中藥穩(wěn)定性指導(dǎo)原則演示文稿

中藥穩(wěn)定性指導(dǎo)原則演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共25頁(yè)。優(yōu)選中藥穩(wěn)定性指導(dǎo)原則當(dāng)前2頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則目錄穩(wěn)定性研究目的穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容注意事項(xiàng)

當(dāng)前3頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、穩(wěn)定性研究目的考察藥品在不同環(huán)境下藥品特性隨時(shí)間變化的規(guī)律，以認(rèn)識(shí)和預(yù)測(cè)藥品的穩(wěn)定性趨勢(shì)，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件的確定及藥品的合理有效期提供科學(xué)依據(jù)。當(dāng)前4頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則二、穩(wěn)定性研究的內(nèi)容影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)上市后的穩(wěn)定性研究，有些藥物制劑還應(yīng)考察使用過(guò)程中的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性研究具有階段性特點(diǎn)，不同階段具有不同的目的。一般始于藥品的臨床前研究，貫穿藥品研究與開(kāi)發(fā)的全過(guò)程，在藥品上市后還要繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。當(dāng)前5頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則影響因素試驗(yàn)

影響因素試驗(yàn)是在劇烈條件下探討藥物的穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及所含成份的變化情況。為制劑處方設(shè)計(jì)、工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定、有關(guān)物質(zhì)的控制提供依據(jù)。并為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件提供參考。高溫試驗(yàn)高濕試驗(yàn)光照試驗(yàn)當(dāng)前6頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則影響因素試驗(yàn)試驗(yàn)項(xiàng)目試驗(yàn)條件高溫試驗(yàn)60℃40℃高濕試驗(yàn)25℃、RH92.5±5%25℃、RH75±5%光照試驗(yàn)4500lx±500lx液體制劑不進(jìn)行高濕試驗(yàn)溫度與室溫相同0、5、10天進(jìn)行檢測(cè)當(dāng)前7頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則影響因素試驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)方法原料：將原料置適宜的容器中（稱量瓶或蒸發(fā)皿），攤成≦5mm的薄層，疏松原料攤成≦10mm的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。固體制劑：采用出去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進(jìn)行。如果試驗(yàn)結(jié)果不明確，應(yīng)加試2個(gè)批次樣品。當(dāng)前8頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則高溫試驗(yàn)在60℃條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測(cè)。與0天比較，若發(fā)生顯著變化，則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。高濕試驗(yàn)在25℃、相對(duì)濕度92.5%±5%條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重等。若吸濕增重在5%以上，則應(yīng)在25℃、相對(duì)濕度75%±5%同法進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)水性的液體制劑，可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可以通過(guò)恒溫恒濕箱或通過(guò)密閉容器中放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇NaCl飽和溶液（15.5-60℃，75%±1%）和KNO3飽和溶液（25℃，92.5%）。

當(dāng)前9頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則光照試驗(yàn)在照度為4500lx±500lx條件下放置10天，于0、5、10天取樣檢測(cè)。試驗(yàn)中應(yīng)注意控制溫度，與室溫保持一致，并注意觀察樣品的外觀變化。此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)必要時(shí)應(yīng)設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，探討pH值、氧及其他條件（如冷凍等）對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。當(dāng)前10頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則加速試驗(yàn)40±2℃、RH75±5%30±2℃、RH65±5%25±2℃、RH60±5%膏劑、膠劑、軟膏劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑等0、1、2、3、6月末進(jìn)行檢測(cè)當(dāng)前11頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)采用不可透過(guò)性包裝的液體制劑，如合劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中可不要求相對(duì)濕度。對(duì)于包裝在半透性容器中的液體制劑，如多層共擠PVC軟袋裝注射液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻液等，則應(yīng)在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度20%±5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)前12頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則需在4-8℃冷藏保存的加速試驗(yàn)可在25℃±2℃、RH60％±5％條件下同法進(jìn)行。需要冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試驗(yàn)。當(dāng)前13頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則長(zhǎng)期試驗(yàn)0、3、6、9、12、18月末進(jìn)行檢測(cè)25±2℃、RH60±10%6±2℃、RH60±10%當(dāng)前14頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則藥品上市后的穩(wěn)定性考察

