無創(chuàng)產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范解讀

無創(chuàng)產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范-解讀

德州市人民醫(yī)院現(xiàn)在是1頁\一共有34頁\編輯于星期六將無創(chuàng)DNA納入產(chǎn)前診斷技術(shù)統(tǒng)一管理基本要求適用范圍臨床服務(wù)流程檢測技術(shù)流程質(zhì)量控制指標(biāo)

內(nèi)容現(xiàn)在是2頁\一共有34頁\編輯于星期六基本要求

一、機(jī)構(gòu)要求（一）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)獲得產(chǎn)前診斷技術(shù)類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》。（二）開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷采血服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(以下簡稱采血機(jī)構(gòu))應(yīng)當(dāng)為有資質(zhì)的產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)；開展采血服務(wù)的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案?，F(xiàn)在是3頁\一共有34頁\編輯于星期六（三）開展孕婦外周血胎兒游離DNA實驗室檢測的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下簡稱檢測機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)具備臨床基因擴(kuò)增檢驗實驗室資質(zhì)；嚴(yán)格遵守《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實驗室管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗實驗室管理辦法》等相關(guān)規(guī)定；相應(yīng)檢驗項目應(yīng)當(dāng)接受國家衛(wèi)生計生委臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)量評價。現(xiàn)在是4頁\一共有34頁\編輯于星期六二、人員要求（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)按照《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》要求取得相應(yīng)資質(zhì)。（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測的實驗室人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過省級以上衛(wèi)生計生行政部門組織的臨床基因擴(kuò)增檢驗技術(shù)培訓(xùn)，并獲得培訓(xùn)合格證書。現(xiàn)在是5頁\一共有34頁\編輯于星期六三、設(shè)備試劑要求（一）在具備細(xì)胞遺傳學(xué)實驗診斷設(shè)備的基礎(chǔ)上，同時具備開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷相應(yīng)的主要設(shè)備，包括DNA提取設(shè)備、PCR儀、高通量基因測序儀或其他分子檢測設(shè)備等。（二）設(shè)備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，經(jīng)過食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)注冊?，F(xiàn)在是6頁\一共有34頁\編輯于星期六四、工作要求（一）嚴(yán)格遵守《中華人民共和國母嬰保健法》及其實施辦法、《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實驗室管理辦法》等有關(guān)規(guī)定。（二）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系時，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)。具體要求如下：1.產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)前篩查方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標(biāo)本采集、檢測信息采集）、對檢測結(jié)果為低風(fēng)險人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時將檢測標(biāo)本送至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)安排進(jìn)行后續(xù)檢測?，F(xiàn)在是7頁\一共有34頁\編輯于星期六2.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、標(biāo)本檢測、出具發(fā)放臨床報告、對檢測結(jié)果為高風(fēng)險人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對具有合作關(guān)系的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)、人員培訓(xùn)和質(zhì)量控制。（三）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與其他具備高通量基因測序等分子遺傳技術(shù)能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作時，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)，并向省級衛(wèi)生計生行政部門備案。具體要求如下：現(xiàn)在是8頁\一共有34頁\編輯于星期六1.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床服務(wù)。主要包括確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、檢測前咨詢、檢測申請（包括簽署知情同意書、標(biāo)本采集、檢測信息采集）、依據(jù)檢測結(jié)果出具發(fā)放臨床報告、后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。2.檢測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)提供檢測技術(shù)。包括檢測技術(shù)平臺建設(shè)、技術(shù)人員培訓(xùn)、技術(shù)支持、開展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間評價、標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)與檢測,提供檢測結(jié)果并對檢測結(jié)果負(fù)責(zé)，按照本規(guī)定保存相關(guān)標(biāo)本、信息資料等，接受衛(wèi)生計生行政部門的監(jiān)督檢查。檢測機(jī)構(gòu)不可直接面向孕婦開展外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。現(xiàn)在是9頁\一共有34頁\編輯于星期六（四）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)定期向省級衛(wèi)生計生行政部門報送相關(guān)信息，由省級衛(wèi)生計生行政部門匯總后按要求報送國家衛(wèi)生計生委。（五）相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照醫(yī)學(xué)倫理原則，自覺維護(hù)孕婦權(quán)益，保護(hù)孕婦隱私。醫(yī)務(wù)人員要堅持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的適用人群、優(yōu)缺點以及可供選擇的產(chǎn)前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意后方可開展。重要事項需經(jīng)過本單位倫理委員會審議通過?，F(xiàn)在是10頁\一共有34頁\編輯于星期六（六）嚴(yán)禁發(fā)布虛假醫(yī)療廣告和信息，嚴(yán)禁夸大本技術(shù)臨床應(yīng)用效果。（七）嚴(yán)禁任何機(jī)構(gòu)或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定?，F(xiàn)在是11頁\一共有34頁\編輯于星期六

