家畜傳染病學(xué)共患病瘋牛病即傳染性海綿狀腦病

家畜傳染病學(xué)共患病瘋牛病即傳染性海綿狀腦病第1頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/61傳染性海綿狀腦病(TransmissibleSpongiformencephalopathies,TSE)

是由朊病毒引起的人和動(dòng)物的一組具有共同特征的亞急性、漸進(jìn)性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱朊病毒病。朊病毒（virino）人和哺乳動(dòng)物的亞急性海綿樣腦病的致病本質(zhì)，一直是神經(jīng)生物學(xué)和分子病毒學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，可導(dǎo)致神經(jīng)元進(jìn)行性退化變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生及細(xì)胞內(nèi)朊病毒的自身累積。第2頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/62定義

是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚示定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白(prionprotein,PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病的病原體。第3頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/63性狀病毒Prion感染性++核酸+-形態(tài)學(xué)鑒定（電鏡）+-福爾馬林滅活+-電離輻射、紫外線照射敏感

不敏感CPE+-性狀病毒Prion蛋白特性:蛋白酶K敏感（某些）

不敏感蛋白特性:加熱80℃變性

穩(wěn)定潛伏期根據(jù)病毒而不同長(zhǎng)誘發(fā)免疫應(yīng)答+-誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素+-引起炎癥反應(yīng)+-病毒與prion的比較第4頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/64羊癢病牛海綿狀腦?。ǒ偱２?/p>

BSE）(Bovine

Spongiforn

Encephalopathy)貂傳染性腦病人：克-雅氏病格-斯氏綜合征庫(kù)魯病第5頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/65共同特征：

1、潛伏期長(zhǎng)(幾個(gè)月至幾十年)；發(fā)病率低;

2、機(jī)體感染后不發(fā)熱、不產(chǎn)生炎癥、無(wú)特異性免疫應(yīng)答；

3、表現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、震顫、姿勢(shì)不穩(wěn)、知覺(jué)過(guò)敏、癡呆和行為反常等神經(jīng)癥狀、病程發(fā)展緩慢，但全部以死亡告終；

4、組織病理學(xué)變化局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以神經(jīng)元空泡化、腦灰質(zhì)海綿狀病變等為特征。第6頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/66第7頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/67起源于英國(guó)凡有瘋牛病出現(xiàn)的地方，即是羊癢病(Scrapie)多發(fā)地。260年歷史。用羊癢病下腳料或肉骨粉等長(zhǎng)期喂牛，增加了羊癢病傳播給牛的機(jī)會(huì)牛感染BSE潛伏期2.5-8年，有的長(zhǎng)達(dá)10年。平均病程1-2個(gè)月第8頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/68牛傳染性海綿腦病，1985年在英國(guó)奶牛中首次發(fā)現(xiàn)，因其可致本性溫和的奶牛富于攻擊性而命名。瘋牛病于1986年首先在英國(guó)被確認(rèn)。1993年，瘋牛病和“克雅氏癥”在英國(guó)達(dá)到發(fā)病高峰，平均每周都有1000個(gè)新病例上報(bào)。但直到1996年，英國(guó)官方才承認(rèn)瘋牛病可能感染人類，因食用牛肉而傳播給人。到目前為止，全球共有153人死于這一病癥，其中英國(guó)為143人，而其余10人均曾到過(guò)英國(guó)。引起全世界的廣泛關(guān)注和不安。第9頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/69英國(guó)自1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到1996年，已確診有16142頭?；疾。?guó)將瘋牛病疫區(qū)的1100多萬(wàn)頭牛屠宰處理，撲殺、焚燒、處理，造成了約300億美元的損失，并引起了全球?qū)τ?guó)牛肉的恐慌。英國(guó)連續(xù)出現(xiàn)12個(gè)青年患新型克-雅氏?。╪ewvariantcreutzfeldt-JakobdiseasenvCJD），懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和政治問(wèn)題。第10頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/610中國(guó)已經(jīng)研制出三種抗體可檢測(cè)，但因其主要感染大腦，不發(fā)病無(wú)法檢測(cè)，一旦發(fā)病為時(shí)已晚。所以瘋牛病(變異型克雅氏癥)很可能是21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最棘手的問(wèn)題。瘋牛病在人的傳播，一是醫(yī)源性感染，比如輸血、醫(yī)療器械、腦的手術(shù)、器官移植、生物制品感染等。用于治療侏儒癥的腦下垂體生長(zhǎng)激素都是從大量尸體中提取的，美、英、法、澳已經(jīng)出現(xiàn)上百病例。二是牛源性藥物，患病的牛腦、脊髓、牛血、牛骨膠制成的藥物和化妝品都有傳染瘋牛病的可能性。第11頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/611影響我們的生活胎盤素：用于抗皺美白產(chǎn)品。動(dòng)物羊水：用于保濕用品、洗發(fā)水、護(hù)發(fā)素等。膠原蛋白：存在于動(dòng)物皮膚、韌帶和軟骨結(jié)締組織中的纖維蛋白，可令皮膚表面飽滿。腦糖：據(jù)稱能促進(jìn)皮膚組織的新陳代謝，留住皮膚水分。實(shí)驗(yàn)室里面廣泛使用的牛血清。