藥品注冊(cè)申請(qǐng)單位應(yīng)在藥品獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市后，采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品進(jìn)行留樣觀察，以考察上市藥品的穩(wěn)定性。根據(jù)考察結(jié)果，對(duì)包裝、貯存條件進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)或改進(jìn)，并進(jìn)一步確定有效期。當(dāng)前15頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則樣品批次與規(guī)模影響因素試驗(yàn)：一批小試規(guī)模樣品加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)：三批中試規(guī)模樣品放樣量一般為檢測(cè)量的3倍，1份用于檢測(cè)，1份用于復(fù)檢，1份用于留樣。包裝與擬上市包裝一致

當(dāng)前16頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則考察項(xiàng)目穩(wěn)定性研究的考察項(xiàng)目（或指標(biāo)）應(yīng)根據(jù)所含成份和/或制劑特性、質(zhì)量要求設(shè)置，應(yīng)選擇在藥品保存期間易于變化，可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，以便客觀、全面地評(píng)價(jià)藥品的穩(wěn)定性。一般以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)藥典制劑通則中與穩(wěn)定性相關(guān)的指標(biāo)為考察項(xiàng)目，必要時(shí)，應(yīng)超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標(biāo)。有效成份及其制劑應(yīng)考察有關(guān)物質(zhì)的變化。有效部位及其制劑應(yīng)關(guān)注其同類成份中各成份的變化。當(dāng)前17頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究的要求申請(qǐng)臨床的新藥

6個(gè)月的加速試驗(yàn)6個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)有效成份及其制劑還需提供影響因素試驗(yàn)資料。

當(dāng)前18頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究的要求申請(qǐng)生產(chǎn)的新藥

6個(gè)月的加速試驗(yàn)（至少18個(gè)月）的長(zhǎng)期試驗(yàn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品

6個(gè)月的加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)

當(dāng)前19頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究的要求補(bǔ)充申請(qǐng)

改變生產(chǎn)工藝變更藥品處方中已有藥用要求的輔料變更藥品規(guī)格變更直接接觸藥品的包裝材料或容器當(dāng)前20頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究的要求變更藥品規(guī)格一般情況下，應(yīng)提供6個(gè)月的加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)資料，并與原規(guī)格藥品的穩(wěn)定性資料進(jìn)行對(duì)比。如果僅為裝量規(guī)格的改變，不變更處方工藝、包裝材料，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性分析，酌情進(jìn)行穩(wěn)定性研究。一般的，有效期可參照原裝量規(guī)格藥品有效期執(zhí)行。

當(dāng)前21頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究結(jié)果的評(píng)價(jià)1.貯存條件的確定新藥應(yīng)綜合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，同時(shí)結(jié)合藥品在流通過(guò)程中可能遇到的情況進(jìn)行綜合分析。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語(yǔ)描述。已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的貯存條件，應(yīng)根據(jù)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究結(jié)果，并參考已上市同品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)確定。

當(dāng)前22頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則穩(wěn)定性研究結(jié)果的評(píng)價(jià)2.包裝材料/容器的確定一般先根據(jù)影響因素試驗(yàn)結(jié)果，初步確定包裝材料或容器，結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證采用的包裝材料和容器的合理性。3.有效期的確定藥品的有效期應(yīng)根據(jù)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果分析確定，一般情況下，以長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果為依據(jù)，取長(zhǎng)期試驗(yàn)中與0月數(shù)據(jù)相比無(wú)明顯改變的最長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)為有效期。

當(dāng)前23頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性試驗(yàn)研究申報(bào)資料中存在的常見(jiàn)問(wèn)題1、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)條件不明確：

對(duì)于長(zhǎng)期考察試驗(yàn)條件，現(xiàn)階段有幾種情況：常溫及25℃±2℃、RH60％±10％條件下放置，指導(dǎo)原則認(rèn)為“長(zhǎng)期試驗(yàn)可在常溫條件下進(jìn)行，建議在25℃±2℃、RH60％±10％條件下”進(jìn)行試驗(yàn)?？紤]到試驗(yàn)條件的確定性和規(guī)范化及可評(píng)價(jià)性，建議在25℃±2℃、RH60％±10％條件進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)前24頁(yè)，總共25頁(yè)。中藥穩(wěn)定性試驗(yàn)研究申報(bào)資料中存在的常見(jiàn)問(wèn)題2、供試品情況未作交代：供