適用范圍一、目標(biāo)疾病孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的目標(biāo)疾病為3種常見胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征。二、適宜時間孕婦外周血胎兒游離DNA檢測適宜孕周為12+0～22+6周?，F(xiàn)在是12頁\一共有34頁\編輯于星期六三、適用人群（一）血清學(xué)篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風(fēng)險值介于高風(fēng)險切割值與1/1000之間的孕婦（1/1000≤唐氏綜合征風(fēng)險值<1/271，1/1000≤18三體綜合征風(fēng)險值<1/351）。（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）。（三）孕20+6周以上，錯過血清學(xué)篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險者?，F(xiàn)在是13頁\一共有34頁\編輯于星期六四、慎用人群有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測時，檢測準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：1.早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險。2.預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲。3.重度肥胖（體重指數(shù)>40）。4.通過體外受精——胚胎移植方式受孕。5.有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。6.雙胎及多胎妊娠。7.醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。現(xiàn)在是14頁\一共有34頁\編輯于星期六現(xiàn)在是15頁\一共有34頁\編輯于星期六五、不適用人群有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測時，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：1.孕周<12＋0周。2.夫婦一方有明確染色體異常。3.1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等。4.胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。5.有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險。6.孕期合并惡性腫瘤。7.醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。除外上述不適用情形的，孕婦或其家屬在充分知情同意情況下，可選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測?，F(xiàn)在是16頁\一共有34頁\編輯于星期六

臨床服務(wù)流程一、檢測前咨詢及知情同意（一）對符合適用人群情形并自愿進(jìn)行檢測的，或符合慎用人群情形但在充分告知并知情同意的前提下仍自愿要求進(jìn)行檢測的孕婦，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對孕婦本人及其家屬詳細(xì)告知該檢測的目標(biāo)疾病、目的、意義、準(zhǔn)確率、局限性、風(fēng)險以及其他篩查與診斷方案，與孕婦本人或其家屬簽署知情同意書并填寫申請單。（二）知情同意書應(yīng)當(dāng)包括以下要點：1.告知本技術(shù)的目標(biāo)疾病。2.告知本技術(shù)的檢出率、假陽性和假陰性率，強(qiáng)調(diào)該檢測現(xiàn)在是17頁\一共有34頁\編輯于星期六結(jié)果不是產(chǎn)前診斷結(jié)果，高風(fēng)險結(jié)果必須進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷以確診。3.告知本技術(shù)有因檢測失敗重新采血的可能。4.告知影響該檢測準(zhǔn)確性的相關(guān)因素。5.醫(yī)師對病例個案認(rèn)為應(yīng)該說明的相關(guān)問題。（三）對未接受中孕期血清學(xué)篩查直接選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測的孕婦，應(yīng)當(dāng)在中孕期進(jìn)行胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險評估。（四）產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)承擔(dān)采血服務(wù)時，知情同意書應(yīng)當(dāng)一式兩份，一份留存產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)，一份隨標(biāo)本運(yùn)轉(zhuǎn)至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)。現(xiàn)在是18頁\一共有34頁\編輯于星期六二、檢測信息采集

醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)詢問孕婦基本情況、孕產(chǎn)史、本次妊娠情況、既往史和家族史等，如實、準(zhǔn)確、詳細(xì)填寫檢測申請單。檢測申請單第一聯(lián)由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)留存，第二聯(lián)由檢測機(jī)構(gòu)留存?，F(xiàn)在是19頁\一共有34頁\編輯于星期六三、標(biāo)本采集及運(yùn)轉(zhuǎn)（一）標(biāo)本編號。采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對采血管進(jìn)行唯一編號。該編號應(yīng)當(dāng)與知情同意書、檢測申請單和臨床報告單編號一致。（二）標(biāo)本采集。按照無菌操作要求，采取孕婦外周靜脈血。標(biāo)本的采集和處理均應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程和產(chǎn)品說明書要求進(jìn)行。（三）標(biāo)本的分離、保存和運(yùn)轉(zhuǎn)。1.采用常規(guī)乙二胺四乙酸（以下簡稱EDTA）抗凝采血管采集的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)自離體后8小時內(nèi)完成血漿分離，在干冰冷鏈狀態(tài)下現(xiàn)在是20頁\一共有34頁\編輯于星期六暫時保存及運(yùn)轉(zhuǎn)。采用專用血漿保存管的，可在室溫下完成暫時保存與運(yùn)轉(zhuǎn)。此操作環(huán)節(jié)須雙人復(fù)核。

2.標(biāo)本應(yīng)當(dāng)與知情同意書、檢測申請單等資料同時運(yùn)轉(zhuǎn)。運(yùn)轉(zhuǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合生物安全和環(huán)境要求，同時做好交接記錄。現(xiàn)在是21頁\一共有34頁\編輯于星期六四、臨床報告的出具發(fā)放（一）自采血至發(fā)放臨床報告時間不超過15個工作日，其中發(fā)出因檢測失敗須重新采血通知的時間不超過10個工作日。（二）臨床報告應(yīng)當(dāng)由副高以上職稱并具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的臨床醫(yī)師出具發(fā)放。（三）臨床報告應(yīng)當(dāng)以開展相關(guān)技術(shù)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)名義出具，以書面報告形式告知受檢者。（四）臨床報告應(yīng)當(dāng)包括以下信息：1.送檢單位和送檢醫(yī)師姓名。2.孕婦基本信息，包括姓名、年齡、末次月經(jīng)時間、孕周等。現(xiàn)在是22頁\一共有34頁\編輯于星期六3.標(biāo)本信息，包括標(biāo)本編號、標(biāo)本狀態(tài)、采血日期等。4.檢測項目和檢測方法。5.目標(biāo)疾病檢測值、參考范圍、低風(fēng)險或高風(fēng)險結(jié)果。6.結(jié)果描述與建議。7.檢測單位、檢測時間、檢測人員及審核人員簽名。8.臨床報告審核發(fā)放時間、審核醫(yī)師簽名?，F(xiàn)在是23頁\一共有34頁\編輯于星期六正常孕婦的z值介于-3和+3之間。Z值超過3的樣品判定為染色體三體異?，F(xiàn)在是24頁\一共有34頁\編輯于星期六五、檢測后咨詢及處置

