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文檔簡(jiǎn)介
關(guān)于病毒的基本特性第一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二一、
病毒的大小、形態(tài)與組成(一)病毒的大小與形態(tài)1.病毒大?。阂约{米表示,根據(jù)大小分為大、中、小三型大型病毒:200~300nm如痘病毒中型病毒:80~160nm又分為中小型與中大型:中小型病毒:80~120nm如流行性感冒病毒和腺病毒等中大型病毒:120~160nm如副流感病毒與皰疹病毒等小型病毒:18~30nm如鼻病毒與脊髓灰質(zhì)炎病毒等
2.形態(tài):呈多樣性,大致分5種類(lèi)型
球形、桿形(絲形)、彈性、磚形、蝌蚪狀3.觀察及測(cè)量:電鏡、濾過(guò)、超速離心、X線衍射第二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二(二)病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成病毒的結(jié)構(gòu)
基本結(jié)構(gòu)核衣殼(nucleocapsid)(病毒體)病毒核心(core)衣殼(capsid)輔助結(jié)構(gòu)包膜(envelope)第四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二病毒核心(viralcore)是病毒的中心結(jié)構(gòu),其內(nèi)充滿(mǎn)DNA或RNA一種核酸,構(gòu)成病毒的基因組。2.病毒衣殼:包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼衣殼由殼粒(capsomere)組成形態(tài)亞單位殼粒由多肽分子組成結(jié)構(gòu)亞單位根據(jù)殼粒排列方式不同,病毒有三種對(duì)稱(chēng)型螺旋對(duì)稱(chēng)二十面體立體對(duì)稱(chēng)復(fù)合對(duì)稱(chēng)核衣殼病毒體基本功能單位感染單位第五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二3.輔助結(jié)構(gòu)某些病毒在核衣殼外包被有包膜,是病毒以出芽方式從細(xì)胞內(nèi)釋放時(shí)穿過(guò)核膜、胞質(zhì)膜、空泡膜等,在核衣殼外獲得了宿主細(xì)胞的膜成分。
包膜有無(wú):裸病毒(nakedvirus)包膜病毒(envelopedvirus)有的包膜上有刺突(spike)或包膜子粒包膜表面表達(dá)病毒基因編碼的病毒特異抗原因包膜的基質(zhì)是脂類(lèi),故對(duì)脂溶劑敏感,乙醚因能破壞包膜而滅活病毒,故常用來(lái)鑒定病毒有無(wú)包膜。
第六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二核酸(DNA/RNA)蛋白質(zhì)保護(hù)核酸結(jié)構(gòu)蛋白:參與感染具有抗原性非結(jié)構(gòu)蛋白:病毒酶類(lèi)(病毒復(fù)制,抑制宿主相應(yīng)功能)脂類(lèi)和糖:主要存在于包膜中維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)完整性與宿主細(xì)胞有親和及融合的性能表現(xiàn)病毒種、型抗原性與病毒引起機(jī)體中毒癥狀有關(guān)第七頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二(一)病毒的復(fù)制周期(replicationcycle)吸附穿入脫殼生物合成組裝成熟釋放1.吸附(adsorption)親嗜性病毒表面吸附位點(diǎn)宿主細(xì)胞表面受體易感性特異性、不可逆的結(jié)合二、病毒的增殖第八頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第九頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第十頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二2.穿入(penetration)吸附后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)3.脫殼(uncoating)脫去衣殼、核酸裸露
穿入脫殼第十一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第十二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第十三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二
4.生物合成(biosynthesis)
合成大量病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白(1)DNA病毒早期mRNA轉(zhuǎn)錄早期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯(功能蛋白)復(fù)制子代核酸晚期mRNA轉(zhuǎn)錄晚期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯(結(jié)構(gòu)蛋白)第十四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第十五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二(2)RNA病毒合成:遺傳信息存在于RNA分子上單正鏈(ssRNA+)RNA病毒是按“ssRNA+→protein”方式進(jìn)行
單負(fù)鏈(ssRNA-)RNA病毒(如流感病毒等)按“ssRNA-→ssRNA+→protein”方式進(jìn)行