第12頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/612朊病毒危害性迄今，潛在感染人數(shù)估計(jì)超過(guò)50萬(wàn)。大腦皮層的神經(jīng)原細(xì)胞退化?？张菪纬?、死亡、被星狀細(xì)胞取而代之，因而形成海綿狀態(tài)，大腦皮層（灰質(zhì)）變薄而白質(zhì)相對(duì)明顯。臨床上相應(yīng)地出現(xiàn)癡呆、共濟(jì)失調(diào)和震顫等癥狀。第13頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/613感受信號(hào)，調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)，與智力有關(guān)第14頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/614

第15頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6瘋牛病蔓延整個(gè)歐洲英國(guó)、愛(ài)爾蘭、瑞士、法國(guó)、比利時(shí)、盧森堡、荷蘭、德國(guó)、葡萄牙、丹麥、意大利、加拿大、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬蘭、奧地利；日本、韓國(guó)2000年第16頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/616第17頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/617逼近中國(guó)邊境

與中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)接壤的蒙古西部發(fā)生了瘋牛病病例，離我國(guó)邊境僅幾十公里。第18頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/618朊病毒的傳播途徑食物傳播:ThisisALongLongTimePeriod!第19頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/619美國(guó)對(duì)瘋牛病的預(yù)防措施自1989年，美國(guó)農(nóng)業(yè)部禁止從英國(guó)進(jìn)口活牛和牛產(chǎn)品。后來(lái)把禁令擴(kuò)大到整個(gè)歐洲和日本。1997年，F(xiàn)DA禁止使用由反芻動(dòng)物飼料喂養(yǎng)哺乳動(dòng)物的大多數(shù)蛋白。03年底，美國(guó)也出現(xiàn)了瘋牛病。1000億美元，出口約30億。第20頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/620歐盟對(duì)此高度重視，決定暫時(shí)禁止英國(guó)向歐盟國(guó)家和其他國(guó)出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年齡在30個(gè)月以上的肉牛要全部殺掉和安全銷毀，不能用這些牛制造任何食品和飼料，也不得制造化妝品。歐盟委員會(huì)將承擔(dān)收購(gòu)瘋牛費(fèi)用的70％，英國(guó)承擔(dān)30％，銷毀瘋牛的費(fèi)用全部由英國(guó)承擔(dān)。實(shí)地監(jiān)督病牛的處理工作。

第21頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/621CJD病人英國(guó)117法國(guó)5愛(ài)爾蘭1意大利1

我國(guó)自1984年至1994年10年間，共報(bào)告43例克雅病—海綿狀腦病。第22頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/622————————————————————————————————————————————————————————————————————————————第23頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/623又稱“驢跑病”、“搔癢病”是成年綿羊偶爾發(fā)生于山羊的一種緩慢發(fā)展的傳染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。特征——

潛伏期長(zhǎng)、劇癢、肌肉震顫、衰弱、萎頓、進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)失調(diào)最后癱瘓死亡。一、癢病(Scrapie)

第24頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/624我國(guó)還未發(fā)現(xiàn)瘋牛病和癢病，但曾在英國(guó)進(jìn)口綿羊中檢出癢病，也發(fā)現(xiàn)了人的克雅二氏病。由于朊病毒的特殊傳播方式和發(fā)病率低等原因，人們大可不必恐慌。1990年我國(guó)農(nóng)業(yè)部即禁止從英國(guó)及其它發(fā)生BSE的國(guó)家進(jìn)口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉。農(nóng)業(yè)部將瘋牛病列入一類病。

