免疫學復習習題

免疫學復習習題

1．簡述適應性免疫應答的特性。

1)特異性，對某個特定的異物性抗原能引起特異性免疫應答；

2)多樣性，機體可針對環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應答；3)記憶性，當異物抗原再次入侵時，可產(chǎn)生快而強的再次免疫應答效應；4)耐受性，正常情況下，免疫系統(tǒng)對自身成分有保護性的免疫耐受；

5)自限性，異物抗原激發(fā)免疫應答的程度和水平可以自我調(diào)控在一定的范圍內(nèi)，以免擴大和累及正常組織。

2、當代免疫學發(fā)展的特點是什么？

免疫學當前發(fā)展是以廣度上的“多邊緣性”及深度上的“多層次性”作為其主要特點：一、廣度的多交叉性現(xiàn)以單一學科發(fā)展為多交叉性學科隨著分子生物學、細胞生物學及分子遺傳學的發(fā)展，已形成了分子免疫學、免疫遺傳學等當前的前沿分支學科。在應喲能夠基礎方面形成了免疫藥理學、免疫病理學、免疫生理學、心理神經(jīng)免疫學、免疫生物學、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學等。二、深度的多層次性上個世紀70年代以來，免疫學已整體水平向細胞及分子水平迅速邁進。從抗體檢測到細胞檢測進入到功能應用。三、發(fā)展上的高速度

3.抗原的免疫原性強弱是有哪些因素決定的。影響抗原分子免疫原性的因素：

1)異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的物質(zhì)?？乖c機體之間種系關(guān)系越遠、組織結(jié)構(gòu)差異越大、免疫原性越強。同種異體間，于遺傳類型不同、組織細胞結(jié)構(gòu)也有差異，也具有免疫原性。凡胚胎時期未與免疫活性細胞接觸過的自身成分也具有免疫原性。

2)理化狀態(tài)：①分子量大?。阂话惴肿恿看笥?0KD免疫原性較強，在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強；②化學性質(zhì)：一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強，核酸和多糖的抗原性弱，脂質(zhì)一般沒有抗原性；③結(jié)構(gòu)的復雜性：苯環(huán)氨基酸能增強抗原的免疫原性；④物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強，顆粒性抗原強于可溶性抗原；④分子構(gòu)象和易接近性：BCR易接近的抗原決定簇免疫原性強。

3)機體因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)。

4)免疫方法：免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。4.試述抗原的基本特性，完全抗原與半抗原的區(qū)別。抗原具備兩種特性：

1)免疫原性，即抗原刺激特定的免疫細胞，使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應物質(zhì)的特性。2)免疫反應性，即抗原能與相應的免疫效應物質(zhì)特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原，各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)雖能與相應的抗體結(jié)合而具有免疫反應性，但不能誘導免疫應答，即無免疫原性，稱半抗原。5、何謂隱蔽的自身抗原?舉例說明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起那些相應的臨床疾病

隱蔽的自身抗原：是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對隔絕的組織成分,如腦、晶狀體蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等,在胚胎期沒有與免疫系統(tǒng)接觸,不能建立先天性自身免疫耐受。因此,一旦于外傷,手術(shù)或感染等原因使這些物質(zhì)進入血流與免疫系統(tǒng)接觸,被機體視為異物,引起自身免疫應答。如甲狀腺球蛋白抗原釋放,引起變態(tài)反應性甲狀腺炎；晶狀體蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶狀體過敏性眼內(nèi)炎和交感性眼炎。6、試述抗原決定簇的類型

抗原決定簇從結(jié)構(gòu)上可以分成兩類：①順序表位。這類決定簇的功能基團取決于組成的氨基酸排列順序，又稱為連續(xù)決定簇。決定簇中連續(xù)的氨基酸順序改變，會影響決定簇的功能。②結(jié)構(gòu)表

位。它是不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來的功能基團，一般位于蛋白質(zhì)的表面。因為整個決定簇的氨基酸順序是不連續(xù)的，又稱為不連續(xù)表位。當?shù)鞍踪|(zhì)變性或水解，決定簇則破壞。

7、簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其主要生物學功能.

