醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：免疫應(yīng)答 Immune response

免疫應(yīng)答

Immuneresponse抗原（Ag）

免疫系統(tǒng)天然免疫系統(tǒng)獲得性免疫系統(tǒng)皮膚、粘膜天然免疫細(xì)胞：NK、MФ天然免疫分子：補(bǔ)體免疫器官免疫細(xì)胞：T,B,APC免疫分子:Ab,MHC,CK固有免疫應(yīng)答：非特異性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答：特異性免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫Immunitytomicrobes:InnateHostCellBacteriumIntactbarriersPrevententryBacteriumComplementBacteriumBacteriumPhagocyte(macrophage,neutrophil)VirusNKVirusHostcellIFNsTNF-aImmunitytoviruses

VirusInnateImmunityAcquiredImmunity固有免疫應(yīng)答

一、概念固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

二、固有免疫的特點(diǎn)

1.先天固有，可穩(wěn)定遺傳。

2.免疫作用廣泛，無(wú)特異性。

3.初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú)免疫記憶性。4.固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者和效應(yīng)者（1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強(qiáng)度。（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。

三、固有免疫系統(tǒng)固有屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)。固有免疫分子:補(bǔ)體、細(xì)胞因子、急性期蛋白。固有免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞如何識(shí)別抗原？

PRR

存在于抗原提呈細(xì)胞表面,識(shí)別病原微生物的某些分子,以清除病原微生物.

甘露糖受體,CD14,清除受體,Toll樣受體(TLR)。模式識(shí)別受體(patternrecognitionrecepters,PRR)TLR適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（adaptiveimmunesystem）又稱獲得性免疫系統(tǒng)（acquiredimmunity）或稱特異性免疫系統(tǒng)（specificimmunesystem）主要由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo),是免疫防御的第二道防線，是后天生獲得的，一生都在變化。適應(yīng)性免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞抗體T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞及細(xì)胞因子特點(diǎn)：特異性、記憶性、識(shí)別異己。發(fā)生部位：外周免疫器官皮膚淋巴結(jié)靜脈脾口服或吸入粘膜下淋巴細(xì)胞

免疫細(xì)胞

清除抗原免疫防御自身穩(wěn)定免疫監(jiān)視

免疫應(yīng)答生理應(yīng)答病理應(yīng)答超敏反應(yīng)自身免疫免疫缺陷腫瘤免疫

抗原ImmuneResponse(IR)AgTh1TcBAbMNKTh2IL-12IFN-γ，IL-2IL-4IL-13CAPCIL-6,TNFMHCIIMHCIIMHCIT細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、抗原識(shí)別：T細(xì)胞識(shí)別APC提呈的抗原二、T細(xì)胞活化、增殖、分化三、效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生一、抗原識(shí)別內(nèi)源性抗原:病毒,腫瘤抗原外源性抗原:異體蛋白(微生物,同種異型抗原)二、活化階段Th1活化:第一信號(hào)MHCII-Ag-TCR

第二信號(hào)B7-CD28Tc(CTL)活化:第一信號(hào)MHCI-Ag-TCR

第二信號(hào)B7-CD28T細(xì)胞活化中IL-2的作用T細(xì)胞增殖T細(xì)胞分化在不同細(xì)胞因子作用下向不同方向分化：IL-12，IFN-誘導(dǎo)Th0向Th1分化IL-4誘導(dǎo)Th0向Th2分化，輔助體液免疫應(yīng)答CTL在Th1的輔助下分化成效應(yīng)CTL（Tc）三、效應(yīng)階段Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

細(xì)胞因子激活M,清除抗原

輔助CTL活化增殖Tc介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

穿孔素—壞死

Fas/FasL,粒酶—凋亡粒酶穿孔素FasLFas細(xì)胞壞死細(xì)胞凋亡穿孔素靶細(xì)胞效應(yīng)

TcFas/FasL粒酶Tc的效應(yīng)機(jī)制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答MHCIITCRAgTh1APC活化B7CD28ICAM-1LFA-1Th1IL-2,IFN-,TNF-M清除抗原Ag外源性Ag攝取記憶Th1效應(yīng)Tc介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)7CD28MHCIITCRMHCITCRAgTcAPC活化B7CD28ICAM-1LFA-1效應(yīng)

TcIL-2,IFN-,TNF-MAg內(nèi)源性AgTh1ICAM-1LFA-1活化殺死靶細(xì)胞記憶TcB細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、抗原識(shí)別：DC、B細(xì)胞識(shí)別抗原二、細(xì)胞活化：Th活化、B細(xì)胞增殖、分化三、效應(yīng)階段：抗體產(chǎn)生，發(fā)揮效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互誘導(dǎo)活化B細(xì)胞增殖B細(xì)胞活化APC與Th細(xì)胞相互作用AgAFCTh

APCBThBTh

ThBBBBBBAFCAFCBm第一次第二次BAgMHCIITCRAgThBCRThBMHCIIAgTCRCD40CD40LAPCYYYY活化活化分化IL-2IL-6IL-5IL-4漿細(xì)胞B7CD28BBm初次應(yīng)答?IL-1BCRThBMHCIIAgTCRCD40CD40LYYYY活化分化IL-2IL-6IL-5IL-4漿細(xì)胞B7CD28BmAg再次應(yīng)答一、抗原識(shí)別

抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取加工提呈TD-Ag.特點(diǎn)TI-AgTD-Ag抗原識(shí)別BCR,絲裂原受體BCR,TCRTh不需要需要

IgIgM各類Ig免疫記憶無(wú)有免疫應(yīng)答體液體液,細(xì)胞抗原種類肺炎球菌的夾膜多糖BSA,OVA,類毒素

LPS,聚合鞭毛素紅細(xì)胞二、活化階段B細(xì)胞在Th細(xì)胞輔助下接受兩種信號(hào)活化:

第一信號(hào)：BCR-Ag

第二信號(hào)：CD40-CD40LClassIIMHC活化的CD4TcellClassIIMHCCD40See:Fig.9.3,9.4,9.5,9.6;Section:9-2,9-3(1stparagraph)BcellCD40L(CD154)CytokinesB細(xì)胞的活化Th細(xì)胞是如何活化的？Th細(xì)胞接受APC提供的兩種信號(hào)活化:

第一信號(hào)：MHCII-Ag-TCR

第二信號(hào)：B7-CD28Th細(xì)胞和APC的相互作用APCTCRMHCIICD4CD28B7CD2LFA-3LFA-1抗原肽CD3Th細(xì)胞ICAM-1處理加工攝取AgPRRB細(xì)胞在生發(fā)中心活化后，開(kāi)始增殖和分化，分化主要表現(xiàn)在同種型轉(zhuǎn)換和親和力成熟。

B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM,然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別。Ig類轉(zhuǎn)換又稱同種型轉(zhuǎn)換（isotypeswitch）同種型轉(zhuǎn)換的調(diào)控CD40-CD40L細(xì)胞因子：IL-4—IgE,IgG1IL-5—IgAIFN-γ—IgG3,IgG2aTGF-β—

IgA,IgG2b

成熟B細(xì)胞遇到抗原后還要通過(guò)體細(xì)胞超突變進(jìn)一步改變BCR親和力，直至產(chǎn)生與抗原合適的親和力的B細(xì)胞，即親和力成熟。然后進(jìn)一步發(fā)育成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。親和力成熟三、效應(yīng)階段

初次應(yīng)答