也不應(yīng)在動(dòng)物飼料中使用任何哺乳動(dòng)物肉骨粉。

第25頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/625

癢病的病原屬于亞病毒因子中的朊病毒（Prion），有人譯為朊?；螂玫鞍住ｋ貌《臼且环N特殊傳染因子，它不同于一般病毒，也不同于類病毒，它沒(méi)有核酸，而是一種特殊的糖蛋白。

許多種正常動(dòng)物和人的腦細(xì)胞及其他細(xì)胞也有這類朊蛋白。1、病原第26頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/626Prion：蛋白性感染顆粒（Proteinaceousinfectiousparticle）。這個(gè)成份中只含一種蛋白質(zhì)，稱為朊病毒蛋白（prionprotein,PrP），并命名為朊病毒（Virino）。這種蛋白質(zhì)的基因，不但在染病動(dòng)物腦中存在，亦在正常動(dòng)物腦中找到，而且表達(dá)得一樣多。

第27頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6271972年，由于Prusiner的一位病人死于克雅氏病，促使他開始研究這類疾病。經(jīng)過(guò)10年努力，Prusiner終于在1982年從倉(cāng)鼠腦中濃縮了羊搔癢病病原成分。其濃縮成分的活性可被蛋白酶K，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和SDS等失活，但不能被核酸酶E或紫外線照射破壞。所以Prusiner稱之為Prion,意為蛋白性感染顆粒。第28頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/628PrP基因與朊病毒蛋白的合成PrP基因及其編碼產(chǎn)物第29頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6PrP有兩類：一類是正常細(xì)胞具有的，易被蛋白酶消化降解，存在于細(xì)胞表面，無(wú)感染性，PrPc；當(dāng)結(jié)構(gòu)異常時(shí)，就成為另一類有致病性PrP，對(duì)蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPsc代表?？梢栽隗w內(nèi)聚集。兩者在mRNA和氨基酸水平無(wú)任何差異，但生物學(xué)特性和立體結(jié)構(gòu)不同。第30頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/630一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)多肽鏈本身折疊或盤曲所形成的局部空間構(gòu)象三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)α－螺旋β－折疊第31頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6二級(jí)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)→轉(zhuǎn)換，PrPc螺旋含量達(dá)到42%，片層僅占3%；PrPsc螺旋含量降到30%，片層達(dá)到45%；片層含量增加后聚合成淀粉樣原纖維。變構(gòu)異常蛋白會(huì)凝聚在一起，沉積在大腦中，引起神經(jīng)細(xì)胞退行性病變。同時(shí)，異常PrP可以結(jié)合正常的PrPC蛋白，使之發(fā)生相同的結(jié)構(gòu)改變，從而復(fù)制傳染。這兩種蛋白質(zhì)具有相同的氨基酸順序，由同一基因編碼，但三維結(jié)構(gòu)卻差異很大，因此這種病原引起的疾病稱為構(gòu)象病。第32頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/632prion的兩種形式，正常（左）和變異（右）第33頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/633確知Prion是一種既有蛋白質(zhì)后(由神經(jīng)細(xì)胞制造，而非入侵的病毒制造)，就可以從這種蛋白質(zhì)倒推回制造它的RNA，然后從RNA回到DNA。1986年就解開了老鼠、倉(cāng)鼠、人類制造普利子蛋白的DNA序列——基因——密碼，而且發(fā)現(xiàn)它們基本一致，在分子的層次上證實(shí)了加德賽克的先見之明：所有傳染性海綿質(zhì)腦病變基本上是同一種疾病。這些DNA序列可作為探討這種疾病的不同形式之間奇異的工具。

第34頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/634PrPsc(致病性朊病毒)分子大小為27～30KD

與正常機(jī)體細(xì)胞膜成分結(jié)合在一起，不易為機(jī)體免疫系統(tǒng)所識(shí)別（機(jī)體自身物質(zhì)），不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體。第35頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/635PrPsc抵抗力很強(qiáng)，對(duì)熱、輻射、酸堿和常規(guī)消毒劑有很強(qiáng)的抗性。病畜腦組織勻漿經(jīng)134～138℃高溫1h，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仍有感染力；用含有PrPsc的組織制成的飼料(肉骨粉)或用于人類食品或化妝品的添加劑，干熱180℃1h仍有部分感染力。病畜組織在10%～20%福爾馬林中幾個(gè)月仍有感染力，還能耐受2mol/L的氫氧化鈉達(dá)2h。第36頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6361997年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)Prusiner第37頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/637Prion概念的提出，引起軒然大波。許多人問(wèn)：沒(méi)有核酸，這個(gè)病原物如何增殖？如何復(fù)制本身的遺傳信息。