雙鏈RNA病毒復(fù)制:是先由雙鏈中的負(fù)鏈RNA復(fù)制出新正鏈RNA,再由新正鏈RNA復(fù)制出新的負(fù)鏈RNA,子代病毒RNA全部為新合成的雙鏈RNA。正鏈RNA又翻譯出子代病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。第十六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNA:DNA雜交中間體RNA酶H水解負(fù)單鏈DNADNA聚合酶雙鏈DNA整合酶整合到細(xì)胞染色體上(前病毒)轉(zhuǎn)錄子代RNAmRNA翻譯結(jié)構(gòu)蛋白子代病毒釋放(3)逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)非結(jié)構(gòu)蛋白裝配第十七頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二5.組裝(assembly)與釋放(release)
(1)破胞釋放:無(wú)包膜病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)經(jīng)復(fù)制周期可增殖數(shù)百至數(shù)千個(gè)子代病毒,致使細(xì)胞破裂而一次性將病毒全部釋放至細(xì)胞外。(2)芽生釋放:包膜病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí),胞質(zhì)膜上會(huì)出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原物質(zhì),這些部位也是核衣殼出芽的位置。
第十八頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第十九頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二第二十頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二(二)病毒的生長(zhǎng)曲線一步法生長(zhǎng)曲線或單峰實(shí)驗(yàn)分析:隱蔽期:也稱(chēng)黑暗期,當(dāng)接種病毒后數(shù)小時(shí)內(nèi)找不到任何病毒顆粒潛伏期(latentperiod):是病毒成熟階段,為細(xì)胞外新的病毒第一次出現(xiàn)之前的時(shí)間;對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期(logarithmicperiod):病毒數(shù)量的對(duì)數(shù)與時(shí)間成比例增加,產(chǎn)生大量子代病毒,釋放到細(xì)胞外的病毒出現(xiàn)波峰(burst)。第二十一頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二三、病毒的遺傳和變異(一)病毒的基因組病毒核酸僅含一種類(lèi)型,DNA或RNA形態(tài)多樣性(單一線形、雙股環(huán)狀)完整性不同(完整的、分節(jié)段的)還有攜帶反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒可突變,并決定其表型第二十二頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二(二)遺傳物質(zhì)變異的類(lèi)型1.基因突變突變株—指病毒基因堿基序列改變,導(dǎo)致表型性狀改變的毒株條件致死性突變株(conditional-lethalmutant)
溫度敏感突變株(temperaturesensitivemutant,ts株)為條件致死性突變株中應(yīng)用最廣泛的缺陷型干擾突變株(defectiveinhibitionmutant,DIM)宿主范圍突變株(hostrangemutant,hr突變株)耐藥突變株(drug-resistantmutant)第二十三頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二
2.基因重組與重配兩種不同病毒感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生基因交換而形成新性狀的重組體。
基因重組(recombination)——不分節(jié)段基因組病毒基因重配(reassortment)——分節(jié)段基因組的病毒類(lèi)型:活病毒之間:N0H0+
N1H1——N0H1活病毒與滅活病毒之間(交叉復(fù)活)滅活病毒之間(多重復(fù)活)第二十四頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二活病毒與滅活病毒之間(交叉復(fù)活)A3株(流行株)新A3抗原雞胚中增殖不良A1株(非流行株)舊A1抗原雞胚中生長(zhǎng)良好雞胚中共同培養(yǎng)重組體(理想疫苗)有A3抗原雞胚中生長(zhǎng)良好UV滅活第二十五頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二3.基因整合(geneintegration)病毒基因組(DNA病毒與逆轉(zhuǎn)錄病毒)與細(xì)胞細(xì)胞基因組的重組過(guò)程。整合可引起宿主細(xì)胞基因改變→細(xì)胞遺傳性改變→細(xì)胞轉(zhuǎn)化→個(gè)別可發(fā)生細(xì)胞惡化→腫瘤第二十六頁(yè),共二十九頁(yè),編輯于2023年,星期二
互補(bǔ):一種病毒為另一種病毒提供本身不能合成,但又是必需的基因產(chǎn)物,而使其在混合感染的細(xì)胞內(nèi)得以繁殖。輔助病毒與缺陷病毒之間活病毒與死病毒之間兩個(gè)不同的缺陷病毒之間(三)病毒非遺傳物質(zhì)變異的類(lèi)型加強(qiáng):一種病毒與另一種非殺細(xì)胞病毒同時(shí)感染細(xì)胞,后者能增
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