病理生理學(xué)病生 發(fā)熱

Fever精選課件概述病因和發(fā)生機(jī)制發(fā)熱時相及熱代謝特點發(fā)熱時主要功能和代謝改變防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)講述內(nèi)容精選課件Normalbodytemperature(BT)BodyTemperatureiskeptconstantinaverysmallrange.TheaveragenormalBTis37oC,coreBTismaintainedwithinarangeof36.2-37.8oC.

Thetemperaturevariesdependingonindividualdifferences,timeofday.

精選課件體溫調(diào)節(jié)(自主神經(jīng)性體溫調(diào)節(jié))體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點學(xué)說FEVER精選課件ThermoregulationThermoregulatorycenter:視前區(qū)下丘腦前部(Preopticanteriorhypothalamus,POAH)ThermostatSetpointhypothesis調(diào)定點(Setpoint,SP)是指體溫調(diào)節(jié)的參考信號。

SPisconstant,butsometimesshifts.精選課件POAHT>37℃T<37℃體溫正常散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱調(diào)定點37℃精選課件TheelevationofBTQuestion?TheelevationofBT>0.5oCPhysiologicalPathologicalFeverBT=SetpointHyperthermiaBT>SetpointStressWhenexercisemenstruation病理性生理性精選課件FEVER發(fā)熱概念：

由于致熱原的作用使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5度），稱為fever

。精選課件過熱(hyperthermia)概念:由于體溫失控或調(diào)節(jié)障礙引起的被動性體溫升高。

體溫調(diào)節(jié)障礙：散熱障礙：產(chǎn)熱器官功能異常：FEVER精選課件調(diào)節(jié)性被動性體溫升高有(低于41oC)無(通常超過42oC)熱限有效無效中樞解熱調(diào)定點上移調(diào)定點正常體溫調(diào)節(jié)障礙散熱障礙產(chǎn)熱器官功能異常發(fā)病機(jī)制有無致熱原發(fā)熱過熱發(fā)熱與過熱的比較精選課件

患者男性，17歲，近兩天發(fā)熱、頭痛，全身肌肉酸痛，食欲減退來院就診。門診以“發(fā)熱待查”收入院。

體格檢查：T39.4℃，P100次/分，R20次/分，BP100/70mmHg，咽部充血，兩肺呼吸音稍粗糙，但未聞及啰音，心率齊，腹軟，肝脾未觸及。典型案例FEVER精選課件

實驗室檢查：WBC19.3×109/L，中性粒細(xì)胞83%。大便黃色糊狀，未發(fā)現(xiàn)蛔蟲卵。尿量減少，其他正常。胸透無發(fā)現(xiàn)異常。

入院后抗生素治療。在輸液過程中出現(xiàn)畏寒、發(fā)抖、煩躁不安，測體溫41.9℃，心率120次/min

，呼吸20次/min，淺快。FEVER精選課件

立即停止輸液，肌注異丙嗪1

支，并用乙醇擦浴，頭部置冰袋。次日，體溫漸降，患者精神萎靡，出汗較多，繼續(xù)輸液及抗感染治療。3

天后體溫降至37℃，除感乏力外，無自覺不適。住院6天后痊愈出院。FEVER精選課件案例6-1思考題1．入院時的發(fā)熱是怎樣引起的？2．輸液過程中出現(xiàn)畏寒、發(fā)抖、體溫升高（41.9℃）等屬于何種反應(yīng)？為什么？3．該患者的一系列臨床表現(xiàn)，如頭疼，煩躁不安，食欲減退，出汗較多，脈搏、呼吸、心率等改變是否與發(fā)熱有關(guān)？4．為什么對病人采用乙醇擦浴，頭部置冰袋？

精選課件發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞內(nèi)生致熱原發(fā)熱中樞介質(zhì)調(diào)定點上移發(fā)熱第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制精選課件FEVER一.發(fā)熱激活物

凡是能夠激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物，pyrogenicactivator

第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制精選課件FEVER發(fā)熱激活物（一）微生物1.

革蘭陰性細(xì)菌內(nèi)毒素(ET)，脂多糖(LPS)2.

