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文檔簡介
脂類的生物合成一、基本概念:●儲(chǔ)存脂肪:脂肪組織(皮下、腸系膜、大網(wǎng)膜等).●脂肪動(dòng)員:脂肪組織中儲(chǔ)存的脂肪釋放游離脂肪酸,并轉(zhuǎn)移到肝臟的過程.●脂肪肝:由多種因素或疾病引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度堆積的代謝性疾病,是肝纖維化和肝硬化疾病的過渡階段.
二、飽和脂肪酸的生物合成(從頭合成):
●場所:細(xì)胞胞漿.
●原料:乙酰CoA→丙二酸單酰CoA.
●還原力:NADPH.丙二酸單酰CoA2、乙酰-CoA的轉(zhuǎn)運(yùn):線粒體內(nèi)的乙酰CoA,不能自由穿過線粒體內(nèi)膜到胞漿中進(jìn)行脂肪酸的合成,必須通過檸檬酸穿梭系統(tǒng).-----掌握內(nèi)容糖的氧化氨基酸分解3、丙二酸單酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C~SCOAO=+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶丙二酸單酰CoA4、脂肪酸合酶復(fù)合體(大腸桿菌FAS):●組成成份:酰基載體蛋白(ACP)乙酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(AT).丙二酸單酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(MT).β-酮脂酰-ACP合酶(KS).β-酮脂酰-ACP還原酶(KR).β-羥脂酰-ACP脫水酶(HD).烯脂酰-ACP還原酶(ER).ACPSH磷酸泛酰巰基乙胺①啟動(dòng)/進(jìn)位.5、反應(yīng)歷程:六步反應(yīng)②裝載③縮合④還原⑤脫水⑥還原①啟動(dòng)/進(jìn)位.乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶-AT.脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳動(dòng)物不經(jīng)過乙酰ACP中間體.β酮酰ACP合酶.KS③縮合:乙酰乙酰ACP④還原:β-酮酰ACP還原酶,KRD-α,β-羥丁酰ACP乙酰乙酰-ACP⑤脫水:β-羥脂酰-ACP脫水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α,β-羥丁酰ACPAT乙酰CoA-ACP?;D(zhuǎn)移酶(AT)⑦釋放動(dòng)物細(xì)胞:終產(chǎn)物是軟脂酰-ACP.軟脂酰-ACP硫酯酶ACP、軟脂酸一分子軟脂酸合成時(shí),需要8個(gè)2C單位;第1個(gè)為乙酰CoA,其它7個(gè)為丙二酸單酰CoA.
H2O(棕櫚酸前體)縮合反應(yīng)中,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)對(duì)鏈長有專一性,僅對(duì)14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故從頭合成只能合成16C及以下飽和脂酰-ACP。一分子軟脂酸合成總反應(yīng)式:8CH3-C~SCOA=O+7ATP+14NADPH++14H+CH3(
CH2)14COOH+14NADP++8CoASH+
7ADP
+7Pi+6H2O脂肪酸合成與糖代謝的聯(lián)系:原料:乙酰輔酶A.羧化反應(yīng)中消耗的ATP.由EMP途徑提供.部分由磷酸戊糖途徑提供.部分由檸檬酸穿梭過程中NADH間接轉(zhuǎn)化.還原力NADPH四、脂肪酸碳鏈的延長與去飽和:1、碳鏈的延長:線粒體延長系統(tǒng).內(nèi)質(zhì)網(wǎng)延長系統(tǒng).
在動(dòng)物體內(nèi),軟脂酸是合成16C以上更長碳鏈脂肪酸的前體,需活化成脂酰CoA.
軟脂酸+CoASH+ATP
軟脂酰-SCoA+AMP+PPi線粒體內(nèi)碳鏈延長:β-氧化的逆轉(zhuǎn)過程.NADPH為氫供體.二碳片段供體乙酰COA.烯脂酰CoA還原酶代替脂酰CoA
脫氫酶.必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA):哺乳動(dòng)物缺乏在C9位以外引入雙鍵的酶,亞油酸(18︰2)和亞麻酸(18︰3)只能由外界攝取而得,稱為必需脂肪酸.●亞油酸可以轉(zhuǎn)化為花生四烯酸,當(dāng)亞油酸缺乏時(shí),花生四烯酸也是必需脂肪酸.脂肪酸的合成調(diào)節(jié):了解.當(dāng)細(xì)胞或機(jī)體的代謝燃料超過了需要量時(shí),脂肪酸就可以轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存.乙酰CoA↑、ATP↑、檸檬酸↑----乙酰CoA羧化酶活性↑-----脂肪酸合成↑---轉(zhuǎn)變?yōu)橹緝?chǔ)存.五、膽固醇的合成:了解.●膽固醇的來源:食物攝取.體內(nèi)合成(肝臟).原料:乙酰
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