中藥藥理學(xué)-第十八章平肝息風(fēng)藥

1第十八章平肝息風(fēng)藥第一頁，共56頁。第十八章平肝息風(fēng)藥1．了解平肝息風(fēng)藥的含義、分類；掌握平肝息風(fēng)藥的主要藥理作用。2．掌握天麻、鉤藤的的主要有效成分、功效、藥理、臨床應(yīng)用。3．熟悉地龍的主要藥理作用。2第二頁，共56頁。第一節(jié)概述凡以平肝潛陽、息風(fēng)止痙為主要作用的藥物，稱為平肝息風(fēng)藥。具有平肝潛陽、息風(fēng)止痙、清泄肝火、通絡(luò)止痛等功效，主要用于肝陽上亢或肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所呈現(xiàn)的證候。

3第三頁，共56頁。肝陽上亢證

腎陰不足，不能滋養(yǎng)于肝或肝陰不足，陰不維陽，而致肝陽亢盛。主要癥狀有頭痛、目眩、面赤、耳鳴，舌紅，脈弦滑或弦細(xì)等。肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)有虛實(shí)之分。上述肝陰不足，肝陽亢盛可致肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)。4第四頁，共56頁。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)

肝陽上亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的征候與高血壓病、腦血管意外及其后遺癥的表現(xiàn)相似，如頭暈、頭痛、肢體麻木、震顫、抽搐、口舌歪斜、半身不遂等。5第五頁，共56頁。溫病時(shí)，熱極生風(fēng)，出現(xiàn)痙證，俗名抽風(fēng)。病變過程可出現(xiàn)頸項(xiàng)強(qiáng)直、抽搐、甚至角弓反張等癥狀，多見于乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、破傷風(fēng)等急性傳染病引起的高熱驚厥等。癲癇、小兒驚厥、美尼爾氏病、神經(jīng)官能癥亦見肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)現(xiàn)象。6第六頁，共56頁。7適應(yīng)病證：肝陽上亢證－頭暈?zāi)垦５?。肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證－痙攣抽搐等。部分可治心神不寧、目赤腫痛、嘔吐、呃逆、喘息血熱出血，以及風(fēng)中經(jīng)絡(luò)之口眼歪斜、痹痛等證。

平肝潛陽（部分藥質(zhì)重性寒沉降，兼有鎮(zhèn)驚安神清肝明目、降逆、涼血等作用。）息風(fēng)止痙（某些藥物兼有祛風(fēng)通絡(luò)之功）

功效

平抑肝陽藥（平肝潛陽藥）息風(fēng)止痙藥。分類第七頁，共56頁。主要藥理作用本類藥物大多具有不同程度的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。如天麻、鉤藤、羚羊角、地龍、僵蠶、全蝎、牛黃等，能減少動(dòng)物的自主活動(dòng)，增強(qiáng)戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、水合氯醛等藥的中樞抑制作用，對(duì)抗戊四氮、咖啡因、士的寧或電刺激所引起的驚厥。天麻、全蝎等還有抗癲癇作用。

1.鎮(zhèn)靜、抗驚厥8第八頁，共56頁。2.降壓天麻、鉤藤、羚羊角、地龍、蜈蚣、全蝎、白蒺藜等均有不同程度的降壓作用。這些藥物的降壓作用或多或少有中樞抑制作用參與。對(duì)鉤藤進(jìn)行的降壓機(jī)制分析表明，其降壓作用與抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞有關(guān)。

9第九頁，共56頁。3.抗血栓

天麻、鉤藤、地龍等均有不同程度抗血小板聚集、抗血栓形成的作用。10第十頁，共56頁。4.解熱、鎮(zhèn)痛

羚羊角、地龍等具有解熱作用，羚羊角、天麻、蜈蚣、全蝎等具有不同程度的鎮(zhèn)痛作用。11第十一頁，共56頁。小結(jié)中樞抑制作用、降壓作用是平肝息風(fēng)藥平抑肝陽，息風(fēng)止痙的主要藥理學(xué)基礎(chǔ)?？寡ㄊ瞧浠钛?，通絡(luò)，治療半身不遂的基礎(chǔ)之一。12第十二頁，共56頁。第二節(jié)常用藥物13第十三頁，共56頁。天麻

蘭科植物天麻的干燥塊莖。

14第十四頁，共56頁。化學(xué)成分

天麻素（天麻苷）、天麻苷元（對(duì)羥基苯甲醇）、香草醇（香莢蘭醇）、香草醛、琥珀酸、天麻多糖。

15第十五頁，共56頁。藥理作用1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

平肝、息風(fēng)、止痙，主治頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚風(fēng)，癲癇抽搐。

