藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求課件

藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求安徽省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心二部2013年11月8日1主要內(nèi)容藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件藥品再注冊(cè)遵循的技術(shù)要求藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作流程藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)恢復(fù)生產(chǎn)品種申報(bào)資料要求藥品再注冊(cè)核查、7號(hào)文核查常見問題2藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件《藥品注冊(cè)管理辦法》2007.10.1《關(guān)于做好藥品再注冊(cè)審查審批工作的通知》國(guó)食藥監(jiān)注【2009】387號(hào)2009.7.31《關(guān)于印發(fā)安徽省藥品再注冊(cè)工作方案的通知》

皖食藥監(jiān)注【2009】169號(hào)2009.9.43藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件《關(guān)于規(guī)范安徽省藥品再注冊(cè)審評(píng)審批工作程序的函》食藥監(jiān)注【2012】7號(hào)2012.9.7《安徽省藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作實(shí)施細(xì)則》2012.10.12《關(guān)于藥品再注冊(cè)遺留品種審評(píng)有關(guān)問題的請(qǐng)示》2013.7.245藥品再注冊(cè)遵循的法規(guī)文件《安徽省藥品再注冊(cè)審查審評(píng)工作實(shí)施細(xì)則（試行）》（征求意見稿）2013.8.206藥品再注冊(cè)遵循的技術(shù)要求《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào)2008.1.10《注射劑滅菌/除菌工藝驗(yàn)證基本要求及CTD主要研究信息匯總表相關(guān)部分撰寫建議》CDE電子刊物2012.12.25《注射劑滅菌工藝變更申請(qǐng)常見問題分析》

CDE電子刊物2013.4.17《滅菌/無(wú)菌工藝驗(yàn)證指導(dǎo)原則》

CDE征求意見稿2013.8.20

7申請(qǐng)人一個(gè)月內(nèi)提交補(bǔ)充資料至中心↓技術(shù)審評(píng)符合要求，如需現(xiàn)場(chǎng)核查的，制定核查方案（包括：再注冊(cè)核查、7號(hào)文核查、首批生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查）↓如必要可召開專家咨詢會(huì)↓中心根據(jù)上述內(nèi)容綜合評(píng)價(jià)，提出審評(píng)結(jié)論↓5個(gè)月內(nèi)完成上述核查和技術(shù)審評(píng)工作

藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)工作流程9藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求《藥品注冊(cè)管理辦法》第126條有下列情形之一的藥品不予再注冊(cè)：

（一）有效期屆滿前未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；

（二）未達(dá)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的；

（三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的；

（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的；

（五）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；

（六）按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

（七）不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的；

（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。10藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表》1.證明性文件。2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說(shuō)明。3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。4.有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說(shuō)明。5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。6.生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料的來(lái)源。7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書實(shí)樣。

8.化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。11藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目1.證明性文件（復(fù)印件應(yīng)加蓋企業(yè)印章）（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；1）國(guó)家局統(tǒng)一換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)的品種，提供省局轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家局《關(guān)于公布換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)品種目錄的通知》有關(guān)文件的復(fù)印件。2）國(guó)家局審批的品種，提供“藥品注冊(cè)批件”的復(fù)印件。（2）《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；（3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。13藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說(shuō)明。

列表說(shuō)明每年的生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、銷售情況有生產(chǎn)的年份提供至少當(dāng)年一批的檢驗(yàn)報(bào)告書、出入庫(kù)單等證明五年內(nèi)有生產(chǎn)抽檢批次應(yīng)全部列出并說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果，有檢驗(yàn)報(bào)告書的提供報(bào)告書對(duì)出現(xiàn)不合格的情況作出說(shuō)明五年內(nèi)未生產(chǎn)應(yīng)明確說(shuō)明

14藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。是否按《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的要求開展監(jiān)測(cè)并提供相應(yīng)的不良反應(yīng)總結(jié)，無(wú)不良反應(yīng)情況總結(jié)的，須說(shuō)明理由。其中生物制品、多組分生化藥注射劑和治療性注射劑品種應(yīng)提交省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的不良反應(yīng)檢索報(bào)告。15藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)注明具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。申請(qǐng)人須提交處方工藝真實(shí)性的承諾，并報(bào)送詳細(xì)處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程電子版。17藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求

