微生物藥物精選

微生物藥物精選第1頁/共40頁220世紀(jì)40年代,世界第一個有效的抗菌物質(zhì)青霉素被發(fā)現(xiàn)。英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)了點青霉能產(chǎn)生一種活性抗菌成分，命名為青霉素；10年后，牛津大學(xué)病理學(xué)教授Florey和他的助手Chain首次制得青霉素結(jié)晶應(yīng)用于臨床試驗；1942年工業(yè)化生產(chǎn)青霉素并大規(guī)模用于臨床試驗；1943年又發(fā)現(xiàn)產(chǎn)黃青霉素經(jīng)選育后表現(xiàn)出更高的青霉素產(chǎn)生能力；同年,確定青霉素的分子結(jié)構(gòu);青霉素的產(chǎn)生:第2頁/共40頁3基本概念生物制藥

生物藥物是指運用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品

.微生物微生物是包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動物等在內(nèi)的一大類生物群體，它個體微小，卻與人類生活密切相關(guān)。微生物在自然界中可謂“無處不在，無處不有”，涵蓋了有益有害的眾多種類，廣泛涉及健康、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域。

第3頁/共40頁4第一節(jié)抗微生物藥物概述：

微生物引起的疾病在動物疾病中占有比較高的比例，并且給養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危害。有的微生物還會引起人和動物共同患病（人畜共患病）。像近幾年連續(xù)發(fā)生的非典、禽流感豬鏈球菌感染等，都是由于微生物的感染而發(fā)病的。第4頁/共40頁5抗微生物藥物的作用：微生物是傳染性疾病的病原，要控制并消滅傳染病，就要消滅致病微生物。抗微生物藥定義：用來殺滅或阻抑微生物生長繁殖的藥物，就是抗微生物藥物。第5頁/共40頁6抗微生物藥物包括：

1、防腐消毒藥

2、抗生素

3、合成抗菌藥

4、抗病毒藥第6頁/共40頁7一抗生素一、概述（一）抗生素概念1、抗生素——

是某些微生物在其代謝過程中所產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其他病原微生物的化學(xué)物質(zhì)。第7頁/共40頁8（一）抗生素概念2、抗生素的來源：

抗生素原稱抗菌素，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物。主要從微生物的培養(yǎng)液中提取，能殺死或抑制其他病原微生物。

第8頁/共40頁9（一）抗生素概念3、抗生素的作用：因開始對抗生素的認(rèn)識認(rèn)為它只抑制或殺滅細(xì)菌，所以原來稱抗菌素。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，有的抗生素不僅可以抵抗細(xì)菌，而且具有抗病毒、抗腫瘤、抗寄生蟲的作用。第9頁/共40頁10（一）抗生素概念4、抗生素的人工合成：抗生素除從微生物的培養(yǎng)液中提取之外，隨著化學(xué)合成的發(fā)展，現(xiàn)已有不少品種能夠人工合成和半合成。頭孢菌素類是在天然提取物的基礎(chǔ)上加入不同的活性基團(tuán)得到的。第10頁/共40頁11(二)抗菌譜及抗菌活性1.抗菌譜是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

抗菌譜是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)。根據(jù)引起發(fā)病的病原微生物的種類的不同，及敏感藥物的不同,可選用不同抗菌作用的抗菌藥物。

第11頁/共40頁12(二)抗菌譜及抗菌活性

抗菌藥的抗菌譜分類：

窄譜抗菌藥

廣譜抗菌藥第12頁/共40頁13(二)抗菌譜及抗菌活性（1）窄譜抗菌藥：凡僅作用于單一菌種或某屬細(xì)菌的藥物稱窄譜抗菌藥。例如：

青霉素主要對革蘭氏陽性細(xì)菌有作用;

鏈霉素主要作用于革蘭氏陰性細(xì)菌。第13頁/共40頁14(二)抗菌譜及抗菌活性（2）廣譜抗菌藥：凡能殺滅或抑制多種不同種類的細(xì)菌，抗菌譜的范圍廣泛，稱廣譜抗菌藥。

