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗。中國感染與化療雜志,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12穩(wěn)可信稀釋后靜脈滴注藥物濃度不超過5毫克/毫升每次滴注時間應該超過60分鐘腎功能損害及年長患者應調整劑量必要時監(jiān)測血藥濃度經(jīng)常改變輸注部位穩(wěn)可信?-應用準則腎功能異常病人劑量調整方法肌酐值以μmol/L表示時,本公式應用于女性值,求得值需乘以首次負荷劑量:15mg/kg()血清肌酐值年齡)肌酐清除率(′-=Kkgml140min//劑量調整例子某男性病人65歲,體重為70kg,血肌酐值為160mol/L該病人每日穩(wěn)可信的給藥總量為70=651mg()6.0160814.065140kmin//=′-=)肌酐清除率(gml23萬古霉素與替考拉寧安全性比較萬古霉素(n=252)替考拉寧(n=275)腎毒性意大利大樣本臨床對照試驗1血小板減少美國大樣本臨床對照試驗2發(fā)生率(%)發(fā)生率(%)P=0.68P=0.003萬古霉素(n=417)替考拉寧(n=406)MenichetitiF,MartinoB,BucaneveG,etal.EffectsofTeicoplaninandThoseofVancomycininInitialEmpericalAntibioticRegimenforFebrileNeutropenicPatientswithHeamatologicMalignancies.Anitmicrobialagentsandchemotherapy,1994,38(9):2041-2046.WilsonAPR,CompativesafetyofTeicoplaninandVancomycin.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,1998,10:143-152萬古霉素治療MRSA感染副反應發(fā)生率與利奈唑胺比較發(fā)生率(%)無統(tǒng)計學差異萬古霉素1g/次,每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次,每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.

萬古霉素和利奈唑胺安全性的比較由于萬古霉素制劑的純度顯著提高,目前臨床大量應用萬古霉素,證實其腎毒性很少見,包括調整劑量后用于腎功能受損的病人,同時萬古霉素的腎毒性具有可逆性[28]。而有數(shù)據(jù)表明,利奈唑胺引起的嚴重不良反應血小板減少的病例高達35%,在腎功能損傷的病人應用利奈唑胺引起的血小板減少達到65%,[29]。高純度的萬古霉素具有良好的安全性28WakefieldDS,PfallerM,MassanariRM,HammonsGT.Variationinmethicillin-resistantStaphylococcusaureusoccurrencebygeographiclocationandhospitalcharacteristics.InfectControl.1987;8(4):151-729Yen-HungLin,Vin-CentWuHighfrequencyoflinezolid-associatedthrombocytopeniaAmongpatientswithrenalinsufficiency.InternationalJournalofAntimicrobialAgent28(2006)345-351

linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),microbiolog

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