臨床腫瘤學(xué)第三章 腫瘤發(fā)生的危險因素

醫(yī)院腫瘤血液科

第三章腫瘤發(fā)生的危險因素1主要內(nèi)容腫瘤發(fā)生的危險因素分類腫瘤發(fā)生的環(huán)境因素分類

及其致癌機(jī)制2腫瘤(tumor)

機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖而形成的新生物。是多因素參與的多階段病理過程。危險因素?預(yù)防3與腫瘤發(fā)生相關(guān)的危險因素？機(jī)體內(nèi)部因素外部環(huán)境因素4危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平5危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平6PottP(1775):童年時當(dāng)過煙囪清掃工的男性患陰囊癌的比率增高化學(xué)因素掃煙囪工人與陰囊癌7石蠟油、焦油與皮膚癌長期與石蠟油和焦油接觸的工人易患皮膚癌VolkmanandBell(1870’s):

8YamagiwaandIchikawa(1915):動物實驗證明的化學(xué)致癌物多達(dá)2000余種

反復(fù)用煤焦油涂擦兔耳成功地誘發(fā)了皮膚癌Rehn(1880’s):接觸苯胺的工人發(fā)生泌尿道膀胱腫瘤烷化劑、多環(huán)芳烴、芳香胺類、偶氮染料、亞硝基化合物9通過代謝形成親電子衍生物直接致癌物肯定致癌物惡性轉(zhuǎn)變間接致癌物促癌物化學(xué)致癌物分類DNA損傷可能致癌物潛在致癌物作用方式作用強(qiáng)度10

化學(xué)致癌物具有共同的特征，即通過代謝活化或直接與DNA結(jié)合形成致癌物-DNA加合物，從而導(dǎo)致DNA損失。11啟動階段促進(jìn)階段發(fā)展階段致癌物導(dǎo)致基因突變已經(jīng)形成的腫瘤細(xì)胞克隆分裂生長，擴(kuò)展成界限明顯的癌前期病變。腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆的遺傳物質(zhì)的改變，導(dǎo)致細(xì)胞獲得腫瘤的惡性特性。12間接致癌物細(xì)胞色素P450致癌物-DNA直接致癌物堿基插入、缺失、DNA單鏈和雙鏈的斷裂、DNA交聯(lián)等細(xì)胞惡變13化學(xué)相關(guān)致癌腫瘤：白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮膚癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤等。14危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平15

（一）電離輻射物理因素

（二）紫外線

（三）石棉等礦物纖維16（一）電離輻射分類：電離輻射(X和γ射線）

粒子輻射（電子、質(zhì)子、α粒子和中子）機(jī)制：氧自由基損傷DNA、宿主因素、劑量等相關(guān)腫瘤：白血病、肺癌、皮膚癌、甲狀腺癌、乳腺癌、骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤17（二）紫外線分類：3個不同階段：UVA(320-400nm)、UVB(280-320nm)、UVC(200-280nm)機(jī)制：與DNA形成嘧啶二聚體導(dǎo)致DNA損傷，不能有效恢復(fù)相關(guān)腫瘤：皮膚癌18（三）石棉等礦物纖維分類：溫石棉和青石棉機(jī)制：氧自由基、細(xì)胞因子相關(guān)腫瘤：肺癌、間皮瘤、胃腸道腫瘤19危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平20

病毒：

EB病毒:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤

人乳頭瘤病毒：宮頸癌

乙肝病毒：肝癌

細(xì)菌霉菌毒素：

黃曲霉素：肝癌、胃癌

念珠菌毒素：食管癌

幽門螺桿菌：胃癌淋巴瘤

寄生蟲及細(xì)菌

華枝睪吸蟲：肝癌

埃及血吸蟲：膀胱癌

日本血吸蟲：大腸癌生物因素21RNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirus逆轉(zhuǎn)錄DNAvirusDNAvirus基因組整合到細(xì)胞的DNA中，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化迪明/里子水谷:逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)RNA病毒癌基因的致癌作用1975諾貝爾獎22危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平23飲食習(xí)慣不合理過量飲酒吸煙缺乏體育鍛煉肥胖不安全性行為空氣污染家庭使用固體燃料產(chǎn)生的室內(nèi)煙霧應(yīng)用被污染的注射器等生活方式24