對檢測結(jié)果為低風(fēng)險的孕婦，采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建議其定期進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查；如果同時存在胎兒影像學(xué)檢查異常，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行后續(xù)咨詢及相應(yīng)產(chǎn)前診斷。對檢測結(jié)果為高風(fēng)險的孕婦，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)盡快通知其到本機(jī)構(gòu)進(jìn)行后續(xù)咨詢及相應(yīng)產(chǎn)前診斷。咨詢率應(yīng)達(dá)到100%，產(chǎn)前診斷率應(yīng)達(dá)到95%以上。對于目標(biāo)疾病以外的其他異常高風(fēng)險結(jié)果，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)告知孕婦本人或其家屬進(jìn)行進(jìn)一步咨詢和診斷。現(xiàn)在是25頁\一共有34頁\編輯于星期六六、妊娠結(jié)局隨訪（一）采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)對孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行追蹤隨訪。對檢測結(jié)果為高風(fēng)險的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到100%；對檢測結(jié)果為低風(fēng)險的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到90%以上。隨訪應(yīng)至少至分娩后12周，有條件的可隨訪至分娩后1年。（二）隨訪內(nèi)容應(yīng)包括：后期流產(chǎn)、引產(chǎn)、早產(chǎn)或足月產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎等妊娠結(jié)局，是否為21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征患兒，有條件的可將后期流產(chǎn)、死胎的遺傳學(xué)診斷納入妊娠結(jié)局隨訪內(nèi)容?，F(xiàn)在是26頁\一共有34頁\編輯于星期六七、標(biāo)本與資料信息的保存采血機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存知情同意書，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存檢測申請單第一聯(lián)。檢測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存檢測申請單第二聯(lián)、實驗室檢測核心數(shù)據(jù)信息和剩余標(biāo)本。標(biāo)本、信息和資料的保存期限應(yīng)不少于3年。

現(xiàn)在是27頁\一共有34頁\編輯于星期六

檢測技術(shù)流程一、標(biāo)本的接收檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定標(biāo)本接收和拒收原則。拒絕接收不符合要求的標(biāo)本時應(yīng)當(dāng)書面反饋拒收原因：1.標(biāo)本采集不當(dāng)，如抗凝劑使用不正確、容器使用不正確、嚴(yán)重溶血或有凝血塊、采血管破裂或開蓋、標(biāo)本標(biāo)識不清。2.標(biāo)本未按照規(guī)定的溫度、時限等保存和運(yùn)輸。3.檢測申請單填寫不完整。二、信息記錄要求在標(biāo)本檢測過程中，應(yīng)當(dāng)及時、準(zhǔn)確、如實記錄操作人員、儀器、試劑及檢測數(shù)據(jù)等相關(guān)信息。現(xiàn)在是28頁\一共有34頁\編輯于星期六三、血漿DNA的提取血漿DNA提取應(yīng)當(dāng)在標(biāo)本制備區(qū)進(jìn)行，各項操作應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)操作流程和說明書要求。如提取2次不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)與采血機(jī)構(gòu)充分進(jìn)行溝通后決定后續(xù)處理。剩余的血漿標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在-70℃以下保存不少于3年，避免反復(fù)凍融。四、文庫構(gòu)建文庫構(gòu)建流程和上機(jī)文庫質(zhì)量評估應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。五、DNA序列分析DNA序列分析應(yīng)當(dāng)在擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)（如測序區(qū)域）按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。實驗室分區(qū)溫度和濕度應(yīng)當(dāng)符合設(shè)備說明書要求。每個標(biāo)本有效數(shù)據(jù)量、唯一比對序列數(shù)目等均應(yīng)當(dāng)符合試劑說明書要求。DNA序列分析應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書具體要求進(jìn)行。現(xiàn)在是29頁\一共有34頁\編輯于星期六六、數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判斷七、檢測結(jié)果的出具八、檢測數(shù)據(jù)的存儲與安全相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格保護(hù)孕婦隱私，嚴(yán)禁泄露受檢者信息，采取措施確保信息安全，檢測數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行安全備份，并與互聯(lián)網(wǎng)物理隔離?？勺匪菰夹蛄械暮诵臄?shù)據(jù)保存應(yīng)當(dāng)不少于3年?，F(xiàn)在是30頁\一共有34頁\編輯于星期六