許多人懷疑：可能還是存在核酸，只是未能檢測(cè)出來(lái)。第38頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/638

“諾貝爾獎(jiǎng)的授予可能窒息不同觀點(diǎn)的深入探討?！?/p>

“諾獎(jiǎng)委員會(huì)應(yīng)等到確實(shí)證明僅僅是蛋白質(zhì)本身在感染中起作用，沒(méi)有其他因子參與，再授獎(jiǎng)才合適?！?/p>

美國(guó)媒體報(bào)道標(biāo)題：

“美國(guó)科學(xué)家因一項(xiàng)有爭(zhēng)議的研究獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”爭(zhēng)論還在繼續(xù)第39頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/639DNA→RNA→肽鏈→蛋白質(zhì)挑戰(zhàn)中心法則？DNA的自我復(fù)制RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒朊病毒？？？第40頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/640朊病毒的發(fā)現(xiàn)與思考1）蛋白質(zhì)是否可以作為遺傳物質(zhì)？

prion是生命的一個(gè)特例？還是僅僅為表達(dá)調(diào)控的一種形式？2）蛋白質(zhì)折疊與功能的關(guān)系，是否存在折疊密碼？

(第二遺傳密碼）第41頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/641傳播途徑主要是食入被朊病毒污染的食物，如反芻動(dòng)物肉骨粉，含有羊瘙癢病原。1981年前后，英國(guó)動(dòng)物飼料加工業(yè)改變了加工方法，取消了兩個(gè)關(guān)鍵步驟：一是取消使用有機(jī)溶劑；二是取消了長(zhǎng)時(shí)間的高溫蒸氣消毒。動(dòng)物食用這些飼料后，經(jīng)過(guò)幾年的潛伏期而發(fā)病。英國(guó)政府已采取了一系列措施控制瘋牛病的蔓延，包括1988年7月開始停止喂養(yǎng)肉骨粉飼料，屠殺消滅患病的瘋牛，另外，腦內(nèi)接種和輸血感染也可能引起傳染。

第42頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/642PrPsc單個(gè)無(wú)侵襲力，3個(gè)相結(jié)合后才具有侵襲力，在腦組織中大約1000個(gè)PrPsc可形成100～200nm大小的纖維狀物，即癢病相關(guān)纖維在電鏡下可檢出。(Scrapieassociatedfibrils,SAF),第43頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/643第44頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/644第45頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/645

SAF發(fā)現(xiàn)于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內(nèi)，也見于牛海綿狀腦病和人類克-雅氏病的腦組織內(nèi).

因其具有一定的特異性——

作為各種海綿狀腦病的病理學(xué)診斷指標(biāo)。第46頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/646

PrPsc在感染動(dòng)物的各種組織中的含量不同，按感染滴度大小，以腦為最高，脊髓次之，其它淋巴結(jié)、骨骼、肺、心、腎、肌肉等的感染滴度均甚低。第47頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6472.流行病學(xué)

不同性別、不同品種的羊均可發(fā)生癢病，但品種間的易感性顯然有很大差異。在品種內(nèi)某些受感染的譜系發(fā)病率高，可能與垂直傳播有關(guān)。一般發(fā)生于2～4歲的羊。第48頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/648

綿羊與山羊間可以接觸傳播。關(guān)于癢病的傳播途徑，還不完全清楚，但已知可垂直和水平傳播。已證實(shí)感染母羊的胎膜和胎盤內(nèi)含有癢病病毒，可從母羊垂直傳染胎羊和羔羊。第49頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/649