免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：

Ig的基本結(jié)構(gòu)是四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈和兩條相同的分子量較小的輕鏈。重鏈間及重、輕鏈間有二硫鍵相連形成對稱結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點可分為可變區(qū)和恒定區(qū)，可變區(qū)在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5范圍內(nèi)，其氨基酸組成及序列變化較大，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)，除超變區(qū)之外的部位氨基酸組成及排列相對保守，通常稱為骨架區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4或4/5區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定，稱恒定區(qū)。

生物學活性：特異性結(jié)合抗原：抗體與抗原結(jié)合的特異性是IgV區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型所決定。激活補體：IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通過經(jīng)典途徑激活補體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。通過與細胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應：①調(diào)理作用：IgG、IgM的Fc段與吞噬細胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，促進吞噬細胞吞噬功能的作用。②ADCC作用：抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用，IgG與靶抗原結(jié)合后，其Fc段可與NK、Mφ、單核細胞的FcγR結(jié)合促使細胞毒顆粒釋放，導致靶細胞的溶解。③IgE介導Ⅰ型超敏反應。④人IgG的Fc段能非特異性與SPA結(jié)合。選擇性傳遞：人IgG能借助Fc段選擇性與胎盤微血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，主動穿過胎盤。SIgA可經(jīng)黏膜上皮細胞進入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。具有免疫原性

8、試述Ig的功能區(qū)及其功能。

Ig的功能區(qū)及其功能：VH、VL：是Ig特異性識別和結(jié)合抗原的功能區(qū)，該區(qū)也是Ig分子獨特型決定簇的存在部位。CH、CL：具有Ig部位同種異型的遺傳標記。IgG的CH2和IgM的CH3：與補體經(jīng)典途徑的激活有關(guān)。CH3/CH4：具有與多種細胞FcR結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細胞時可產(chǎn)生不同的免疫效應。鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，易伸展彎曲，此可與不同距離的抗原表位結(jié)合，使補體結(jié)合點得以暴露。9、簡述Ig的多樣性和HLA多樣性的含義。

Ig的多樣性是指同一個體體內(nèi)存在成千上萬種Ig分子。其產(chǎn)生的原因是：Ig基因即胚胎細胞的V、D、J基因發(fā)生重排；VDJ連接的多樣性，包括連接時發(fā)生錯位、連接點發(fā)生重組、N區(qū)的插入；重鏈與輕鏈隨機配對；體細胞在發(fā)育過程中可發(fā)生基因的突變。HLA的多樣性是指同一群體中的不同個體存在成千上萬種HLA分子。其產(chǎn)生的原因是：基因座位多；共顯性表達；復等位基因多；10、試述補體的三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL激活途徑激活物抗原抗體復合肽聚糖、脂多MBL相關(guān)的絲氨酸蛋物糖、凝聚的IgA白酶或IgG4C1qC3起始分子C2、C4參與的補體C1、C4、C3、C5-C9、BC2-C9、MASPC2、C3、C5-因子、D因子C9所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學作用Ca2+、Mg2+C4b2bC4b2b3b參與特異性免疫的效應階段，感染后期發(fā)揮作用Mg2+C3bBbC3bnBb參與非特異性免疫的效應階段，感染早期發(fā)揮作用Ca2+C4b2bC4b2b3b參與非特異性免疫的效應階段，感染早期發(fā)揮作用

11、中樞和外周免疫器官的組成及其功能

中樞免疫器官有骨髓和胸腺兩類器官：胸腺的功能是培育大量T細胞亞群，所以說胸腺是T細胞分化成熟的場所。T細胞的分化成熟是在胸腺上皮細胞產(chǎn)生的數(shù)種胸腺肽類激毒誘導下完成的；骨髓是主要的造血器官，為各種血細胞的發(fā)源地和分化場所。如B、K、NK、粒細胞，單核吞噬細胞，肥大細胞等。這些成熟的免疫分布到組織中和血流中。

外周免疫器官有淋巴結(jié)、脾臟、皮膚淋巴組織及粘膜淋巴樣組織：淋巴結(jié)是淋巴細胞定居和增殖的場所，免疫應答的發(fā)生基地，淋巴液過濾的部位，淋巴細胞再循環(huán)的重要組成環(huán)節(jié)；脾臟是機體最大的免疫器官，含大量B，少量T，除具有與淋巴結(jié)相似的功能外，還有造血和清除自身衰老的血細胞和免疫復合物的功能。12、Th、Tc和B細胞的活化信號分別是什么？

