藥理學(xué)教學(xué)課件：抗菌藥概論

抗菌藥概論2主要內(nèi)容

簡介

抗菌藥分類

抗菌藥相關(guān)重要概念

抗菌機(jī)制

耐藥性

抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用

小結(jié)3化學(xué)治療

對(duì)所有病原體，包括病原微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。

化學(xué)治療是基于選擇性毒性的。簡介化學(xué)治療（chemotherapy)化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥5化學(xué)治療的歷史保羅·埃爾利希多馬克6機(jī)體抗菌藥物病原微生物治療作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗病能力致病作用耐藥性抗菌作用化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗菌藥分類8

抗菌藥（antibacterialdrugs）指對(duì)細(xì)菌有抑制和殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成藥物。

抗生素(antibiotics)指由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生、能抑制或殺滅其他微生物的物質(zhì)。抗生素分為天然品和人工部分合成品，前者由微生物產(chǎn)生，后者則是對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得的部分合成品。9抗菌藥分類抑菌劑（Bacteriostaticdrugs）是指僅具有抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物。殺菌劑（Bactericidaldrugs）是指不但具有抑制細(xì)菌生長繁殖的作用，而且具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物。

10抑菌劑和殺菌劑對(duì)細(xì)菌的作用11抗菌藥相關(guān)重要概念抗菌譜（Antibacterialspectrum）是指抗菌藥物的抗菌范圍。抗菌藥物的抗菌譜是臨床選藥的基礎(chǔ)。

窄譜抗菌藥（Narrow-spectrumdrugs）指僅對(duì)一種細(xì)菌或局限于某類細(xì)菌有抗菌作用的藥物。

廣譜抗菌藥（Broad-spectrumdrugs）指對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥。12

化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex）是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物安全性及應(yīng)用價(jià)值的指標(biāo)?；熤笖?shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。CI=LD50/ED50，orLD5/ED9513最低抑菌濃度（Minimalinhibitoryconcentration,MIC）是測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)，指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18-24小時(shí)后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。MIC90<1mg/L敏感MIC901~4mg/L中敏MIC904~32mg/L低敏MIC90>32mg/L耐藥14肉湯稀釋法15最低殺菌濃度（Minimalbactericidalconcentration,MBC）是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)，指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。MBC≥MIC;MBC>32MIC耐藥1617濃度依賴性（Concentration-dependentkilling）是指抗菌藥物的殺菌效果主要與體內(nèi)的血藥濃度有關(guān)，抗菌藥物的濃度愈高，殺菌作用愈強(qiáng)。典型代表：氨基糖苷類和氟喹諾酮類。此類藥物通常有較長的抗生素后效應(yīng)。1819時(shí)間依賴性（Concentration-dependentkilling）是指抗菌藥物的殺菌效果主要與抗菌藥物同細(xì)菌接觸的持續(xù)時(shí)間成正比，即藥物的抗菌療效取決于藥物在組織中的濃度維持在MIC以上的持續(xù)時(shí)間。典型代表：

β內(nèi)酰胺類和萬古霉素。2021

抗生素后效應(yīng)（Postantibioticaffect，PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。典型代表為氨基糖苷類。2223

二重感染（Superinfection）又稱重復(fù)感染，是指長期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘機(jī)生長繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。

繼發(fā)感染是指血液病患者由于疾病而使機(jī)體免疫力降低，進(jìn)食不佳引起營養(yǎng)不良而使人體抵抗力下降，更重要的是由于成熟的白細(xì)胞量及質(zhì)均下降導(dǎo)致不能抵抗細(xì)菌的侵襲而感染，是白血病病人最常見的死亡原因之一。24抗菌機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

改變胞漿膜的通透性

抑制蛋白質(zhì)的合成

影響核酸代謝

影響葉酸代謝25抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成26改變胞漿膜的通透性①與胞漿膜中的磷脂結(jié)合(多粘菌素E);②與真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合，形成孔道(兩性霉素B、制霉菌素);③干擾胞漿膜麥角固醇合成(硝基咪唑);④通過離子吸附作用使胞漿膜受損(氨基糖苷類)。27