取病羊血液和血清接種易感綿羊，可使之發(fā)病。病羊的腦脊髓懸浮液經(jīng)腦內(nèi)甚至皮下注射，均能在易感綿羊復(fù)制本病。將感染的腦組織非經(jīng)腸注射(或經(jīng)口服)于小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、水貂和猴都能引起實(shí)驗(yàn)性的癢病。第50頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/63.發(fā)病機(jī)理？？？綿羊感染本病后，特別是實(shí)驗(yàn)接種后，病毒進(jìn)入血液并定位于脾和淋巴結(jié)中，后來(lái)可發(fā)現(xiàn)于唾液腺、胸腺、肺、骨髓、肝、腎、膀胱和腸道。在這些器官中，病毒緩慢地繁殖和繼續(xù)存留于整個(gè)病程中。第51頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/651

幾個(gè)月后，病毒進(jìn)入脊髓最后達(dá)到大腦，病毒在靶細(xì)胞(神經(jīng)細(xì)胞)中增加，12～14周后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)空泡形成和膠質(zhì)細(xì)胞開始肥大，DNA酶、β-葡萄糖酸酶和N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶的活性增加，19周以后出現(xiàn)臨診癥狀。可能由于神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)能遭受破壞而死亡。第52頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6524、癥狀及病變

自然感染的潛伏期為1～5a更長(zhǎng)，因此，1歲半以下的羊極少出現(xiàn)臨診癥狀。經(jīng)過(guò)潛伏期后，神經(jīng)癥狀逐漸發(fā)展并漸加劇。病初病羊表現(xiàn)沉郁和敏感，易驚，有癲癇癥狀。抓提病羊時(shí)，這些癥狀更易發(fā)生，表現(xiàn)劇烈。第53頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/653

或表現(xiàn)過(guò)度興奮、抬頭、豎耳、眼凝視，一種特征的高抬腿的姿勢(shì)跑步(似驢跑的僵硬步態(tài))；驅(qū)趕時(shí)常反復(fù)跌倒；隨著病的進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)時(shí)共濟(jì)失調(diào)逐漸嚴(yán)重；隨意肌，特別在頭頸部發(fā)生震顫，在興奮時(shí)肌肉震顫加重，減輕。第54頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/654

在發(fā)展期，病羊靠著柵欄、樹干和器具不斷摩擦其背部、體側(cè)、臀部和頭部，一些患羊還用其后肢搔抓胸側(cè)、腹側(cè)和頭部，并自咬其體側(cè)和臀部皮膚。頸部、體側(cè)、背部和薦部大面積的皮膚表面出現(xiàn)禿毛區(qū)。第55頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/655第56頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/656第57頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/657

觸摸發(fā)癢的皮膚，可能反射地刺激病羊伸頸、擺頭、咬唇和舔舌。當(dāng)視力喪失時(shí)：撞擊柵欄和器具。后期，機(jī)體衰弱，出現(xiàn)昏睡或昏迷，臥地不起。整個(gè)患病期間，體溫并不升高，食欲雖仍保持，但體重下降。病程從幾周到幾個(gè)月，甚至一年以上，所有病羊終歸死亡。第58頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6585、剖檢變化除摩擦和啃咬引起的羊毛脫落及皮膚創(chuàng)傷和消瘦外，內(nèi)臟常無(wú)肉眼可見的病變。病理組織學(xué)變化：特征——

腦干和脊髓的神經(jīng)元發(fā)生空泡變性與皺縮，灰質(zhì)的海綿狀疏松，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生等。第59頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/659

神經(jīng)元的空泡形成表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)的空泡出現(xiàn)在胞質(zhì)內(nèi)。典型的空泡呈圓形或卵圓形，界限明顯，它代表液化的胞質(zhì)團(tuán)塊。海綿狀疏松是神經(jīng)基質(zhì)的空泡化，使基質(zhì)纖維分解而形成許多小孔。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎的病變。第60頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/660．神經(jīng)原細(xì)胞出現(xiàn)空泡↖↖↖↗第61頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/661丘腦神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)空泡↖↖↖↗第62頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/662

6、診斷

根據(jù)典型的癥狀和組織病理學(xué)變化，診斷并不困難。潛伏期很長(zhǎng)雙親中有癢病的病史不斷擦癢反射性咬唇舔舌和運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)。第63頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/663組織病理學(xué)檢查在丘腦和延腦可發(fā)現(xiàn)特征性病變。但在新疫區(qū)或新發(fā)病群，為確診還必須進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室診斷，如動(dòng)物感染試驗(yàn)、PrP(上)sc的免疫學(xué)檢測(cè)和癢病相關(guān)纖維(SAF)檢查等。第64頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/664（1）病毒的生物學(xué)測(cè)定法至今尚無(wú)可供檢測(cè)朊病毒的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，只能使用動(dòng)物作生物學(xué)測(cè)定，小鼠和倉(cāng)鼠是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。將被檢標(biāo)本(腦、脊髓、脾等)勻漿作10倍稀釋(8～10)個(gè)稀釋度(，每稀釋度通常腦內(nèi)接種6只小鼠(各30μl)或倉(cāng)鼠(50μl)。第65頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/665