答：Th細胞的活化信號是：活化第一信號：APC表面的肽-MHC-II復合物與TCR及其共受體CD4結(jié)合形成TCR-肽-MHC-II；活化第二信號(協(xié)同刺激信號)：B7與CD28附分子結(jié)合；活化第三信號：細胞因子如IL-1等。

Tc細胞的活化信號是：活化第一信號：APC表面的肽-MHC-I復合物與TCR及其共受體CD8結(jié)合形成TCR-肽-MHC-I；活化第二信號(協(xié)同刺激信號)：B7與CD28附分子結(jié)合；

活化第三信號：細胞因子如IL-1等。

B細胞的活化信號是：第一信號：抗原與BCR結(jié)合，即抗原刺激信號，無MHC限制。第二信號：Th與B細胞的相互作用，CD40與CD40L分子結(jié)合。13、活化的Tc細胞殺傷靶細胞的特點、過程和機制：

特點：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性

過程和機制：效-靶細胞結(jié)合、CTL細胞的極化、致死性打擊

CD4+TH1細胞和Mφ細胞之間的相互作用：

①CD4+TH1細胞對Mφ細胞的作用激活Mφ細胞：產(chǎn)生細胞因子如IFN-γ；表達CD40L誘生募集Mφ細胞：產(chǎn)生細胞因子如IL-3等；分泌TNF，促進血管內(nèi)皮細胞黏附分子表達

②活化Mφ細胞對CD4+TH1細胞的作用活化Mφ細胞高表達B7、MHC-Ⅱ類分子，提呈抗原，激活CD4+TH1細胞活化Mφ細胞分泌IL-12，促進TH0向THI分化。

14、簡述T細胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育過程

T細胞的發(fā)育是隨個體胚胎發(fā)育而發(fā)展的，在年幼的個體中，胸腺的皮質(zhì)部有大量正在開始發(fā)育的T細胞前體緊密排列在上皮細胞的網(wǎng)絡中，他給與胸腺細胞以適當?shù)陌l(fā)育未環(huán)境。隨著T細胞的分化發(fā)育，T細胞表面抗原也發(fā)生一系列的變化，T細胞在胸腺中隨著發(fā)育成熟也從外皮質(zhì)進入內(nèi)皮質(zhì)再從內(nèi)皮質(zhì)進入髓質(zhì)的胸腺基質(zhì)，在那里發(fā)育為細胞表面帶CD4或CD8單正抗原的成熟T細胞。

15、HLAⅠ類和Ⅱ類抗原在結(jié)構(gòu),分布和功能上有和不同?

HLA-I類分子：是一條α鏈和一條非多態(tài)的β2微球蛋白借非共價鍵連接的異二聚體，兩鏈分別不同染色體編碼。經(jīng)典的HLA-I類分子分布于所有有核細胞和血小板表面，其功能是識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8分子結(jié)合，對CTL識別和殺傷靶細胞起限制作用。

HLA-II類分子：系α鏈與β鏈借非共價鍵連接的糖蛋白，兩鏈皆為HLA復合體的基因編碼。經(jīng)典的HLA-II類分子表達于APC、胸腺上皮細胞．活化T細胞等細胞上，其功能是識別和提呈外源性抗原．與輔助受體CD4分子結(jié)合和對Th的識別起限制作用。16、簡述MHC抗原分子的主要生物學功能.

主要功能有：一、參與對抗原處理，二、約束免疫細胞間相互作用，三、參與對免疫應答的遺傳控制，四、誘導自身或同種淋巴細胞反應MHC分子可作為自身或同種反應的刺激分子從而誘導免疫應答或參與免疫調(diào)節(jié)。五、參與T細胞分化過程

17、何謂單克隆抗體?有何優(yōu)點？簡述制備單克隆抗體的原理及制備過程。

單克隆抗體：單一種B細胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原決定簇的高度特異性抗體。

單克隆抗體的優(yōu)點：結(jié)構(gòu)均一，一種McAb分子的重鏈、輕鏈及獨特型結(jié)構(gòu)完全相同，特異性強，避免血清學的交叉反應。McAb效價高，具有高度可重復性，并可經(jīng)雜交瘤傳代大量制備。

