細(xì)菌的感染與抗菌免疫

關(guān)于細(xì)菌的感染與抗菌免疫第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三1、

名詞解釋：毒力；侵襲力；菌血癥；敗血癥；膿毒血癥；帶菌狀態(tài)；正常菌群；條件致病菌；菌群失調(diào)；2、比較細(xì)菌內(nèi)、外毒素的主要區(qū)別。第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三流感、肺炎結(jié)核胃腸炎心臟病中風(fēng)腎臟疾病意外事故癌癥嬰幼兒疾病白喉心臟病癌癥意外中風(fēng)流感、肺炎糖尿病肝硬化自殺動脈粥樣硬化兇殺19001990s第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三*致病性（pathogenicity）--微生物致病的能力

--細(xì)菌種的特性之一，質(zhì)的概念*細(xì)菌的毒力（virulence）--微生物致病性的強(qiáng)弱程度

--衡量致病性的尺度，量的概念

半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)：

半數(shù)感染量(medianinfectivedose，ID50)

在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)量或毒素量。第一節(jié)細(xì)菌的感染第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三2、宿主機(jī)體抵抗力（抗菌免疫）1.病原體毒力、侵入的數(shù)量和部位感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局1.感染的成因3.環(huán)境因素第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三2、感染來源-外源性感染(exogenousinfection)病原菌來自體外病人，帶菌者,病畜或帶菌動物和醫(yī)源性感染-內(nèi)源性感染(endogenousinfection)人體正常微生物，隱伏狀態(tài)存在的病原菌定位轉(zhuǎn)移位置菌群失調(diào)數(shù)目，比例免疫功能低下第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三內(nèi)源性感染定位轉(zhuǎn)移：正常菌群離開原定植部位向其他部位轉(zhuǎn)移。菌群失調(diào):機(jī)體某部位正常菌群間比例、數(shù)量變化超出正常狀態(tài)，并可產(chǎn)生病癥。免疫功能低下：

免疫缺陷、老人、嬰幼兒、以及一些疾病的患者第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三正常菌群在人體的分布(distribution)無菌的部位：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液、組織液、下呼吸道、腎臟和肝臟等內(nèi)臟器官微生物定居的主要部位：皮膚黏膜及與外界相通的腔道正常菌群分布：書p127表第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三正常菌群的有益作用宿主細(xì)胞宿主細(xì)胞受體正常菌群外來致病菌*產(chǎn)生生物拮抗物質(zhì)Biofilmormembraneflora第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三營養(yǎng)作用正常菌群的有益作用(續(xù))脂類、固醇類、角質(zhì)蛋白皮膚菌群促進(jìn)皮膚細(xì)胞生長延緩皮膚老化和皺紋產(chǎn)生食物氨基酸腸道細(xì)菌氨人體合成代謝人體氨基酸腸道細(xì)菌合成維生素： -B族維生素（核黃素、煙酸、生物素、 泛酸、氰鈷胺、硫胺、吡多醇）

-維生素K（食物中沒有）促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞吸收二價(jià)鐵、維生素和鈣雙歧桿菌產(chǎn)酸pH和Eh下降第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三免疫作用正常菌群的有益作用(續(xù))*促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟*作為廣譜抗原庫，刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答*增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性抗腫瘤作用*產(chǎn)生一些酶類作用于致癌物質(zhì)*降解硝胺或抑制硝胺合成*充當(dāng)免疫原和免疫佐劑抗衰老作用第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三正常菌群的致病作用（條件致病菌）條件致病菌：正常菌群在正常定居部位和正常情況下不致病，但當(dāng)正常菌群成員離開原來定居的部位，或在機(jī)體免疫功能下降，或菌群失調(diào)等特殊情況下，可以引起疾病。第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三侵入數(shù)量侵入部位侵襲力菌體表面結(jié)構(gòu)莢膜、黏附素、菌毛細(xì)菌胞外酶（侵襲性的酶）毒素外毒素內(nèi)毒素?cái)?shù)量毒力3細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的毒力毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小炭疽桿菌的入侵途徑LD50（孢子數(shù)）皮膚 10-50

胃腸道 250000-1000000 呼吸道 10000-20000 ————————————————————————————————————————————————————————————123第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三一、細(xì)菌的毒力（toxicfactor）細(xì)菌的侵襲力（invasiveness)

病原體突破皮膚和粘膜生理屏障，進(jìn)入宿主機(jī)體，并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。毒素(toxin)

病原體合成的對宿主細(xì)胞形成選擇性損害（如組織損傷和生理功能紊亂等）的物質(zhì)。第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三粘附和定居抗吞噬作用菌毛磷壁酸莢膜M

蛋白,Vi&K抗原SPA（葡萄球菌A蛋白），F(xiàn)cR（非特異性）硫酸腦苷脂

1.菌體表面結(jié)構(gòu)Adherence&Colonization2.侵襲性物質(zhì)(Invasivesubstance)