接種動(dòng)物每3d檢查一次，瀕死撲殺取腦作組織病理學(xué)檢查。原代分離觀察期小鼠為一年或更久，倉(cāng)鼠7～8個(gè)月。最后根據(jù)動(dòng)物發(fā)病和死亡數(shù)計(jì)算終點(diǎn)滴度(ID(下)50和LD(下)50)。腦勻漿的終點(diǎn)滴度一般為每克腦組織105～1011LD50。第66頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/666（2）PrPsc的免疫學(xué)檢測(cè)

PrPsc只見于人和動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病。健康和患其它疾病的人和動(dòng)物細(xì)胞中的PrPsc可被蛋白酶消化消除，不會(huì)干擾PrPsc的檢測(cè)。因此，PrPsc是TSEs的特異診斷方法，最近已被WHOTSEs專家會(huì)議所確認(rèn)。第67頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/667

它不僅可用于死后的組織病理學(xué)檢查，還可用于活檢(腦、扁桃體)作生前診斷。

PrPsc雖不能使感染宿主產(chǎn)生特異抗體，但作為非易感動(dòng)物的兔卻可產(chǎn)生他種動(dòng)物PrPsc的抗體，以此抗體對(duì)被檢材料(腦組織)作Southernblotting（固相膜斑點(diǎn)試驗(yàn)），可檢測(cè)其中的PrPsc

。第68頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/668

（3）癢病相關(guān)纖維(SAF)檢查

SAF檢查也是TSEs的特異診斷方法，在被檢材不適合作組織病理學(xué)檢查時(shí)尤為重要。通常以冰凍保存的腦和脊髓作被檢材料。第69頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6691～10g被檢材料

10%(W/V)↓（表面活性劑）勻漿超速離心22000g/10min540000g/20min↓沉淀物以蛋白酶K處理(PK10μg/ml37℃/h)↓

重懸于50μl蒸餾水↓負(fù)染作電鏡檢查第70頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/670（4）單克隆抗體在朊病毒病診斷上已廣泛應(yīng)用，應(yīng)用各種特異的單克隆抗體可以區(qū)分小鼠、倉(cāng)鼠和人的PrPsc。最近又制備了只和各種動(dòng)物PrPsc共有位點(diǎn)而不和PrPsc反應(yīng)的特異單克隆抗體，應(yīng)用此單克隆抗體時(shí)，標(biāo)本無(wú)需蛋白酶K處理即可檢測(cè)。第71頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6717、防制由于本病的特殊性(潛伏期長(zhǎng)，發(fā)展緩慢，無(wú)免疫應(yīng)答)，一般的防制措施無(wú)效。在沒(méi)有發(fā)生過(guò)本病的國(guó)家和地區(qū)，如輸入種羊后發(fā)現(xiàn)本病，有必要全部淘汰銷毀(焚化和深埋)。如有的種羊已分至另一些羊群，應(yīng)將這些羊群封鎖隔離，觀察三年半，觀察期間如發(fā)現(xiàn)病羊，可作同樣處理。羊舍消毒可用次氯酸鈉，有效氯濃度應(yīng)不低于5×10-4，作用時(shí)間不少于1h。第72頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/672

綿羊癢病病羊骨肉粉飼喂牛和水貂等動(dòng)物可使發(fā)生傳染性海綿狀腦病。癢病病毒還可能使人致病。在國(guó)外一些研究癢病的人員中曾發(fā)現(xiàn)一種稱為多發(fā)性腦脊髓硬化病。將死于此病的人腦組織接種冰島綿羊，發(fā)生一種與癢病無(wú)法區(qū)別的疾病。第73頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/673

二、牛海綿狀腦病

(Bovinespongiformencephalopathy;BSE)

亦稱“瘋牛病”。特征——

潛伏期長(zhǎng)，病情逐漸加重，主要表現(xiàn)行為反常、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、輕癱、體重減輕、腦灰質(zhì)海綿狀水腫和神經(jīng)元形成空泡。病牛終歸死亡。第74頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/674

