微生物-病毒學(xué)-蟲媒出血熱病毒

微生物—病毒學(xué)—蟲媒出血熱病毒第1頁/共31頁第32章蟲媒病毒（Arbovirus）黃病毒科（Flavivirus）、披膜病毒科、布尼亞病毒科小球狀，20面體，有包膜、刺突為RNA病毒節(jié)肢動(dòng)物是傳播媒介，儲(chǔ)存宿主自然疫源性疾病、人畜共患病地方性、季節(jié)性第2頁/共31頁所致疾?。耗X炎或腦脊髓炎全身性感染肝炎出血熱關(guān)節(jié)炎第3頁/共31頁第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒第4頁/共31頁一、生物學(xué)性狀黃病毒科，單正鏈RNA有包膜，二十面立體對(duì)稱三種結(jié)構(gòu)蛋白

E

鑲嵌在包膜上的糖蛋白

M

位于包膜內(nèi)層的膜蛋白

C

為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定，較少變異第5頁/共31頁乙腦病毒的電鏡照片第6頁/共31頁二、流行病學(xué)傳染源：家畜、家禽、野生禽鳥儲(chǔ)存宿主：豬

病毒在蚊內(nèi)增殖，越冬或經(jīng)卵傳代

傳播媒介：三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)華南地區(qū)6-7月，華北地區(qū)7-8月，東北地區(qū)8～9月，與蚊蟲密度曲線一致第7頁/共31頁三、致病性與免疫性帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染1.機(jī)制隱形感染第8頁/共31頁2.臨床特點(diǎn)隱性感染或輕型感染腦炎第9頁/共31頁3.免疫性血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無保護(hù)作用）細(xì)胞免疫、血腦屏障免疫力穩(wěn)定持久隱性感染也可獲免疫力第10頁/共31頁四、實(shí)驗(yàn)室檢查1.病毒分離：難2.病毒抗原檢測：免疫熒光或ELISA，早3.血清學(xué)檢查：特異性IgM抗體，早期診斷血凝抑制試驗(yàn)中和試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)

第11頁/共31頁五、乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊人群免疫減毒活疫苗幼豬免疫

第12頁/共31頁第二節(jié)登革病毒

（denguevirus）傳染源

患者和隱性感染者，猴子、某些家畜傳播媒介白紋伊蚊、埃及伊蚊，病毒在唾液腺細(xì)胞增殖，經(jīng)卵傳代，終身帶毒。儲(chǔ)存宿主人和靈長類動(dòng)物、蚊子人—人傳播，家庭、社區(qū)感染，聚集性第13頁/共31頁帶毒蚊蟲叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細(xì)胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化致病機(jī)制（了解）靶細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞第14頁/共31頁病毒株的毒力不同

Ⅱ型引起登革出血熱，其他型引起登革熱病毒變異病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng)二次感染學(xué)說抗體依賴促病毒感染作用（ADE）

細(xì)胞免疫病理發(fā)病原理的三種假說第15頁/共31頁登革熱（自限性疾?。?/p>

發(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛

皮疹出血

登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個(gè)以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征

在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭臨床表現(xiàn)第16頁/共31頁登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片第17頁/共31頁預(yù)防預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊第18頁/共31頁第三節(jié)森林腦炎病毒生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲(chǔ)存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗病后免疫力持久第19頁/共31頁第33章出血熱病毒出血熱（hemorrhagicfevers）

黃病毒科

登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科

漢坦病毒、新疆出血熱病毒非洲出血熱埃博拉病毒或馬堡病毒第20頁/共31頁第一節(jié)漢坦病毒（hantavirus）30多個(gè)型別、其中20以上引起人類疾病腎綜合征出血熱（HFRS)--舊--漢灘病毒株(HTNV)漢坦病毒肺綜合征（HPS）--新--新諾柏病毒株(SNV)—成人呼吸窘迫綜合征由鼠類等傳播的自然疫源性急性傳染病漢坦病毒屬漢灘病毒型第21頁/共31頁一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)1.圓形、橢圓型或多形態(tài)2.有包膜，刺突，

可凝集鵝紅細(xì)胞

3.單負(fù)鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段

RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）第22頁/共31頁（二）培養(yǎng)特性可在人肺傳代細(xì)胞（A549）等中增殖不引起明顯的細(xì)胞病變在感染細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體（三）病毒型別據(jù)基因序列和抗原性至少分為6個(gè)型別我國流行漢灘病毒（姬鼠）和漢城病毒（褐家鼠）（四）抵抗力

第23頁/共31頁二、流行環(huán)節(jié)傳染源：黑線姬鼠和褐家鼠傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口蟲媒傳播（厲螨）垂直傳播地區(qū)性和季節(jié)性秋冬（黑線姬鼠）、春夏（褐家鼠）第24頁/共31頁三、臨床表現(xiàn)腎綜合征出血熱（HFRS）隱性感染低三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害漢坦病毒肺綜合征（HPS）病原為漢坦病毒屬的辛諾柏病毒雙側(cè)肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴(yán)重時(shí)呼吸衰竭第25頁/共31頁四、免疫性感染后抗體出現(xiàn)早細(xì)胞免疫也有重要作用免疫力牢固

第26頁/共31頁五、微生物學(xué)檢查病毒分離與抗原檢測P3實(shí)驗(yàn)室Vero-E6細(xì)胞分離培養(yǎng)，免疫熒光染色血清學(xué)檢查1.檢測特異性lgM抗體2.檢測特異性lgG抗體

第27頁/共31頁六、預(yù)防與治療滅鼠、防鼠注意個(gè)人防護(hù)三類HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗單克隆抗體第28頁/共31頁第二節(jié)新疆出血熱病毒克里米亞-剛果出血熱病毒屬布尼亞病毒科自然疫源疾病，有硬蜱活動(dòng)的荒漠和牧場季節(jié)性：每年4-5月為流行高峰儲(chǔ)存宿主：野生嚙齒動(dòng)物（牛、羊、馬、駱駝）傳播媒介：硬蜱亞洲璃眼蜱臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力