原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細胞，但這種B淋巴細胞不能在體外生長。而實驗發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞可在體外生長繁殖，應用細胞雜交技術(shù)使骨髓瘤細胞與免疫的淋巴細胞二者合二為一，得到雜種的骨髓瘤細胞。這種雜種細胞繼承兩種親代細胞的特性，它既具有B淋巴細胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種單個融合細胞培養(yǎng)增殖的細胞群，可制備抗一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。

單克隆抗體的制備過程：

選取免疫動物和相應的骨髓瘤細胞。

免疫動物：將抗原注射給動物，制備脾細胞懸液。

融合：將脾細胞懸液與骨髓瘤細胞混合，加入PEG，在37℃下融合。

篩選：將融合液置于HAT培養(yǎng)基中培養(yǎng)，只有B細胞與骨髓瘤細胞融合產(chǎn)生的雜交瘤細胞才能在HAT培養(yǎng)基上生長。

陽性克隆選擇：通過抗原抗體反應篩選陽性的克隆。單克隆化：采用有限稀釋法獲得單個的細胞。擴大培養(yǎng)。

18.比較初次免疫應答和再次免疫應答抗體產(chǎn)生的規(guī)律。

抗體產(chǎn)生的潛伏期、含量、維持時間、抗體類別、親和力等。19.論述活化的Tc細胞殺傷靶細胞的特點、過程和機制。

特點：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性過程和機制：效-靶細胞結(jié)合CTL細胞的極化

致死性打擊

20.簡述巨噬細胞對外源性抗原和內(nèi)源性抗原的加工,處理和呈遞過程.

外源性抗原是通過MHC-Ⅱ分子遞呈的，外源性抗原首先要經(jīng)過抗原遞呈細胞內(nèi)吞作用，形成小囊泡進入胞質(zhì)，該小囊泡稱為內(nèi)粒體，這種內(nèi)粒體中含有多種水解酶，可以將其中的抗原水解形成一定長度的肽段?？乖f呈細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上新和成的MHC-Ⅱ分子，在無抗原肽時，首先與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一種叫恒定連的分子結(jié)合，保持良好的構(gòu)象。這種復合物隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)移動，形成囊泡，并與內(nèi)粒體囊泡融合，這時MHC分子上的恒定連被抗原肽取代，形成復合物，恒定鏈隨后被降解，而囊泡繼續(xù)向胞質(zhì)外移動，最后與細胞外膜融合，從而使結(jié)合有抗原肽的MHC分子表達于抗原遞呈細胞表面。

內(nèi)源性抗原蛋白質(zhì)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成后，在胞質(zhì)中被多蛋白酶復合物LMP水解成長度8-11肽之后，被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上依賴ATP的抗原肽載體TAP運送至MHC-Ⅰ類分子，并與MHC-I類分子及β2m分子結(jié)合，隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體膜移動，最后與細胞外膜融合而表達于細胞表面。21、簡述TD抗原誘導的體液免疫應答的基本過程

體液免疫應答可分為感應、反應和效應階段。TD抗原誘導的體液免疫應答在感應階段，抗原提呈細胞或B細胞必須將吞噬的抗原加工處理成抗原肽并和MHC-II類分子結(jié)合成復合物，才能CD4＋Th細胞識別，產(chǎn)生激活Th細胞的第一信號。APC或B細胞表面的黏附分子與CD4＋T細胞表面協(xié)同刺激分子受體之間的相互作用誘導產(chǎn)生T細胞活化第二信號。至此，CD4＋Th細胞被活化?；罨腡h細胞又可分泌一系列細胞因子，反過來作用于巨噬細胞和B細胞，使巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子如IL-1、IL-12，進一步促進T、B淋巴細胞的活化。活化B細胞表面也可表達多種細胞因子受體，接受來自Th細胞、巨噬細胞的細胞因子的輔助作用，進入分化、增殖階段，即反應階段。在反應階段，CD4＋Th細胞在細胞因子IL-4的作用下分化為CD4＋Th2細胞，產(chǎn)生大量IL-4、5、6、10，作用于B細胞，使B細胞分化成熟為漿細胞，合成分泌各種特異性抗體，發(fā)揮各種體液免疫效應