英國(guó)BSE的流行最嚴(yán)重，至1997年累計(jì)確診達(dá)168578例，涉及33000多個(gè)牛群。第75頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/675第76頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/676

初步認(rèn)為是牛吃食了污染綿羊癢病或牛海綿狀腦病的骨肉粉(高蛋白補(bǔ)充飼料)而發(fā)病的。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了一些懷疑由于吃食了病牛肉奶產(chǎn)品而被感染的人類海綿狀腦病(新型克-雅氏病)患者。歐盟國(guó)家以及美、亞、非洲等包括我國(guó)在內(nèi)的三十多個(gè)國(guó)家已先后禁止英國(guó)牛及其產(chǎn)品的進(jìn)口。第77頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6771、病原本病病原為與癢病病毒相類似的一種朊病毒。一般認(rèn)為，BSE是因“癢病相似病原”跨越了種屬屏障引起牛感染所致。第78頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6781986年Well首次從BSE病牛腦乳劑中分離出癢病相關(guān)纖維(SAF)，經(jīng)過(guò)發(fā)病牛的SAF的氨基酸分析，確認(rèn)其與癢病羊的PrPsc相同。

BSE朊病毒在病牛體內(nèi)的分布僅局限于病牛腦、頸部脊髓、脊髓末端和視網(wǎng)膜等處。第79頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6792、流行病學(xué)無(wú)論自然感染還是實(shí)驗(yàn)感染其宿主范圍均較廣。BSE可傳至貓和多種野生動(dòng)物人也易感傳染源——

患癢病的綿羊、種牛及感染牛傳播途徑——

食入混有癢病病羊或病牛尸體加工成的骨肉粉而經(jīng)消化道感染。第80頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/680BSE的平均潛伏期約為5a，發(fā)病牛齡為3～11歲，但多集中于4～6歲青壯年牛，2歲以下和10歲以上的牛很少發(fā)生。大多數(shù)肉用牛于2～3歲即被屠宰食用，故實(shí)際感染BSE的牛數(shù)應(yīng)遠(yuǎn)多于臨診病例數(shù)。據(jù)估計(jì)1985-1995年有70多萬(wàn)頭潛伏期BSE病牛進(jìn)入人的食物鏈，這構(gòu)成了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。第81頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6813、癥狀病程一般為14～180d，其臨診癥狀不盡相同，多數(shù)病例表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。常見病牛煩躁不安，行為反常，對(duì)聲音和觸摸過(guò)分敏感。第82頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/682

常由于恐懼、狂躁而表現(xiàn)出攻擊性，共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，常亂踢亂蹬以致摔倒。站立姿勢(shì)異常；少數(shù)病?？梢婎^部和肩部肌肉顫拌和抽搐。后期出現(xiàn)強(qiáng)直性痙攣，泌乳減少。病牛食欲正常，糞便堅(jiān)硬，體溫偏高，呼吸頻率增加，最后常極度消瘦而死亡。第83頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/683第84頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6844、病變?nèi)庋圩兓幻黠@。組織學(xué)檢查主要的病理變化是腦組織呈海綿樣外觀(腦組織的空泡化)。

腦干灰質(zhì)發(fā)生雙側(cè)對(duì)稱性海綿狀變性，在神經(jīng)纖維網(wǎng)和神經(jīng)細(xì)胞中含有數(shù)量不等的空泡，無(wú)任何炎癥反應(yīng)。第85頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/685神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡第86頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/686第87頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6875、診斷根據(jù)特征的臨診癥狀和流行病學(xué)特征可以作出BSE的初步診斷。本病既無(wú)炎癥反應(yīng)，又不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，迄今尚難以進(jìn)行血清學(xué)診斷。所以定性診斷目前以大腦組織病理學(xué)檢查為主。第88頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/688

國(guó)家外來(lái)動(dòng)物疫病診斷中心（國(guó)家牛海綿狀腦病參考實(shí)驗(yàn)室）地址：山東省青島市南京路369號(hào)農(nóng)業(yè)部動(dòng)物檢疫所郵編：266032聯(lián)系人；王志亮電話7839779第89頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/689