革蘭陽性細(xì)菌如大腸桿菌傷寒桿菌如鏈球菌肺炎球菌、葡萄球菌精選課件內(nèi)毒素（endotoxin，ET)

活性成分：脂多糖（LPS）特點：耐熱（160C干熱2h）

血液制品和輸液過程中的主要污染物

有耐受性

分子量較大（1-2百萬）

不能通過血腦屏障革蘭陰性細(xì)菌發(fā)熱激活物精選課件4.螺旋體、真菌、瘧原蟲流感病毒SARS麻疹病毒感染口腔白色念珠菌感染白色念珠菌鉤端螺旋體梅毒螺旋體3.

病毒流感病毒SARS病毒麻疹病毒精選課件FEVER（二）抗原－抗體復(fù)合物（四）類固醇（三）致炎物和炎癥灶激活物發(fā)熱激活物免疫性疾病、紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

手術(shù)后吸收熱就是指無菌手術(shù)后38度以內(nèi)的輕度發(fā)熱。主要是無菌性炎性滲出以及手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移導(dǎo)致發(fā)熱。精選課件案例分析感染性發(fā)熱，引起患者入院時發(fā)熱激活物很可能是致病微生物的菌體顆粒、釋放的毒素或代謝物等。第二天輸液時的反應(yīng)可能是由于污染了內(nèi)毒素所致的發(fā)熱反應(yīng)精選課件FEVER二.內(nèi)生致熱原

由體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起發(fā)熱的物質(zhì)，稱為endogenouspyrogen，EP第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制又稱為：致熱性細(xì)胞因子

(pyrogeniccytokine)精選課件二、內(nèi)生致熱原(一)主要內(nèi)生致熱原種類腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱。白細(xì)胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)TNFIL-1IL-6干擾素(interferon,IFN)

其他 IL-2、MIP-1、CNTF、IL-8、內(nèi)皮素精選課件內(nèi)生致熱原(二)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的活化方式產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的種類單核巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞淋巴細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤細(xì)胞精選課件FEVER內(nèi)生致熱原（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放NF-KBEP精選課件FEVER三.致熱信號傳入中樞的途徑第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制（一）下丘腦終板血管器OVLT（二）血腦屏障（三）迷走神經(jīng)傳入纖維精選課件視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩OVLT區(qū)毛細(xì)血管EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元精選課件發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點上移？第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制精選課件中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)重置體溫調(diào)定點體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞中杏仁核 (MAN)腹中膈(VSA)弓狀核(ARC)四.EP引起“調(diào)定點”上移的機(jī)制精選課件FEVER四.EP引起“調(diào)定點”上移的機(jī)制第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制（一）正調(diào)節(jié)介質(zhì)PGE2cAMPNa＋/Ca2＋CRHNO如何證明PGE2、cAMP是正調(diào)節(jié)介質(zhì)？精選課件

PGE2主要依據(jù)PGE2注入腦室PGE2合成抑制劑但仍有許多資料不支持這一說法!有待進(jìn)一步研究.發(fā)熱時血漿或腦脊液（CSF）中PGE水平↑體外實驗:ET和EP能刺激下丘腦釋放PGE2正調(diào)節(jié)介質(zhì)精選課件

cAMPDb-cAMP+--磷酸二酯酶抑制劑激活劑(尼克酸)發(fā)熱期間,CSF中的cAMP明顯↑而過熱時,CSF中的cAMP物明顯改變ET和EP雙相熱期間,CSF中的cAMP與體溫同步呈雙相變化,下丘腦cAMP也在兩個高峰期明顯↑國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為cAMP是主要中樞發(fā)熱介質(zhì)!精選課件

Na+/Ca2+比值Na+/EGTA（降鈣劑）

Ca2+研究認(rèn)為:

EP→Na+/Ca2+比值↑→cAMP↑→調(diào)定點上移可能是引起發(fā)熱的重要途徑正調(diào)節(jié)介質(zhì)精選課件促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)IL-1,IL-6刺激下丘腦釋放CRH，中樞注入CRH引起動物體溫升高CRH抗體或CRH受體拮抗劑，抑制IL-1?,IL-6等致熱性主要依據(jù)正調(diào)節(jié)介質(zhì)精選課件

NO通過作用于POAH、OVLT等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時的體溫上升通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加抑制發(fā)熱時負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放機(jī)制正調(diào)節(jié)介質(zhì)精選課件