22、請敘述細胞免疫的過程。

細胞免疫的基本過程包括機體中抗原遞呈細胞對抗原攝取、加工、并將抗原遞呈給淋巴細胞，使淋巴細胞活化；T細胞活化主要表現(xiàn)為細胞分裂增殖，克隆擴增，并出現(xiàn)分化，靜止狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樾毎?；效應細胞?zhí)行各種功能，如，產(chǎn)生淋巴因子，效應T細胞對靶細胞殺傷的功能(Tc)，誘導靶細胞凋亡的功能，最終清除抗原物質(zhì)。

23.何謂免疫調(diào)節(jié)？免疫調(diào)節(jié)異?？赡馨l(fā)生什么？

免疫調(diào)節(jié)指機體對免疫應答過程做出的生理性正、負反饋調(diào)節(jié)，對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義。

免疫調(diào)節(jié)異?？芍旅庖邞疬^強或過弱而引起自身免疫病、超敏反應或免疫缺陷。24、什么是免疫耐受?誘導免疫耐受形成與那些因素有關(guān)?

免疫耐受是指免疫活性細胞接觸抗原性物質(zhì)時所表現(xiàn)的一種特異性的無應答狀態(tài)

25．簡述一個細菌進入機體的遭遇。

當一個細菌進入機體時：①首先受到生理屏障的阻擋，包括皮膚，黏膜及其分泌物；②補體激活的溶細胞作用與吞噬細胞及NK細胞的殺滅；③激活B細胞產(chǎn)生抗體，通過抗體激活補體、調(diào)理吞噬及ADCC作用，形成免疫復合物的清除作用等；④激活T細胞產(chǎn)生細胞免疫，包括CTI

1．簡述適應性免疫應答的特性。

1)特異性，對某個特定的異物性抗原能引起特異性免疫應答；

2)多樣性，機體可針對環(huán)境中多種多樣的抗原，分別建立起不同的特異性免疫應答；3)記憶性，當異物抗原再次入侵時，可產(chǎn)生快而強的再次免疫應答效應；4)耐受性，正常情況下，免疫系統(tǒng)對自身成分有保護性的免疫耐受；

5)自限性，異物抗原激發(fā)免疫應答的程度和水平可以自我調(diào)控在一定的范圍內(nèi)，以免擴大和累及正常組織。

2、當代免疫學發(fā)展的特點是什么？

免疫學當前發(fā)展是以廣度上的“多邊緣性”及深度上的“多層次性”作為其主要特點：一、廣度的多交叉性現(xiàn)以單一學科發(fā)展為多交叉性學科隨著分子生物學、細胞生物學及分子遺傳學的發(fā)展，已形成了分子免疫學、免疫遺傳學等當前的前沿分支學科。在應喲能夠基礎方面形成了免疫藥理學、免疫病理學、免疫生理學、心理神經(jīng)免疫學、免疫生物學、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學等。二、深度的多層次性上個世紀70年代以來，免疫學已整體水平向細胞及分子水平迅速邁進。從抗體檢測到細胞檢測進入到功能應用。三、發(fā)展上的高速度

3.抗原的免疫原性強弱是有哪些因素決定的。影響抗原分子免疫原性的因素：

1)異物性：是指抗原與自身成分相異或未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的物質(zhì)。抗原與機體之間種系關(guān)系越遠、組織結(jié)構(gòu)差異越大、免疫原性越強。同種異體間，于遺傳類型不同、組織細胞結(jié)構(gòu)也有差異，也具有免疫原性。凡胚胎時期未與免疫活性細胞接觸過的自身成分也具有免疫原性。

2)理化狀態(tài)：①分子量大?。阂话惴肿恿看笥?0KD免疫原性較強，在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強；②化學性質(zhì)：一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強，核酸和多糖的抗原性弱，脂質(zhì)一般沒有抗原性；③結(jié)構(gòu)的復雜性：苯環(huán)氨基酸能增強抗原的免疫原性；④物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強，顆粒性抗原強于可溶性抗原；④分子構(gòu)象和易接近性：BCR易接近的抗原決定簇免疫原性強。