腦干區(qū)的空泡變化，特別是延髓孤束核和三叉神經(jīng)脊束核的空泡變化，診斷BSE的準(zhǔn)確率高達(dá)99.6%。腦干神經(jīng)原及神經(jīng)纖維網(wǎng)空泡化具有證病性意義。確診需進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室診斷，如動(dòng)物感染試驗(yàn)，PrPsc的免疫學(xué)檢測(cè)和SAF檢查等詳見癢病中所述。第90頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6906、防制為了控制本病，英國(guó)規(guī)定捕殺和銷毀患牛；禁止在飼料中添加反芻動(dòng)物蛋白(肉骨粉等)；嚴(yán)禁病牛屠宰后供食用，禁止銷售病牛肉。近年來(lái)已有不少國(guó)家(包括我國(guó))禁止從英國(guó)進(jìn)口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止該病傳入國(guó)內(nèi)。第91頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/691

我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)瘋牛病，但仍有從境外傳入的可能，為此，要加強(qiáng)口岸檢疫和郵檢工作，嚴(yán)禁攜帶和郵寄牛肉及其產(chǎn)品入境。建立瘋牛病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)瘋牛病采取強(qiáng)制性檢疫和報(bào)告制度。第92頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/692

一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例，應(yīng)即屠宰；取腦各部位組織作神經(jīng)病理學(xué)檢查，如符合瘋牛病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其接觸牛群亦應(yīng)全部處理，尸體焚毀。第93頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/693

三、水貂傳染性腦病(Transmissibleminkencephalopathy,TME)

水貂傳染性腦病是一種亞急性的腦海綿樣變性的疾病，無(wú)炎癥變化，病死率幾乎100%。病原因子的特性與癢病朊病毒相似，以癢病病料接種水貂，引起的癥狀和腦組織學(xué)變化與自然發(fā)生的水貂腦病不能區(qū)別。第94頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/694

取病貂腦組織乳劑作皮下或腹腔接種，可使水貂、雪貂、臭鼬、浣熊、倉(cāng)鼠、山羊、綿羊和猴引起感染。

水貂口服感染的潛伏期約為1a，病初癥狀不明顯。一般表現(xiàn)食欲不振，日漸消瘦和衰弱，皮毛變粗，由后肢開始發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙，尾向上彎于背上。繼而嗜眠，最后不能行動(dòng)和喪失定位能力。經(jīng)4～6周衰竭而亡。診斷和防制措施參照癢病。第95頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/695巴不亞-新幾內(nèi)亞的美麗海岸

我吃你，好嗎？

第96頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/696四、庫(kù)魯病(Kuru)

又稱震顫病，是人的一種以小腦變性為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。病原因子與癢病朊病毒一樣，在感染腦組織中能長(zhǎng)期存在。第97頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/697

取病死者的腦組織乳劑經(jīng)腦內(nèi)或非神經(jīng)途徑注射，可使很多種靈長(zhǎng)類、水貂和白鼬感染發(fā)病(潛伏期10個(gè)月以上)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本病理變化與病人相同。第98頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/698

人感染后潛伏期長(zhǎng)約4～20a，主要癥狀是運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、步態(tài)不穩(wěn)、說(shuō)話含糊不清、發(fā)音和吞咽困難，3～9個(gè)月內(nèi)死亡。神經(jīng)系統(tǒng)病變與癢病相同，中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)原空泡化，星狀膠質(zhì)細(xì)胞增多，腦灰質(zhì)呈海綿狀，以小腦、橋腦和紋狀體最明顯。第99頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/699q

淀粉樣蛋白斑第100頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/6100該病僅發(fā)生于大洋洲巴布亞新幾內(nèi)亞?wèn)|部高地福爾人聚居地，1956年以來(lái)已記錄病例2600個(gè)。其發(fā)生和傳播是食用死亡親屬腦組織所致。美國(guó)醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克在該地區(qū)20年，探明該病的發(fā)生與當(dāng)?shù)厝耸秤萌巳獾募漓敕绞矫芮嘘P(guān)聯(lián)，并提出了預(yù)防措施。最初的庫(kù)魯病可能是食用克-雅氏病病人腦組織引起的，革除此陋習(xí)后，發(fā)病數(shù)迅速下降，現(xiàn)已接近消滅。第101頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/4/61011968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克為此獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

中國(guó)第一個(gè)瘋牛病實(shí)驗(yàn)室———北京檢驗(yàn)檢疫局瘋牛病