抑制蛋白質(zhì)的合成28aminoglycosidesaminoglycosidesaminoglycosidestetracyclinesmacrolidesChloramphenicolLincomycin29影響核酸代謝30

影響葉酸代謝3132耐藥性

耐藥性（Antimicrobialresistance，AMR）是指在長期應(yīng)用化療藥物后，病原體包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生的耐受性。耐受性是指原來能夠產(chǎn)生一定藥理現(xiàn)象的藥物和劑量，經(jīng)過多次應(yīng)用后，不能再產(chǎn)生這種藥理現(xiàn)象，或有了量的區(qū)別。333435為什么耐藥性是一個(gè)世界性的難題？AMR導(dǎo)致大量死亡AMR使傳染性疾病難以控制AMR正在使我們退回到抗生素前時(shí)代AMR大大增加醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用AMR影響經(jīng)濟(jì)和貿(mào)易36耐藥性的分類固有耐藥性（Intrinsicresistance）又稱天然耐藥性，是由細(xì)菌染色體基因決定的，代代相傳，不會(huì)改變。獲得耐藥性（Acquiredresistance）是指細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。細(xì)菌的獲得耐藥性可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而遺傳后代，成為固有耐藥性。37耐藥性可由突變和選擇或轉(zhuǎn)移而獲得38耐藥性的機(jī)制

產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥物失活

抗菌藥物作用靶位改變

降低細(xì)菌外膜通透性

影響主動(dòng)外排系統(tǒng)39產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥物失活

產(chǎn)生氨基糖苷類抗生素鈍化酶，如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶，修飾氨基糖苷類抗生素而使其失活；

產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，裂解內(nèi)酰胺環(huán)而使內(nèi)酰胺類抗生素失活；

產(chǎn)生其他酶類如氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶、酯酶（滅活大環(huán)內(nèi)酯類類抗生素）、核苷轉(zhuǎn)移酶（滅活林可霉素）等。40抗菌藥物作用靶位改變

天然靶位的突變，使抗生素與其無法結(jié)合（如肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的高度耐藥、氟喹諾酮類的耐藥）；

靶蛋白的結(jié)構(gòu)修飾(如核糖體修飾產(chǎn)生對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類的耐藥)；

產(chǎn)生新的靶蛋白，使抗生素不能與新的靶蛋白相結(jié)合，產(chǎn)生高度耐藥（如金葡菌產(chǎn)生新的青霉素結(jié)合蛋白-2a而對(duì)甲氧西林高度耐藥）。41降低細(xì)菌外膜通透性42影響主動(dòng)外排系統(tǒng)43多重耐藥（Multidrugresistance，MDR）是指細(xì)菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，其定義為一種微生物對(duì)三類（比如氨基糖苷類、紅霉素、β－內(nèi)酰胺類）或三類以上抗生素同時(shí)耐藥，而不是同一類三種。泛耐藥菌株則對(duì)幾乎所有類抗菌素耐藥。比如泛耐不動(dòng)桿菌，對(duì)氨基糖苷、青霉素、頭孢菌素、碳?xì)涿赶?、四環(huán)素類、氟奎諾酮及磺胺類等耐藥。44抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用

相加或無關(guān):

合用時(shí)的作用等于單用時(shí)的作用之和

協(xié)同（Synergistic）:

原有效應(yīng)的增加

拮抗（Antagonistic):

原有效應(yīng)的減弱藥物相互作用的結(jié)果4546抗菌藥物可分為：I繁殖期殺菌劑，如青霉素，頭孢菌素II靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類抗生素III快速抑菌劑，如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素IV慢速抑菌劑，如磺胺類協(xié)同:I＋I(xiàn)I相加:III＋I(xiàn)V拮抗:I＋I(xiàn)II