3)機體因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)。

4)免疫方法：免疫抗原的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。4.試述抗原的基本特性，完全抗原與半抗原的區(qū)別?？乖邆鋬煞N特性：

1)免疫原性，即抗原刺激特定的免疫細胞，使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應物質(zhì)的特性。2)免疫反應性，即抗原能與相應的免疫效應物質(zhì)特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應的特性。具有這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原或免疫原，各種微生物和大多數(shù)蛋白質(zhì)屬于此。有些小分子物質(zhì)雖能與相應的抗體結(jié)合而具有免疫反應性，但不能誘導免疫應答，即無免疫原性，稱半抗原。5、何謂隱蔽的自身抗原?舉例說明隱蔽的自身抗原釋放后,可引起那些相應的臨床疾病

隱蔽的自身抗原：是指正常情況下與免疫系統(tǒng)相對隔絕的組織成分,如腦、晶狀體蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲狀腺球蛋白等,在胚胎期沒有與免疫系統(tǒng)接觸,不能建立先天性自身免疫耐受。因此,一旦于外傷,手術(shù)或感染等原因使這些物質(zhì)進入血流與免疫系統(tǒng)接觸,被機體視為異物,引起自身免疫應答。如甲狀腺球蛋白抗原釋放,引起變態(tài)反應性甲狀腺炎；晶狀體蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶狀體過敏性眼內(nèi)炎和交感性眼炎。6、試述抗原決定簇的類型

抗原決定簇從結(jié)構(gòu)上可以分成兩類：①順序表位。這類決定簇的功能基團取決于組成的氨基酸排列順序，又稱為連續(xù)決定簇。決定簇中連續(xù)的氨基酸順序改變，會影響決定簇的功能。②結(jié)構(gòu)表

位。它是不相連接的氨基酸順序片段經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來的功能基團，一般位于蛋白質(zhì)的表面。因為整個決定簇的氨基酸順序是不連續(xù)的，又稱為不連續(xù)表位。當?shù)鞍踪|(zhì)變性或水解，決定簇則破壞。

7、簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其主要生物學功能.

免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：

Ig的基本結(jié)構(gòu)是四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈和兩條相同的分子量較小的輕鏈。重鏈間及重、輕鏈間有二硫鍵相連形成對稱結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點可分為可變區(qū)和恒定區(qū)，可變區(qū)在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5范圍內(nèi)，其氨基酸組成及序列變化較大，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)，除超變區(qū)之外的部位氨基酸組成及排列相對保守，通常稱為骨架區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4或4/5區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定，稱恒定區(qū)。

生物學活性：特異性結(jié)合抗原：抗體與抗原結(jié)合的特異性是IgV區(qū)的氨基酸組成及空間構(gòu)型所決定。激活補體：IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通過經(jīng)典途徑激活補體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。通過與細胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮生物效應：①調(diào)理作用：IgG、IgM的Fc段與吞噬細胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，促進吞噬細胞吞噬功能的作用。②ADCC作用：抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用，IgG與靶抗原結(jié)合后，其Fc段可與NK、Mφ、單核細胞的FcγR結(jié)合促使細胞毒顆粒釋放，導致靶細胞的溶解。③IgE介導Ⅰ型超敏反應。④人IgG的Fc段能非特異性與SPA結(jié)合。選擇性傳遞：人IgG能借助Fc段選擇性與胎盤微血管內(nèi)皮細胞結(jié)合，主動穿過胎盤。SIgA可經(jīng)黏膜上皮細胞進入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。具有免疫原性

8、試述Ig的功能區(qū)及其功能。

Ig的功能區(qū)及其功能：VH、VL：是Ig特異性識別和結(jié)合抗原的功能區(qū)，該區(qū)也是Ig分子獨特型決定簇的存在部位。CH、CL：具有Ig部位同種異型的遺傳標記。IgG的CH2和IgM的CH3：與補體經(jīng)典途徑的激活有關(guān)。CH3/CH4：具有與多種細胞FcR結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細胞時可產(chǎn)生不同的免疫效應。鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，易伸展彎曲，此可與不同距離的抗原表位結(jié)合，使補體結(jié)合點得以暴露。9、簡述Ig的多樣性和HLA多樣性的含義。

