醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第22講腸道感染病毒

腸道感染病毒1腸道病毒(enterovirus)屬小RNA病毒科(Picornaviridae)腸道病毒屬。人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus)柯薩奇病毒(Coxsackievirus)?？刹《?ECHO)新腸道病毒68-71型2

腸道病毒的共同特性：

1．形態(tài)結(jié)構(gòu)：無包膜的小球形病毒顆粒，核酸類型是單股正鏈RNA。

2．抵抗力：強，耐酸、耐脂溶劑。對氧化劑敏感。在自然界生存能力強，常常通過水源的污染引起爆發(fā)流行。

3．流行特點：通過糞口途徑傳播，易感人群是兒童，尤其是5歲以下兒童。但感染類型90％以上是隱性感染。

4．致病特點：病毒雖然在腸道增殖，但可通過病毒血癥引起全身感染。臨床上一種疾病可由多種不同的腸道病毒型別引起，而一種型別的腸道病毒可引起多種臨床疾病。如柯薩奇病毒B組，可引起上呼吸道感染、心肌炎、腦膜炎、新生兒全身感染等。

3enterovirus4脊髓灰質(zhì)炎病毒5一、生物學(xué)性狀球形，核衣殼呈二十面體立體對稱，無包膜。病毒基因組為+ssRNA。病毒RNA為感染性核酸。結(jié)構(gòu)蛋白VP1、VP2和VP3暴露于衣殼表面可與特異性抗體結(jié)合中和病毒感染。VP1還與感染有關(guān)?？乖圆煌挚沽^強6脊髓灰質(zhì)炎病毒7poliovirus89致病機制糞－口途徑傳播以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶先在局部粘膜和淋巴結(jié)中增殖入血，形成第一次病毒血癥帶有受體的靶組織（脊髓前角細胞，運動神經(jīng)元等）增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀10

脊髓灰質(zhì)炎病毒

咽部、腸道淋巴結(jié)中增殖血（第一次病毒血癥）

全身淋巴組織再次增殖血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細胞、腦膜等）病變輕微暫時性肢體麻痹病變嚴重遲緩性麻痹極少數(shù)延髓麻痹呼吸、心臟衰竭死亡隱性感染（約90％）頓挫感染（約5％）非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無菌性腦膜炎（0.1%～2.0%）麻痹型致病性損傷細胞11二、致病性和免疫性90%以上腸道病毒感染為隱性感染或只出現(xiàn)輕微上感或流感樣癥狀。感染特征：①病毒在腸道中增殖很少引起腸道癥狀；②不同病毒可引起相同臨床綜合征；③同一病毒可引起不同的臨床疾病。傳播途徑主要為糞-口途徑，呼吸道亦可；夏季為流行季節(jié)。大多數(shù)腸道病毒為殺細胞病毒，產(chǎn)生溶解性感染。12主要疾病：脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）無菌性腦膜炎、腦炎和輕癱皰疹性咽峽炎流行性胸痛、心肌炎和心包炎、眼病等患者可獲得長期而牢固的型特異性免疫，以體液中和抗體為主。二、致病性和免疫性13polio1234514PolioRecovery15polio16防治原則人工主動免疫OPVIPV（口服減毒活疫苗）（注射死疫苗）類似自然感染途徑刺激腸道局部產(chǎn)生SIgA產(chǎn)生間接免疫優(yōu)點四、防治原則17

人工主動免疫采用口服減毒活疫苗糖丸。初服為二個月嬰兒，連服三次，每次間隔一個月為一個全程。至四歲再加強服一個全程。減毒活疫苗口服后可在腸道內(nèi)增殖，刺激機體產(chǎn)生腸道局部細胞免疫和SIgA。有效預(yù)防感染。口服活疫苗也可刺激體液免疫產(chǎn)生血清IgG，服苗一周后血清中開始出現(xiàn)中和抗體，一般可維持2～8年。

服苗注意事項：①為防止其它腸道病毒的干擾，疫苗宜在冬季服用。②活疫苗保存應(yīng)注意冷藏。-20℃可保存兩年；4℃～8℃保存5個月并應(yīng)在這個溫度條件下運輸；20℃～22℃保存期12天，32℃只能保存兩天。③服苗不宜用熱水和母乳送服。④正在患病或有免疫缺陷、免疫抑制的人禁止服用活疫苗。

18JonasEdwardSalkAlbertSabin19

人工被動免疫：對未種疫苗而又和患者密切接觸的易感者應(yīng)給予人丙種球蛋白或胎盤球蛋白肌肉注射，可減輕癥狀，避免麻痹。

20OPV21IPV和OPV的廣泛應(yīng)用使脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病率急劇下降，絕大多數(shù)發(fā)達國家已消滅了脊髓灰質(zhì)炎野毒株。但OPV有毒力回復(fù)的可能，即發(fā)生VAPP(疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎)

。故新的免疫程序建議最初兩次免疫使用IPV，以排除VAPP發(fā)生的危險。人工被動免疫可用于脊髓灰質(zhì)炎的預(yù)防。22柯薩奇病毒、埃可病毒

新腸道病毒

23致病特點*主要糞-口途徑傳播，也可呼吸道感染。*病毒在腸道中增殖卻很少引起腸道疾病。*型別多，引起的疾病譜復(fù)雜。不同的腸

道病毒可引起相同的臨床綜合癥，同一

種病毒也可引起幾種不同的臨床疾病。*目前尚無疫苗用于預(yù)防。24所致疾病*無菌性腦膜炎（asepticmeningitis）

幾乎所有的腸道病毒都與無菌性腦膜

炎、腦炎和輕癱有關(guān)。*皰疹性咽峽炎（hepanging）

由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。*手足口?。╤and-foot-moothdisease）