熱限：體溫隨致熱原劑量的增加而升高，當(dāng)達(dá)到一定水平時，被限制于某一高度，再增加致熱原劑量，發(fā)熱反應(yīng)也不再增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為熱限AVPα-MSHannexinA1（二）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精選課件FEVER第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制1.激活物的作用發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞EP迷走神經(jīng)血腦屏障OVLT精選課件FEVERPGE、cAMPNa+/Ca2+CRH、NOAVPα-MSHLipocortin-1冷敏神經(jīng)元興奮熱敏神經(jīng)元抑制調(diào)定點上移第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制2.中樞調(diào)定點上移體溫調(diào)節(jié)中樞POAH精選課件FEVER3.發(fā)熱效應(yīng)階段運動神經(jīng)交感神經(jīng)骨骼肌活動↑血管收縮產(chǎn)熱↑散熱↓發(fā)熱精選課件第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞EP迷走神經(jīng)血腦屏障OVLTPGE、cAMPNa+/Ca2+CRH、NOAVPα-MSHLipocortin-1冷敏神經(jīng)元興奮熱敏神經(jīng)元抑制調(diào)定點上移運動神經(jīng)交感神經(jīng)骨骼肌活動血管收縮產(chǎn)熱↑散熱↓發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)中樞精選課件第三節(jié)發(fā)熱時相及其熱代謝特點精選課件FEVER第三節(jié)發(fā)熱時相及其熱代謝特點一.體溫上升期（寒戰(zhàn)期）1.

臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機(jī)制發(fā)冷、惡寒“雞皮”，皮膚蒼白寒戰(zhàn)2.

熱代謝特點體溫調(diào)定點產(chǎn)熱散熱＞體溫精選課件FEVER二.高溫持續(xù)期（高峰期）1.

臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機(jī)制皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱體溫調(diào)定點2.

熱代謝特點產(chǎn)熱散熱體溫≈第三節(jié)發(fā)熱時相及其熱代謝特點精選課件FEVER三.體溫下降期（退熱期）1.

臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機(jī)制皮膚潮紅、出汗第三節(jié)發(fā)熱時相及其熱代謝特點體溫調(diào)定點2.

熱代謝特點產(chǎn)熱散熱體溫<精選課件一、發(fā)熱導(dǎo)致物質(zhì)代謝改變二、發(fā)熱時器官系統(tǒng)功能改變?nèi)C(jī)體防御功能改變第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變精選課件FEVER第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變一.代謝改變1.

蛋白質(zhì)代謝2.

糖和脂肪代謝3.

水鹽代謝體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%精選課件FEVER二.生理功能改變1.

中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變致熱性細(xì)胞因子→病人感不適、頭痛、頭暈、嗜睡，呈疾病態(tài)小兒高熱易出現(xiàn)熱驚厥精選課件生理功能改變2.

心血管功能改變血溫刺激竇房結(jié)交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率，心肌收縮力心輸出量

精選課件3.

呼吸功能改變呼吸加快加強(qiáng)血溫↑刺激呼吸中樞提高呼吸中樞對CO2的敏感性生理功能改變精選課件4.

消化功能改變消化液分泌減少，胃腸蠕動減慢導(dǎo)致食欲減退、厭食、惡心、口腔黏膜干燥、腹脹、便秘生理功能改變精選課件FEVER三.防御功能改變1.

抗感染能力的改變第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變發(fā)熱直接殺傷微生物增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能精選課件抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞紅外線直接輻射全身熱水浴體外熱循環(huán)2.

對腫瘤細(xì)胞的影響第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變精選課件患者晚期肺癌，經(jīng)過放射治療一年后出現(xiàn)胸悶等癥狀，X線檢查發(fā)現(xiàn)有大量胸水，先后做了8次穿刺抽取胸水，但胸水還是反復(fù)長。武漢大學(xué)中南醫(yī)院一教授在患者一側(cè)胸壁上穿了三個1厘米的小洞，放入胸腔鏡及兩根引流管，先用電凝刀將胸膜上肺癌組織“燒死”，然后在體外循環(huán)機(jī)上增加了一個加熱裝置，一根引流管抽出胸水后，另一根將熱鹽水通過體外循環(huán)機(jī)注入胸腔，如此反復(fù)循環(huán)。1小時后，通過對癌變組織進(jìn)行癌細(xì)胞檢查，發(fā)現(xiàn)肺表面以及胸膜上的癌細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死，胸水的滲出也得到了控制。

精選課件FEVER3.