16第十六頁，共56頁。（1）鎮(zhèn)靜天麻水煎劑、天麻素及其苷元、香草醇等能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，顯著延長(zhǎng)巴比妥鈉或環(huán)己巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間，能對(duì)抗咖啡因引起的中樞興奮作用。天麻多糖可增強(qiáng)氯丙嗪的作用，并可對(duì)抗苯丙胺所致小鼠活動(dòng)亢進(jìn)。正常人口服天麻素或天麻苷元，腦電圖出現(xiàn)嗜睡波型。天麻及天麻素靜脈注射可觀察到家兔腦皮層電圖出現(xiàn)高幅慢波17第十七頁，共56頁。作用機(jī)制天麻苷元與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸有相似的結(jié)構(gòu)。推測(cè)天麻素可能在體內(nèi)先分解成天麻苷元，后者與腦內(nèi)苯二氮桌受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、安神作用。天麻的鎮(zhèn)靜、安神作用還可能與其降低腦內(nèi)多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NA）含量有關(guān)。腦內(nèi)DA、NA含量的降低可能與天麻抑制中樞神經(jīng)末梢對(duì)DA、NA的重?cái)z取和儲(chǔ)存有關(guān)。18第十八頁，共56頁。（2）抗驚厥天麻對(duì)面神經(jīng)抽搐、肢體麻木、半身不遂、癲癇等的一定療效。還有緩解平滑肌痙攣，緩解心絞痛、膽絞痛的作用。

拮抗戊四氮所致驚厥。

19第十九頁，共56頁。（3）保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞天麻素能降低小鼠在低壓缺氧時(shí)的死亡率。新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示天麻素能明顯降低谷氨酸（興奮性氨基酸）的作用，減少谷氨酸引起的乳酸脫氫酶（LDH）的漏出及神經(jīng)細(xì)胞死亡率。天麻素還能減少模擬“缺血再灌注損傷”腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)LDH的漏出，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，并降低LPO的生成，明顯減輕神經(jīng)元損傷程度。天麻素對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，對(duì)維持腦的正常生理功能起著重要的作用。20第二十頁，共56頁。（4）抗眩暈口服天麻醇提物能改善旋轉(zhuǎn)誘發(fā)的小鼠厭食癥狀，提高小鼠在水迷宮中空間辨別能力和達(dá)到安全區(qū)小鼠的百分率，能顯著對(duì)抗旋轉(zhuǎn)后小鼠自主活動(dòng)的降低。（5）降壓天麻能治療高血壓。久服可平肝益氣、利腰膝、強(qiáng)筋骨，還可增加外周及冠狀動(dòng)脈血流量，對(duì)心臟有保護(hù)作用。

21第二十一頁，共56頁。（6）抗血小板聚集、抗血栓天麻體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示有抗血小板聚集作用，能降低花生四烯酸誘發(fā)的急性肺血栓致小鼠死亡率。天麻素與天麻苷元也有相同的作用。天麻可擴(kuò)張大鼠腸系膜動(dòng)脈管徑，使血流加快。

22第二十二頁，共56頁。（7）抗炎鎮(zhèn)痛對(duì)多種炎癥反應(yīng)有抑制作用，能降低毛細(xì)血管通透性，直接對(duì)抗5-HT和前列腺素E2致炎癥反應(yīng)。天麻對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性疼痛有抑制作用。23第二十三頁，共56頁。2.其他藥理作用天麻水醇提取物靜脈注射能對(duì)抗垂體后葉素所致大鼠心肌缺血。天麻注射液靜脈注射能減輕家免冠脈左室支結(jié)扎后心電圖的病理變化，降低血清丙二醛水平，縮小心肌梗死面積。對(duì)絲裂霉素C所致的心肌細(xì)胞變性、壞死。中毒性損傷有保護(hù)作用。