四環(huán)素類、氯霉素類、慶大霉素、廣譜青霉素類、第三代頭抱菌素、氟喹諾酮類等。半合成的抗生素和人工合成的抗菌藥多具有廣譜抗菌作用。第14頁/共40頁15(二)抗菌譜及抗菌活性2、抗菌活性（1）抗菌活性就是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力?？捎皿w外抑菌試驗和體內(nèi)試驗治療方法測定。（2）最小抑菌濃度能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最小抑菌濃度(MIC)。體外抑菌試驗對臨床用藥具有重要參考意義。

第15頁/共40頁16(二)抗菌譜及抗菌活性（3）最小殺菌濃度

能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最小殺菌濃度（MBC）（使活菌總數(shù)減少99或99.5以上）。抗菌藥的抑菌作用和殺菌作用是相對的，有些抗菌藥在低濃度時呈抑菌作用，而高濃度呈殺菌作用。

第16頁/共40頁17(二)抗菌譜及抗菌活性（4）抑菌藥臨床上所指的抑菌藥是指僅能抑制病原菌的生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。如：磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素等。（5）殺菌藥是指具有殺滅病原菌作用的藥物。如：青霉素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等。

第17頁/共40頁18(三)分類1、按抗菌譜和應(yīng)用分類:（1）主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素

青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、新生霉素、桿菌肽等。（2）主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素

氨基糖苷類、多黏菌素類等。（3）廣譜抗生素即對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌等均有作用的抗生素，包括四環(huán)素類及氯霉素類等。第18頁/共40頁19(三)分類（4）抗真菌抗生素

灰黃霉素、制霉菌素及兩性霉素B等。（5）抗寄生蟲的抗生素

莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素、拉沙里菌素、伊維菌素、潮霉素B、越霉素A等。（6）抗腫瘤的抗生素

絲裂霉素C、正定霉素、博來霉素、光輝霉素等。（7）促生長抗生素

黃霉素、維吉尼霉素等。第19頁/共40頁20(三)分類2、根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:（1）β-內(nèi)酰胺類青霉素類（青霉素、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林等）、頭孢菌素類等（頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢噻呋等）。近年來發(fā)展了非典型——β-內(nèi)酰胺類——如：碳青霉烯類

(亞胺培南)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(氨曲南)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

(克拉維酸和舒巴坦)及氧頭孢烯類(拉氧頭孢)等。

第20頁/共40頁21(三)分類（2）氨基糖苷類

鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、大觀霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。（3）四環(huán)素類

土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、米諾環(huán)素等。（4）氯霉素類

氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。第21頁/共40頁22(三)分類（5）大環(huán)內(nèi)脂類

紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。

（6）林可胺類

林可霉素、克林霉素。（7）多肽類

桿菌肽、多黏菌素B、黏菌素、維吉尼霉素、硫肽菌素等。第22頁/共40頁23(三)分類（8）多烯類

制霉菌素、兩性霉素B等。（9）含磷多糖類

黃霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作飼料添加劑。（10）抗寄生蟲藥

大環(huán)內(nèi)脂類的阿維菌素類抗生素和聚醚類(離子載體類)抗生素，如莫能菌素等，均屬抗寄生蟲藥第23頁/共40頁24(四)作用機理

主要是影響病原微生物的結(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程。主要包括：

1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性

3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

4、抑制細(xì)菌核酸的合成第24頁/共40頁25(四)作用機理1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

（1）細(xì)胞壁的組成及功能：大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞(如革蘭氏陽性菌)的胞漿膜

(細(xì)胞膜，如同雞蛋殼內(nèi)的膜)外有一堅韌的細(xì)胞壁（如同雞蛋殼），主要由黏肽組成，具有維持細(xì)胞形狀及保持菌體內(nèi)滲透壓的功能。第25頁/共40頁26(四)作用機理（2）作用機制：

一些抗革蘭氏陽性菌的抗生素，如青霉素類、頭抱菌素類、萬古霉素、桿菌肽和環(huán)絲氨酸等能分別抑制粘肽合成過程中的不同環(huán)節(jié)。這些抗生素的作用均可使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體內(nèi)的高滲透壓使細(xì)胞外面的水分不斷地滲入菌體內(nèi)，引起菌體膨脹變形，加上激活自溶酶，使細(xì)菌裂解而死亡。