雖然大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與環(huán)境有關(guān)，但暴露于同樣環(huán)境致癌物的一群人，僅有少數(shù)人罹患腫瘤，這是什么原因？25危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平26危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平27

遺傳因素遺傳因素種族分布差異家族聚集現(xiàn)象1.癌變通路上關(guān)鍵基因（腫瘤抑癌基因和癌基因）的種系突變2.一些影響個體對環(huán)境致癌因素敏感性的遺傳多態(tài)性或遺傳變異性。28

（一）高度外顯的種系突變和腫瘤易感性

二次突變學(xué)說（Knudsonhypothesis）：

攜帶種系突變

anti-oncogene功能喪失腫瘤體細(xì)胞突變29遺傳性腫瘤的特點家族聚集性發(fā)病率高于一般人多個原發(fā)腫瘤、雙側(cè)伴其他功能異常存在基因異常30（二）基因多態(tài)性與腫瘤易感性

基因多態(tài)性：染色體DNA中核苷酸排列順序的差異性，在人群中出現(xiàn)的頻率高于1%。其中單核苷酸多態(tài)是最主要的基因多態(tài)形式，是決定個體之間遺傳差異的基礎(chǔ)，占所有已知多態(tài)性的90%以上。31

腫瘤易感基因多態(tài)性會使致癌因素在體內(nèi)代謝、激活、與大分子結(jié)合、對DNA損傷修復(fù)能力均可形成差異，造成個體對環(huán)境因素易感。

BRCA1/BRCA2RB1TP53APC

機(jī)制復(fù)雜32遺傳性腫瘤綜合癥*家族聚集性*發(fā)病年齡早*多個原發(fā)癌，常伴其他異常*能在體細(xì)胞中檢測出基因異常腫瘤遺傳易感性*單核苷酸多態(tài)性與腫瘤易感性家族性結(jié)腸腺瘤樣息肉病Singlenucleotidepolymorphisms(SNPs)33原癌基因的分類34常見的抑癌基因功能相關(guān)腫瘤RbP105-Rb：controlsthecellcyclebyactingas轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子RB、

骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、結(jié)腸癌星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷狀細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子p53p21多數(shù)CDK的抑制因子：CKI前列腺癌p15CDK4、6抑制因子成膠質(zhì)細(xì)胞瘤BRCA1、2DNA修復(fù)因子，與RAD51作用乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌NF-1rasGTP酶激活因子神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤DCC細(xì)胞粘附分子直腸癌WT負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤35危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平36機(jī)體免疫功能低下或受抑制時，腫瘤發(fā)生率明顯升高。器官移植術(shù)后應(yīng)用大劑量免疫抑制劑的患者其惡性腫瘤發(fā)生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。37危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平38

營養(yǎng)因素維生素A防止上皮組織癌變維生素D具有抗腫瘤作用維生素C、E抑制胃內(nèi)亞硝酸胺合成物微量元素鐵、鉬、鋅與食管癌相關(guān)39危險因素外在環(huán)境因素機(jī)體內(nèi)在因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素生活方式

遺傳因素

免疫因素

營養(yǎng)因素激素水平40

激素依賴性腫瘤：某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展依賴于一定的激素環(huán)境，否則難以繼續(xù)自主地生長，稱為激素依賴性腫瘤,多發(fā)生于激素作用的靶器官。常見：乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌

激素水平41危險因素總結(jié)物理因素1．電離輻射2．紫外線生物因素1．病毒2．寄生蟲與細(xì)菌化學(xué)因素烷化劑多環(huán)芳香烴類氨基偶氮類染料亞硝胺類等

遺傳性因素免疫因素生活方式營養(yǎng)因素激素水平物理因素1．電離輻射2．紫外線