（1）抗心肌缺血24第二十四頁，共56頁。（2）改善記憶、延緩衰老

天麻素及其苷元是改善記憶的主要有效成分。天麻對(duì)衰老大鼠有改善學(xué)習(xí)記憶功能的作用。天麻提取物能明顯改善東莨菪堿、亞硝酸鈉、乙醇所致的小鼠記憶獲得、鞏固和再現(xiàn)障礙。天麻素及其苷元是改善記憶的主要有效成分?？诜炻槟苊黠@提高D-半乳糖致衰老小鼠紅細(xì)胞SOD活力，降低心肌脂褐質(zhì)。天麻可降低老齡大鼠血清LPO含量。患有心腦血管疾病的老人服用藥物3個(gè)月，血中SOD活性增高。多種實(shí)驗(yàn)表明天麻有提高清除自由基的能力，從而延緩衰老。25第二十五頁，共56頁。（3）增強(qiáng)免疫功能天麻多糖可增加機(jī)體非特異性免疫及特異性免疫功能，促病毒誘生干擾素。26第二十六頁，共56頁。小結(jié)與天麻平肝、息風(fēng)、止痙功效相關(guān)的藥理作用為鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗眩暈、降壓、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞等。主要有效成分是天麻素及其苷元等。抑制血小板聚集、抗血栓和改善微循環(huán)是其活血通絡(luò)的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一?？寡?、鎮(zhèn)痛作用則與天麻及其一些復(fù)方通絡(luò)止痛功效有關(guān)。天麻對(duì)心臟的作用、改善記憶和延緩衰老、增強(qiáng)免疫功能等作用則是其藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。

27第二十七頁，共56頁。現(xiàn)代應(yīng)用1.神經(jīng)衰弱2.眩暈3.癲癇、驚厥天麻制劑、香草醛片治療癲癇小發(fā)作、大發(fā)作有一定療效。還可用于輕型破傷風(fēng)、流腦、乙腦等所致驚厥。4.血管神經(jīng)性頭痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛5.老年性癡呆6.高血壓

28第二十八頁，共56頁。不良反應(yīng)

小鼠腹腔注射天麻浸膏的LD50為5l.4~61.4g/kg，靜脈注射的LD50為36.5~43.5g/kg。29第二十九頁，共56頁。鉤藤

茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鈞藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖枝。30第三十頁，共56頁?；瘜W(xué)成分

吲哚類生物堿：

鉤藤堿、異鉤藤堿、去氫鉤藤堿、異去氫鉤藤堿等。31第三十一頁，共56頁。32息風(fēng)止痙清熱定驚清熱平肝清熱透邪鉤藤甘涼，肝、心1.小兒高熱驚風(fēng)癥

2.溫?zé)岵針O生3.諸癇啼叫，痙攣抽搐－肝火上攻肝陽上亢

－外感風(fēng)熱、頭痛目赤，斑疹透發(fā)不暢

第三十二頁，共56頁。藥理作用

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

清熱平肝，息風(fēng)定驚，主治頭痛眩暈，驚癇抽搐，妊娠子癇等。33第三十三頁，共56頁。（l）降壓鉤藤煎劑、鉤藤總堿對(duì)正?；蚋哐獕捍笫?，不論靜脈注射或灌胃給藥，均有明顯的降壓作用。靜脈注射鉤藤總堿或鉤藤堿，血壓呈三相變化，先降壓，繼而升，而后又持續(xù)下降。重復(fù)給藥無快速耐受現(xiàn)象。自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）連續(xù)每天灌胃給予鈞藤煎劑10g/kg，第5周始見顯著降壓作用。鉤藤對(duì)腎性高血壓大鼠也有降壓作用。34第三十四頁，共56頁。鉤藤的降壓作用溫和而緩慢。降壓機(jī)制是抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，并能阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，抑制神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放。降壓成分是鉤藤堿和異鉤藤堿等，鉤藤堿松弛動(dòng)脈作用還與鈣拮抗有關(guān)。

35第三十五頁，共56頁。（2）鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜機(jī)制與調(diào)節(jié)不同腦區(qū)單膠類遞質(zhì)如DA、NA、5-HT釋放有關(guān)。鉤藤制劑抗驚厥作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致，有待進(jìn)一步研究。36第三十六頁，共56頁。2.其他藥理作用靜脈注射鉤藤堿能明顯抑制花生四烯酸、膠原及ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，抑制膠原誘導(dǎo)的血栓素A2的生成。鉤藤堿還能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子Ⅳ的釋放，對(duì)正常血小板內(nèi)cAMP濃度無影響，但可阻止受血小板聚集劑作用后血小板內(nèi)cAMP濃度的下降。（l）抑制血小板聚集和抗血栓形成37第三十七頁，共56頁。（2）對(duì)心臟的影響減慢心率、抑制心肌收縮力、降低心肌耗氧量。鉤藤堿和異鉤藤堿除阻滯L型鈣通道外，還與前者阻滯K+通道，后者抑制Na+內(nèi)流有關(guān)。鉤藤還能逆轉(zhuǎn)SHR大鼠左室肥厚，其機(jī)制與抑制原癌基因c-fos表達(dá)有關(guān)。（3）解痙

