N膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥第1頁(yè)/共23頁(yè)N膽堿受體阻斷藥NN受體阻斷藥：美加明、樟磺咪芬NM

受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿第2頁(yè)/共23頁(yè)

一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥(ganglionicblockingdrugs)NN膽堿受體阻斷藥對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用對(duì)效應(yīng)器的作用，視兩類神經(jīng)對(duì)該器官的支配以何者占優(yōu)勢(shì)而定

第3頁(yè)/共23頁(yè)1．心血管系統(tǒng)：交感神經(jīng)對(duì)血管的支配占優(yōu)勢(shì)：小動(dòng)靜脈均擴(kuò)張，回心血量和心輸出量均減少，血壓顯著降低。副交感神經(jīng)對(duì)竇房結(jié)的控制占優(yōu)勢(shì)：輕度心率加快

2．眼：副交感神經(jīng)對(duì)睫狀肌和虹膜的控制處于優(yōu)勢(shì)——調(diào)節(jié)麻痹、散瞳第4頁(yè)/共23頁(yè)3．平滑肌和腺體

副交感神經(jīng)對(duì)胃腸、膀胱等內(nèi)臟平滑肌及唾液腺的支配占優(yōu)勢(shì)：抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，減少胃腸道分泌，引起便泌。松弛膀胱平滑肌，導(dǎo)致尿潴留。抑制唾液腺、汗腺分泌，出現(xiàn)口干等

第5頁(yè)/共23頁(yè)常用的神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明(mecamylamine)：降壓作用強(qiáng)而持久

樟磺咪芬(trimetaphancamsilate):速效、短效[應(yīng)用]作用廣泛，不良反應(yīng)多，已少應(yīng)用。偶用于其他降壓藥無(wú)效的急進(jìn)型高血壓腦病和高血壓危象患者，可緊急降壓。尚可用作腦外科和血管手術(shù)時(shí)的控制性降壓，以減少術(shù)中出血。第6頁(yè)/共23頁(yè)二、骨骼肌松弛藥與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的運(yùn)動(dòng)終板膜（突觸后膜）上N2受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛又稱神經(jīng)肌肉阻滯藥，是全麻用藥的重要組成部分第7頁(yè)/共23頁(yè)骨骼肌松弛藥去極化型肌松藥非去極化型肌松藥第8頁(yè)/共23頁(yè)第9頁(yè)/共23頁(yè)特點(diǎn)：與Ach結(jié)構(gòu)相似，與N2受體親和力強(qiáng)；但不易被AChE水解（一）去極化型肌松藥第10頁(yè)/共23頁(yè)【作用機(jī)制】I相阻斷（去極化）：激動(dòng)

N2

受體→終板膜及鄰近肌細(xì)胞膜產(chǎn)生終板電位，引起短暫的肌束顫動(dòng)→→由于代謝較Ach慢，膜持久除極化，其后即長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)→對(duì)再次沖動(dòng)不產(chǎn)生反應(yīng)→→骨骼肌松弛II相阻斷（脫敏）：終板膜由去極化變?yōu)閺?fù)極化，但此時(shí)的膜對(duì)Ach不起反應(yīng)，機(jī)制不清去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）

第11頁(yè)/共23頁(yè)【作用特點(diǎn)】

最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)——胸、腹部肌肉最顯著，與藥物對(duì)不同部位的骨骼肌去極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同有關(guān)，故出現(xiàn)不協(xié)調(diào)的肌束顫動(dòng)

連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性

抗膽堿酯酶藥不能對(duì)抗其肌松作用，反加強(qiáng)治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用第12頁(yè)/共23頁(yè)琥珀膽堿(suxamethonium)[體內(nèi)過程]

進(jìn)入體內(nèi)后，98％迅速被假性膽堿酯酶水解為琥珀酸單膽堿→肌松作用明顯減弱→進(jìn)一步水解為琥珀酸和膽堿→肌松作用消失約2％藥物以原形經(jīng)腎排泄第13頁(yè)/共23頁(yè)[藥理作用]

1.肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短iv后1min內(nèi)出現(xiàn),2min時(shí)最強(qiáng)，5分鐘內(nèi)消失。持續(xù)靜滴引起較長(zhǎng)時(shí)間肌松作用2.肌松作用出現(xiàn)的順序：頸部→軀干和四肢3.肌松強(qiáng)度：頸部、四肢→面、咽喉部肌肉→→

→呼吸?。ǚ瓮饬拷档?5％）。第14頁(yè)/共23頁(yè)

[應(yīng)用]氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡和胃鏡檢查等短時(shí)操作——靜脈注射外科麻醉的輔助用藥——靜脈滴注，以維持較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)的肌松需要第15頁(yè)/共23頁(yè)[不良反應(yīng)和應(yīng)用注意]窒息：過量or遺傳性膽堿酯酶活性低下，致呼吸機(jī)麻痹。備人工呼吸機(jī)術(shù)后肌痛：肌束顫動(dòng)損傷肌梭，可自愈血鉀升高：血鉀高者禁用眼內(nèi)壓升高：眼外肌短暫收縮,青光眼/白內(nèi)障禁用惡心高熱：與氟烷合用時(shí)，體溫突然上升超過42度其他：增加腺體分泌等第16頁(yè)/共23頁(yè)藥物相互作用下列藥物增強(qiáng)其肌松作用：膽堿酯酶抑制劑、局麻藥等：因降低假性膽堿酯酶活性。氨基糖苷類抗生素、多粘菌素：因本身也有肌松作用。第17頁(yè)/共23頁(yè)

非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）

[作用機(jī)制]

與NM受體結(jié)合→阻斷Ach與NM受體結(jié)合→骨骼肌松弛第18頁(yè)/共23頁(yè)筒箭毒堿(tubocurarine)[藥理作用及特點(diǎn)]靜注后，2-3分鐘內(nèi)產(chǎn)生肌松作用，5分鐘左右達(dá)高峰，持續(xù)20-40分鐘。肌松作用出現(xiàn)的順序：眼和頭面部→頸部、軀干和四肢→肋間肌，如劑量過大，可累及膈肌。肌松作用消失的順序與出現(xiàn)的順序相反第19頁(yè)/共23頁(yè)特點(diǎn)松弛前無(wú)肌興奮現(xiàn)象其作用可被同類肌松藥增強(qiáng)新斯的明可對(duì)抗其肌松作用兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作用因副作用多，臨床少用，已被同類的其它藥物取代，如泮庫(kù)溴銨、米庫(kù)溴銨等。第20頁(yè)/共