藥理學(xué)優(yōu)秀公開課課件

第七

章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

第一節(jié)

膽堿酯酶（CholinesteraseChE）

乙酰膽堿酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性膽堿酯酶,為糖蛋白，存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，效應(yīng)器接頭，活性高，1個(gè)酶分子1分鐘水解6×105

分子ACh。

AChE通過三個(gè)步驟水解ACh：

①ACh季銨陽離子頭，以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合，酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結(jié)合。②ACh與AchE復(fù)合物裂解，釋放膽堿和乙?；疉chE③乙?；疉chE迅速水解，分離出乙酸，恢復(fù)酶活性。

丁酰膽堿酯酶(butyrocholinesterase)假性膽堿酯酶(SeudocholinesterasePChE）特點(diǎn):(1)存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸;(2)對ACh特異性低，也可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿，先天性缺少PchE的人琥珀膽堿易中毒。第

二節(jié)

抗AChE藥定義：能與AchE牢固結(jié)合,使AchE活性受到抑制,從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多,產(chǎn)生擬膽堿作用。一、易逆性抗AChE藥

[藥理作用]1.平滑?。?1)胃、腸：促進(jìn)胃腸平滑肌收縮，增加胃酸分泌,增加小腸、大腸的活動，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。(2)支氣管:收縮(3)輸尿管和逼尿肌收縮，膀胱括約?。核沙?排尿。2.眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。分泌增加：如支氣管、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。3.腺體:4.心血管系統(tǒng):5.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：①ACh增加②直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：高劑量時(shí)引起抑制或麻痹

常用易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）特點(diǎn)：選擇性高，對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強(qiáng)，對腺體、眼、心血管、支氣管作用弱。屬季銨化合物，口服吸收不規(guī)則，不易進(jìn)入中樞和

眼前房。用途：

1．治療重癥肌無力：重癥肌無力的特點(diǎn)：〔屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗ACh受體的抗體）終板膜Ach受體的數(shù)目減少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)運(yùn)動N末梢釋放Ach給藥途徑：口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等不良反應(yīng)：主要為膽堿能N過度興奮毒扁豆堿（physostigmine）依色林（eserine）來源：原產(chǎn)于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現(xiàn)為人工合成。毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別

毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機(jī)理

用途起效作用維持刺激性

濃度性質(zhì)

不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用

青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用

青光眼5min1-2天強(qiáng)0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣

常用抗AChE藥用途的比較青光眼毒扁豆堿地美溴銨新斯的明吡斯的明

重癥肌無力腹氣脹尿潴留+＋－－－－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋其他24h高峰，

維持9天，無晶體青光眼。非除極化型肌松藥中毒非除極化型肌松藥中毒藥

名青光眼重癥肌無力腹氣脹尿潴留其

它依酚氯銨安貝氯銨加蘭他敏他克林－－－－診斷或鑒別診斷＋＋＋＋－－－起效快,維持短，Iv2mg,30-45秒‘癥狀不改善再iv8mg,

癥狀改善舌肌無收縮，可診斷；應(yīng)準(zhǔn)備阿托品防中毒不能耐受新斯的明和吡斯的明患者脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，或非除極化型肌松藥中毒中樞濃度高，阿爾茨海默病難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類:殺蟲劑化學(xué)武器會上有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)指出：農(nóng)藥是中國主要的自殺工具。研究發(fā)現(xiàn)，80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡，50萬人服用農(nóng)藥自殺未遂。

其中，75％是服用家中存放的農(nóng)藥自殺的。因此，農(nóng)業(yè)部參與制定有效的措施來限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。有機(jī)磷酸酯類－抑制膽堿酯酶治療有機(jī)磷中毒的藥物：解磷定－復(fù)活膽堿酯酶