Ig的多樣性是指同一個體體內(nèi)存在成千上萬種Ig分子。其產(chǎn)生的原因是：Ig基因即胚胎細胞的V、D、J基因發(fā)生重排；VDJ連接的多樣性，包括連接時發(fā)生錯位、連接點發(fā)生重組、N區(qū)的插入；重鏈與輕鏈隨機配對；體細胞在發(fā)育過程中可發(fā)生基因的突變。HLA的多樣性是指同一群體中的不同個體存在成千上萬種HLA分子。其產(chǎn)生的原因是：基因座位多；共顯性表達；復等位基因多；10、試述補體的三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL激活途徑激活物抗原抗體復合肽聚糖、脂多MBL相關(guān)的絲氨酸蛋物糖、凝聚的IgA白酶或IgG4C1qC3起始分子C2、C4參與的補體C1、C4、C3、C5-C9、BC2-C9、MASPC2、C3、C5-因子、D因子C9所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學作用Ca2+、Mg2+C4b2bC4b2b3b參與特異性免疫的效應階段，感染后期發(fā)揮作用Mg2+C3bBbC3bnBb參與非特異性免疫的效應階段，感染早期發(fā)揮作用Ca2+C4b2bC4b2b3b參與非特異性免疫的效應階段，感染早期發(fā)揮作用

11、中樞和外周免疫器官的組成及其功能

中樞免疫器官有骨髓和胸腺兩類器官：胸腺的功能是培育大量T細胞亞群，所以說胸腺是T細胞分化成熟的場所。T細胞的分化成熟是在胸腺上皮細胞產(chǎn)生的數(shù)種胸腺肽類激毒誘導下完成的；骨髓是主要的造血器官，為各種血細胞的發(fā)源地和分化場所。如B、K、NK、粒細胞，單核吞噬細胞，肥大細胞等。這些成熟的免疫分布到組織中和血流中。

外周免疫器官有淋巴結(jié)、脾臟、皮膚淋巴組織及粘膜淋巴樣組織：淋巴結(jié)是淋巴細胞定居和增殖的場所，免疫應答的發(fā)生基地，淋巴液過濾的部位，淋巴細胞再循環(huán)的重要組成環(huán)節(jié)；脾臟是機體最大的免疫器官，含大量B，少量T，除具有與淋巴結(jié)相似的功能外，還有造血和清除自身衰老的血細胞和免疫復合物的功能。12、Th、Tc和B細胞的活化信號分別是什么？

答：Th細胞的活化信號是：活化第一信號：APC表面的肽-MHC-II復合物與TCR及其共受體CD4結(jié)合形成TCR-肽-MHC-II；活化第二信號(協(xié)同刺激信號)：B7與CD28附分子結(jié)合；活化第三信號：細胞因子如IL-1等。

Tc細胞的活化信號是：活化第一信號：APC表面的肽-MHC-I復合物與TCR及其共受體CD8結(jié)合形成TCR-肽-MHC-I；活化第二信號(協(xié)同刺激信號)：B7與CD28附分子結(jié)合；

活化第三信號：細胞因子如IL-1等。

B細胞的活化信號是：第一信號：抗原與BCR結(jié)合，即抗原刺激信號，無MHC限制。第二信號：Th與B細胞的相互作用，CD40與CD40L分子結(jié)合。13、活化的Tc細胞殺傷靶細胞的特點、過程和機制：

特點：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性

過程和機制：效-靶細胞結(jié)合、CTL細胞的極化、致死性打擊

CD4+TH1細胞和Mφ細胞之間的相互作用：

①CD4+TH1細胞對Mφ細胞的作用激活Mφ細胞：產(chǎn)生細胞因子如IFN-γ；表達CD40L誘生募集Mφ細胞：產(chǎn)生細胞因子如IL-3等；分泌TNF，促進血管內(nèi)皮細胞黏附分子表達

②活化Mφ細胞對CD4+TH1細胞的作用活化Mφ細胞高表達B7、MHC-Ⅱ類分子，提呈抗原，激活CD4+TH1細胞活化Mφ細胞分泌IL-12，促進TH0向THI分化。