38第三十八頁，共56頁。小結(jié)與鉤藤清熱平肝、息風(fēng)定驚功效相關(guān)的藥理作用為降壓、鎮(zhèn)靜等，主要有效成分是鉤藤堿和異鉤藤堿。抗血小板聚集、抗血栓形成以及對(duì)心臟等作用，則是釣藤功效的現(xiàn)代研究進(jìn)展。39第三十九頁，共56頁?，F(xiàn)代應(yīng)用1.高血壓病

2.驚癇

3.百日咳

40第四十頁，共56頁。不良反應(yīng)鉤藤總堿小鼠灌胃、腹腔注射的LD50分別為514.6±29.1mg/kg和144.2±3.lmg/kg；鈞藤堿對(duì)小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為162.3mg/kg和105mg/kg；異鉤藤堿對(duì)小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為217mg/kg和80mg/kg。斷乳大鼠灌服鉤藤總堿50mg/kg和100mg/kg，連續(xù)2月，小劑量組幼鼠的生長(zhǎng)發(fā)育，肝腎功能及血象無明顯異常，僅腎臟表現(xiàn)有輕度營(yíng)養(yǎng)性障礙變化，停藥后可恢復(fù)。大劑量組動(dòng)物中的致死動(dòng)物心、腎、肝臟有病理變化。41第四十一頁，共56頁。地龍

巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓（廣地龍）、通俗環(huán)毛蚓、威廉環(huán)毛蚓或柿盲環(huán)毛蚓的干燥體。42第四十二頁，共56頁?；瘜W(xué)成分蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素。含有月桂酸等18種脂肪酸、天門冬氨酸等17-18種氨基酸和鈣、鎂、鐵、鋅等微量元素。43第四十三頁，共56頁。藥理作用

1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿功效，主治高熱神昏，驚癇抽搐，關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳等。

44第四十四頁，共56頁。（l）解熱通過調(diào)節(jié)體溫中樞，散熱增加。退熱成分為琥珀酸及某些氨基酸。用于高熱驚癇、癲狂。地龍咸寒降泄，性走竄，既能息風(fēng)止痙，又善清解高熱，故適用于高熱所致的狂躁，驚風(fēng)抽搐，癲癇等癥。治療溫病熱極生風(fēng)神昏譫語、痙攣抽搐，可單用本品煎服取效，或與鉤藤、牛黃、白僵蠶等息風(fēng)止痙藥同用。

45第四十五頁，共56頁。（2）鎮(zhèn)靜、抗驚厥地龍的熱浸液、醇提液對(duì)小鼠及兔均有鎮(zhèn)靜作用，對(duì)戊四氮及咖啡因引起的驚厥有對(duì)抗作用。乙醇浸出液抗電驚厥有效，不能拮抗士的寧引起的驚厥。其抗驚厥的作用部位在脊髓以上中樞。

46第四十六頁，共56頁。（3）抗血栓小鼠腹腔注射地龍注射液，全血凝固時(shí)間明顯延長(zhǎng)。體外實(shí)驗(yàn)，地龍?zhí)崛∫嚎墒鼓笗r(shí)間、凝血酶原時(shí)間、復(fù)鈣時(shí)間等均明顯延長(zhǎng)。地龍中含有纖溶酶樣物質(zhì)，有促纖溶作用，地龍還有激活纖維蛋白溶解酶原作用。47第四十七頁，共56頁。從地龍?zhí)崛∫褐幸逊蛛x取得多種纖溶酶和纖溶酶原激活物，如蚓激酶，有良好的解栓作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，地龍?zhí)崛∫嚎墒寡吼ざ群脱“寰奂越档?，紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)、剛性指數(shù)降低?？寡ㄊ峭ㄟ^抗凝促纖溶、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等實(shí)現(xiàn)的。48第四十八頁，共56頁。（4）平喘用于肺熱哮喘。本品又清肺熱平喘。用治邪熱壅肺，肺失肅降之喘息不止，喉中哮鳴有聲者，單用研末內(nèi)服即效，亦可與麻黃、石膏、杏仁等同用?？赡芡铚M胺受體有關(guān)。

49第四十九頁，共56頁。（5）降低血壓地龍的多種制劑具有確切降壓作用。地龍熱浸劑或乙醇浸劑給麻醉犬靜脈注射,有降壓作用,正常大鼠一次劑量10g/kg灌胃,或腎型高血壓大鼠50mg/kg長(zhǎng)期（2周）灌胃,均有明顯的降血壓作用。在后一種情況下,多數(shù)大鼠血壓下降出現(xiàn)於給藥的3~7天,并於停藥后第2周回升至給藥前水平。50第五十頁，共56頁。