第26頁/共40頁27(四)作用機理（3）應(yīng)用范圍：①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抗生素對革蘭氏陽性菌的作用強(因革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁主要成分為黏肽（又稱肽聚糖或糖肽），占胞壁重量的65%一95%;菌體胞漿內(nèi)的滲透壓高，約20～30個大氣壓)。②對革蘭氏陰性菌的作用弱

(因革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分是磷脂，黏肽僅1～10%；菌體胞漿內(nèi)的滲透壓低，約5～10個大氣壓)。③主要影響正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，這類抗生素稱為繁殖期殺菌劑。

第27頁/共40頁28(四)作用機理2、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：（1）胞漿膜的組成與功能：位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)的胞漿膜主要是由類脂質(zhì)與蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜，它的功能在于維持滲透屏障、運輸營養(yǎng)物質(zhì)和排泄菌體內(nèi)的廢物，并參與細(xì)胞壁的合成等。

第28頁/共40頁29(四)作用機理（2）作用機制

當(dāng)胞漿膜損傷時，通透性將增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)胞漿中的重要營養(yǎng)物質(zhì)(如核酸、氨基酸、酶、磷酸、電解質(zhì)等)外漏而死亡，產(chǎn)生殺菌作用。第29頁/共40頁30(四)作用機理（3）應(yīng)用：屬于這種作用方式而呈現(xiàn)抗菌作用的抗生素有多肽類(如多黏菌素B和硫黏菌素)及多烯類(如兩性霉素B、制霉菌素等)。①多黏菌素類——化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電的游離氨基，與革蘭氏陰性菌胞漿上磷脂帶負(fù)電的磷酸根結(jié)合，使胞漿膜受損。②兩性霉素B及制霉菌素等——可與真菌細(xì)胞膜上的類固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜受損；而細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇，故對細(xì)菌無效。動物細(xì)胞的胞漿膜上含有少量類固醇，長期或大劑量使用兩性霉素B可出現(xiàn)溶血性貧血。

第30頁/共40頁31(四)作用機理3、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（1）細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：細(xì)菌蛋白質(zhì)合成場所在胞漿的核糖體上。蛋白質(zhì)的合成過程分三個階段，即起始階段、延長階段和終止階段。第31頁/共40頁32(四)作用機理（2）作用機制：許多抗生素均可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，但作用部位及作用階段不完全相同。與核蛋白體的不同部位結(jié)合，阻斷蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生抑菌或殺菌作用。

有的抗生素對細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個階段都有作用，如氨基糖苷類；有的僅作用于延長階段，如林可胺類。第32頁/共40頁33(四)作用機理（3）對動物細(xì)胞蛋白質(zhì)的影響細(xì)菌細(xì)胞與哺乳動物細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的過程基本相同。兩者最大的區(qū)別在于核糖體的結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)、DNA的組成不同。所以，抗生素對動物細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成影響較小。這就是為什么抗生素對動物機體毒性小的主要原因。第33頁/共40頁34(四)作用機理4、抑制細(xì)菌核酸的合成（1）核酸的功能：核酸包括脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)，核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能。第34頁/共40頁35(四)作用機理（2）作用機制：①新生霉素——主要影響DNA聚合酶的作用，從而影響DNA合成;(主要作用于革蘭氏陽性菌)；②灰黃霉素——阻止鳥嘌呤進(jìn)入DNA分子中而阻礙DNA的合成;

③利福平——與DNA依賴的RNA聚合酶(轉(zhuǎn)錄酶)的亞單位結(jié)合，從而抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄。(廣譜抗生素，尤其對結(jié)核桿菌作用強)④抗腫瘤的抗生素——絲裂霉素C、放線菌素等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)胞DNA或RNA的合成。第35頁/共40頁36(五)耐藥性耐藥性——

又名抗藥性，分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。（1）天然耐藥性屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。例如：綠膿桿菌對大多數(shù)抗生素不敏感；極少數(shù)金黃色葡萄球菌亦具有天然耐藥性。（2）獲得耐藥性

即一般所指的耐藥性，是指病原菌在多次接觸化療藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能