由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。25*

流行性胸痛（pleurodynia）

常由柯薩奇B組病毒引起。*心肌炎(myocarditis)和心包炎(peri-carditis）

主要由柯薩奇B組病毒引起，新生兒病毒性心肌炎死亡率高。*急性結(jié)膜炎（acuteconjunctivitis）和急性出血性結(jié)膜炎（acutehemorrhageconjunctivitis）分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。所致疾病26手足口病27282930

柯薩奇病毒是1948年Dalldorf從美國紐約洲柯薩奇鎮(zhèn)兩名麻痹型脊髓灰質(zhì)炎兒童的糞便中分離出來的。生物學(xué)性狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒基本類似。傳播途徑與致病機制脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，以隱性感染為多見，表現(xiàn)為輕微上感或腹瀉等癥狀。偶爾侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在人類可引起無菌性腦膜炎、皰疹性咽炎、胸痛、心肌炎和手足口病等。31柯薩奇病毒（CoxsackieVirus）生物學(xué)特性：28nm球形顆粒，分A組和B組A組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，導(dǎo)致馳緩性麻痹

B組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，導(dǎo)致痙攣性麻痹預(yù)防尚無疫苗可用32?？刹《荆‥CHOVirus）不誘發(fā)新生乳鼠病變誘發(fā)嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患33

?？刹《臼?0年代初期在脊髓灰質(zhì)炎流行期間，偶從健康兒童的糞便中分離出來的。又稱人類腸道致細胞病變孤兒病毒。

常引起無菌性腦膜炎，有時伴有皮疹及其它臨床表現(xiàn)。34輪狀病毒(rotavirus)35

人輪狀病毒是1973年，澳大利亞科學(xué)家Bishop等在急性胃腸炎兒童的十二指腸粘膜超薄切片中發(fā)現(xiàn)的。1975年定名為輪狀病毒。

輪狀病毒可分為7組，A組最為常見，是引起嬰幼兒急性胃腸炎的主要病原體，在發(fā)展中國家是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的第二位病因。B組病毒僅在我國成人中爆發(fā)流行。

36一、生物學(xué)性狀球形，二十面體立體對稱，無包膜，負染后電鏡下觀察，病毒外形呈成輪狀。核酸為dsRNA，核心還含有RNA合成酶。核酸編碼6個結(jié)構(gòu)蛋白，5個非結(jié)構(gòu)蛋白。分型據(jù)內(nèi)衣殼蛋白VP16抗原性分A-G7組37

抵抗力

*對理化因素有較強的抵抗力，耐酸、耐堿；*55℃

30

min可被滅活；*但在室溫下相對穩(wěn)定，在糞便中可存活數(shù)

天到數(shù)周。經(jīng)胰酶作用后，感染性增強。38rotavirus39

致病性A組輪狀病毒最為常見。是引起6m~2y嬰幼兒嚴重胃腸炎的主要病原體，占病毒性胃腸炎的80%以上，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一。

40

傳染源和傳播途徑*傳染源：病人和無癥狀帶毒者*傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播，也可通過呼吸道傳播。*多發(fā)于深秋初冬季節(jié)，在我國常稱為秋季腹瀉。41

感染最為常見；引起6個月～2歲嬰幼兒嚴重胃腸炎，常稱為秋季腹瀉。

臨床表現(xiàn)：

*突然發(fā)病

*發(fā)熱、水樣腹瀉、伴嘔吐

*一般為自限性*重者脫水和酸中毒，導(dǎo)致嬰兒死亡

A組輪狀病毒42

發(fā)病機理

病毒感染造成小腸黏膜細胞微絨毛破壞和細胞溶解死亡，使腸道吸收功能受損；病毒NSP4有腸毒素樣的作用，使腸液過度分泌；出現(xiàn)嚴重腹瀉。43B組輪狀病毒*引起成人腹瀉，可產(chǎn)生爆發(fā)流行*至今僅在我國有過報道44免疫性*感染后機體產(chǎn)生特異性抗體，對同型病毒有保護作用型特異性抗體（IgM、IgG、SIgA）*腸道SIgA最為重要

45三、微生物學(xué)檢查法檢測病毒或病毒抗原分子生物學(xué)檢測技術(shù)細胞培養(yǎng)46四、防治原則一般預(yù)防特異性預(yù)防：口服減毒活疫苗治療：及時補液，糾正電解質(zhì)平衡等。Thischildisbeinggivenoralrehydrationtherapy,whichcanbeeffectiveintreatingdiarrhealdiseases.47

腸道腺病毒48

雙鏈DNA病毒，二十面體立體對稱，無包膜。引起嬰兒病毒性腹瀉。

腺病毒電鏡圖腺病毒模式圖49

杯狀病毒50

單正鏈RNA病毒，二十面體對稱，無包膜。*

諾如病毒（Norovirus）

原型為諾瓦克病毒(Norwalkvirus)，引起急性病毒性胃腸炎的爆發(fā)流行。51*沙波病毒（Sapovirus,SV）

也稱為典型杯狀病毒。*形態(tài)特點：

表面有典型的

杯狀凹陷。*引起5歲以下小兒腹瀉，發(fā)