資料項(xiàng)目6.生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料的來(lái)源。改變?cè)纤巵?lái)源的，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。18藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書實(shí)樣。應(yīng)與批準(zhǔn)的說(shuō)明書、包裝標(biāo)簽樣稿一致。如有變更，應(yīng)有變更的說(shuō)明。19藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。1、劑型選擇的必要性、合理性；2、規(guī)格的合理性、必要性；3、原、輔料質(zhì)量控制及來(lái)源；4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究；5、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況；6、穩(wěn)定性研究總結(jié)報(bào)告。21藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.1大容量注射劑4.1.1過(guò)度殺滅法（F0≥12）：滅菌前微生物污染水平測(cè)定空載、滿載熱分布熱穿透試驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證22藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.1大容量注射劑4.1.2殘存概率法（8≤F0＜12）：滅菌前微生物污染水平測(cè)定空載、滿載熱分布熱穿透試驗(yàn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證23藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.2粉針劑4.2.2無(wú)菌分裝粉針劑（F0＜8）：培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證25藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.化學(xué)藥品注射劑提供7號(hào)文研究資料。4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究。4.3小容量注射劑4.3.1終端滅菌工藝，相關(guān)技術(shù)要求同大容量注射劑4.3.2無(wú)菌生產(chǎn)工藝，相關(guān)技術(shù)要求同凍干粉針劑（F0＜8）4.3.3無(wú)菌生產(chǎn)工藝，同時(shí)保留流通蒸汽輔助滅菌，相關(guān)技術(shù)要求同凍干粉針劑（F0＜8）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證26藥品再注冊(cè)申報(bào)資料要求資料項(xiàng)目8.多組分生化藥注射劑提供7號(hào)文研究資料。3、病毒滅活/去除工藝驗(yàn)證。包括但不限于以下方法：巴斯德消毒法（60℃10小時(shí)）低PH孵放法（PH3.8±0.2，24±1℃，21天）干熱滅活法（80℃72小時(shí)，100℃30分鐘）有機(jī)溶劑處理法（S/D滅活法）膜過(guò)濾法（50nm或20nm納米膜，如DV50或DV20）29藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求遺留品種再注冊(cè)批件提交《化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）》和《多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求（試行）》要求的完整研究資料30藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求遺留品種存在的主要問題：原輔料來(lái)源與再注冊(cè)申請(qǐng)表中填報(bào)的不一致，原輔料資質(zhì)不全，一些輔料未采用藥用級(jí)別；7號(hào)文涉及的工藝驗(yàn)證資料提供不全，企業(yè)未針對(duì)再注冊(cè)批件中的要求開展系統(tǒng)的工藝驗(yàn)證，導(dǎo)致提供的資料批次不夠、驗(yàn)證項(xiàng)目不全、來(lái)自不同生產(chǎn)線的驗(yàn)證資料拼湊在一起、多個(gè)規(guī)格的同品種生產(chǎn)工藝驗(yàn)證只做一個(gè)規(guī)格、應(yīng)針對(duì)具體品種開展的驗(yàn)證項(xiàng)目使用別的品種代替等；穩(wěn)定性研究批次不夠、考察項(xiàng)目較少、未涵蓋有效期等。31藥品再注冊(cè)遺留品種申報(bào)資料要求針對(duì)再注冊(cè)遺留品種，根據(jù)再注冊(cè)批件中審批結(jié)論和7號(hào)文技術(shù)要求，對(duì)提交的相關(guān)資料進(jìn)行審查，不進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。如確有疑問需要核查的，再進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。32藥品再注冊(cè)恢復(fù)生產(chǎn)品種申報(bào)資料要求《安徽省藥品再注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》注射劑品種現(xiàn)場(chǎng)檢查一批，抽檢一批，另送檢兩批非注射劑品種現(xiàn)場(chǎng)檢查一批，抽檢