急性期反應(yīng)第四節(jié)發(fā)熱機(jī)體的功能代謝改變

機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時所出現(xiàn)的一系列急性時相反應(yīng)，稱為acutephaseresponse☆急性期蛋白合成增多☆血漿微量元素濃度改變☆白細(xì)胞記數(shù)的改變精選課件發(fā)熱的生物學(xué)意義一、適度發(fā)熱增強(qiáng)機(jī)體防御功能(一)急性期反應(yīng)蛋白合成增加，機(jī)體非特異性防御能力增強(qiáng)。(二)細(xì)胞因子水平增加，激活并加強(qiáng)免疫細(xì)胞清除發(fā)熱激活物的能力。(三)高溫條件抑制細(xì)菌生長。(四)葡萄糖利用降低，有利于抑菌。(五)血清鐵水平降低，不利于細(xì)菌生長。精選課件發(fā)熱的生物學(xué)意義二、高熱或長期發(fā)熱對機(jī)體的損害作用(一)機(jī)體分解代謝增強(qiáng)，導(dǎo)致能量過度消耗。(二)氧自由基增加等因素導(dǎo)致細(xì)胞損傷。(三)促炎細(xì)胞因子進(jìn)入循環(huán)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、低血壓、多器官衰竭。(四)機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂。(五)對生長發(fā)育存在不利影響。精選課件FEVER第五節(jié)發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)一.治療原發(fā)病二.一般發(fā)熱不急于解救三.及時解熱四.解熱措施高熱、惡性腫瘤、心梗、妊娠期婦女藥物解熱：化學(xué)藥物、激素、中草藥

物理降溫：冷敷、酒精擦精選課件小結(jié)掌握發(fā)熱、過熱、發(fā)熱激活物、內(nèi)生致熱原的概念掌握發(fā)熱激活物的種類、EP的種類、發(fā)熱中樞介質(zhì)種類掌握發(fā)熱發(fā)病的基本環(huán)節(jié)

掌握發(fā)熱的時相及熱代謝特點

了解發(fā)熱時物質(zhì)代謝特點及機(jī)體機(jī)能變化特點，了解發(fā)熱的處理原則精選課件第一步：找一張床第二步：補(bǔ)點維生素C第三步：吃塊黑巧克力第四步：打開加濕器第五步：吃流質(zhì)食物第六步：換個大水杯第七步：遠(yuǎn)離乳制品第八步：服用非處方藥第九步：耐心等它過去感冒了我們該怎么辦？精選課件甲型H1N1流感，舊稱人感染豬流感

甲型H1N1流感被納入傳染病防治法規(guī)定管理的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。傳染病分為甲類、乙類和丙類。甲類傳染病包括鼠疫和霍亂乙類傳染病包括非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎等20余種；丙類傳染病包括流行性感冒、手足口病等10余種精選課件甲型H1N1流感精選課件衛(wèi)生部公布甲型H1N1流感監(jiān)測方案

主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可能引起感染。傳播途徑精選課件甲型流感普通流感傳播途徑

該病毒非?；钴S，可由人傳染給豬，豬傳染給人，也可在人群間傳播。人群間傳播主要是以感染者的咳嗽和噴嚏為媒介。人際傳播，空氣飛沫傳播為主。流感患者及隱性感染者為主要傳染源。發(fā)病后1—7天有傳染性，病初2—3天傳染性最強(qiáng)。癥狀

體溫突然高熱超過(>39°C)，肌肉酸痛感明顯增強(qiáng)，伴隨眩暈、頭疼、腹瀉、嘔吐等癥狀或其中部分癥狀。感染后的癥狀主要表現(xiàn)高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡。病毒H1N1冠狀病毒潛伏期

新型HINI病毒可能在人體潛伏7天后才表現(xiàn)出病癥。流感的潛伏期為1-4天，平均為2天。死亡率死亡率6.77%可以致死，但死亡率較低。精選課件預(yù)防措施:養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)