（本身無毒）Coagulase(血漿凝固酶):coagulatesplasmaStreptokinase(鏈激酶，SK):fibrinolysinHyaluronidase(透明質(zhì)酸酶):hyaluronicacid一）細(xì)菌的侵襲力第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三癤Staphylococcus葡萄球菌Coagulase凝固酶第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三鏈球菌(Streptococcus)鏈激酶，鏈道酶，透明質(zhì)酸酶

癰第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三

二）毒素

外毒素多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)

內(nèi)毒素G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的一部分第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三Commonproperty1、蛋白質(zhì)、穩(wěn)定性差、抗原性強(qiáng)不耐熱、58～60℃、1h或80℃、30min被破壞。葡萄球菌腸毒素例外，能耐100?C，30min刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；制備類毒素（0.3%～0.4%甲醛脫毒）

2、高毒性

１mg精致肉毒素殺死2億只小鼠3、選擇性強(qiáng)對機(jī)體的組織器官有選擇的毒性作用4、種類多細(xì)胞毒素、神經(jīng)毒素、腸毒素一）Exotoxins(外毒素)

外毒素的毒性非常強(qiáng)！抗體只能中和游離的毒素，一旦毒素和靶細(xì)胞結(jié)合，非常難治！以防為主！第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腸粘膜分泌大量水分和電解質(zhì),嚴(yán)重腹瀉和嘔吐激活細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高霍亂弧菌腸毒素骨骼肌痙攣?zhàn)钄嗌窠?jīng)元之間正常抑制性沖動傳遞痙攣毒素破傷風(fēng)桿菌神經(jīng)毒心肌損傷,腎上腺出血,外周神經(jīng)麻痹抑制蛋白質(zhì)合成白喉毒素白喉?xiàng)U菌細(xì)胞毒毒素類別細(xì)胞類別外毒素作用機(jī)理體內(nèi)效應(yīng)

常見的細(xì)菌外毒素及其毒性作用腸毒素第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三二）內(nèi)毒素

（endotoxin）

即G-菌菌體死亡崩解時(shí)從細(xì)胞壁游離出來的脂多糖。內(nèi)毒素的特點(diǎn)：

1、性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，160℃2～4h才被破壞。

2、抗原性弱，不形成類毒素

3、毒性較外毒素弱

4、對組織無選擇性，引起類似的病變和臨床癥狀

a、發(fā)熱反應(yīng)；１－５ng/kg（熱原質(zhì)）

b、白細(xì)胞反應(yīng)；先降后升

c、感染性休克：末梢循環(huán)衰竭和低血壓

d、

彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC

）第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三內(nèi)、外毒素的比較（書p157）外毒素(exotoxin)-

G+和部分G-細(xì)菌-菌體外分泌物蛋白質(zhì)，形成類毒素-

對組織細(xì)胞有高度選擇性-

引起特殊的病變和臨床癥狀細(xì)胞毒神經(jīng)毒腸毒素內(nèi)毒素(endotoxin)-G-細(xì)菌及其他微生物-細(xì)胞壁脂多糖組分-

性質(zhì)穩(wěn)定，不形成類毒素-

引起類似的病變和臨床癥狀

發(fā)熱白細(xì)胞反應(yīng)感染性休克，DIC第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三-呼吸道感染:肺結(jié)核、白喉、百日咳和軍團(tuán)病-消化道感染:傷寒、痢疾和霍亂-接觸感染:淋球菌、梅毒螺旋體、麻風(fēng)桿菌和布氏桿菌-創(chuàng)傷感染: 葡萄球菌和鏈球菌化膿性感染，燒傷后合并細(xì)菌感染蟲媒感染:鼠疫-多途徑感染4、感染途徑和傳播方式第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三呼吸道第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三消化道第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三創(chuàng)傷感染第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三蟲媒傳播第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三先天感染STD第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三局部感染(localinfection)全身感染(generalizedinfection)顯性感染急性感染(acuteinfection)慢性感染(chronicinfection)毒血癥(toxemia)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)菌血癥(bacteremia)敗血癥(septicemia)膿毒血癥(pyemia)5、感染類型

不感染、隱性感染、潛伏感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)隱性感染毒力弱、數(shù)量少、無/輕癥狀、獲得足夠的特異性免疫力潛伏感染平衡；病菌潛伏在病灶內(nèi)；抵抗力下降時(shí)發(fā)作帶菌狀態(tài):

臨床癥狀消失。病原菌仍在體內(nèi)，并可經(jīng)常或間歇性排出體外不感染免疫強(qiáng)、毒力弱、數(shù)量少、部位不合適第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第二節(jié)機(jī)體抗細(xì)菌感染免疫天然免疫非特異性屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素獲得性免疫特異性胞外菌感染的免疫胞內(nèi)菌感染的免疫第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三胞外菌（extracellularbacteria）

胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中。

葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌

兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌

第三十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三胞外菌的致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)胞外菌感染的免疫

中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅細(xì)菌；

抗體

IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬（調(diào)理素）抗體中和細(xì)