14、簡述T細胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育過程

T細胞的發(fā)育是隨個體胚胎發(fā)育而發(fā)展的，在年幼的個體中，胸腺的皮質(zhì)部有大量正在開始發(fā)育的T細胞前體緊密排列在上皮細胞的網(wǎng)絡中，他給與胸腺細胞以適當?shù)陌l(fā)育未環(huán)境。隨著T細胞的分化發(fā)育，T細胞表面抗原也發(fā)生一系列的變化，T細胞在胸腺中隨著發(fā)育成熟也從外皮質(zhì)進入內(nèi)皮質(zhì)再從內(nèi)皮質(zhì)進入髓質(zhì)的胸腺基質(zhì)，在那里發(fā)育為細胞表面帶CD4或CD8單正抗原的成熟T細胞。

15、HLAⅠ類和Ⅱ類抗原在結(jié)構(gòu),分布和功能上有和不同?

HLA-I類分子：是一條α鏈和一條非多態(tài)的β2微球蛋白借非共價鍵連接的異二聚體，兩鏈分別不同染色體編碼。經(jīng)典的HLA-I類分子分布于所有有核細胞和血小板表面，其功能是識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8分子結(jié)合，對CTL識別和殺傷靶細胞起限制作用。

HLA-II類分子：系α鏈與β鏈借非共價鍵連接的糖蛋白，兩鏈皆為HLA復合體的基因編碼。經(jīng)典的HLA-II類分子表達于APC、胸腺上皮細胞．活化T細胞等細胞上，其功能是識別和提呈外源性抗原．與輔助受體CD4分子結(jié)合和對Th的識別起限制作用。16、簡述MHC抗原分子的主要生物學功能.

主要功能有：一、參與對抗原處理，二、約束免疫細胞間相互作用，三、參與對免疫應答的遺傳控制，四、誘導自身或同種淋巴細胞反應MHC分子可作為自身或同種反應的刺激分子從而誘導免疫應答或參與免疫調(diào)節(jié)。五、參與T細胞分化過程

17、何謂單克隆抗體?有何優(yōu)點？簡述制備單克隆抗體的原理及制備過程。

單克隆抗體：單一種B細胞克隆產(chǎn)生的、只作用于單一抗原決定簇的高度特異性抗體。

單克隆抗體的優(yōu)點：結(jié)構(gòu)均一，一種McAb分子的重鏈、輕鏈及獨特型結(jié)構(gòu)完全相同，特異性強，避免血清學的交叉反應。McAb效價高，具有高度可重復性，并可經(jīng)雜交瘤傳代大量制備。

原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細胞，但這種B淋巴細胞不能在體外生長。而實驗發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞可在體外生長繁殖，應用細胞雜交技術(shù)使骨髓瘤細胞與免疫的淋巴細胞二者合二為一，得到雜種的骨髓瘤細胞。這種雜種細胞繼承兩種親代細胞的特性，它既具有B淋巴細胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種單個融合細胞培養(yǎng)增殖的細胞群，可制備抗一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。

單克隆抗體的制備過程：

選取免疫動物和相應的骨髓瘤細胞。

免疫動物：將抗原注射給動物，制備脾細胞懸液。

融合：將脾細胞懸液與骨髓瘤細胞混合，加入PEG，在37℃下融合。

篩選：將融合液置于HAT培養(yǎng)基中培養(yǎng)，只有B細胞與骨髓瘤細胞融合產(chǎn)生的雜交瘤細胞才能在HAT培養(yǎng)基上生長。

陽性克隆選擇：通過抗原抗體反應篩選陽性的克隆。單克隆化：采用有限稀釋法獲得單個的細胞。擴大培養(yǎng)。

18.比較初次免疫應答和再次免疫應答抗體產(chǎn)生的規(guī)律。

抗體產(chǎn)生的潛伏期、含量、維持時間、抗體類別、親和力等。19.論述活化的Tc細胞殺傷靶細胞的特點、過程和機制。

特點：特異性、MHC-Ⅰ類分子限制性、連續(xù)性過程和機制：效-靶細胞結(jié)合CTL細胞的極化

致死性打擊

20.簡述巨噬細胞對外源性抗原和內(nèi)源性抗原的加工,處理和呈遞過程.