免疫學(xué) 淋巴細(xì)胞-白底黑字

.HLA的結(jié)構(gòu)、分布和功能類(lèi)別結(jié)構(gòu)肽結(jié)合槽分布功能Ⅰ類(lèi)分子Ⅱ類(lèi)分子α鏈β2mα鏈β鏈α1+α2α1+β1有核細(xì)胞APC提呈內(nèi)源性Ag激活CTL提呈外源性Ag激活ThMHC分子的功能.

T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞

NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞

Lymphocyte執(zhí)行免疫應(yīng)答和/或免疫效應(yīng).淋巴細(xì)胞的發(fā)育本質(zhì)是HSC的分化成熟過(guò)程。.（thymus-dependentlymphocytes,Tcells）第二節(jié)T淋巴細(xì)胞

Thymus-dependentlymphocyte

T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答

輔助TD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

參與免疫調(diào)節(jié)與免疫記憶.一、T細(xì)胞發(fā)育陽(yáng)性選擇MHC限制性陰性選擇自身耐受性HSC淋巴樣干細(xì)胞胸腺細(xì)胞骨髓胸腺T細(xì)胞（成熟）外周<5%DNDPSP（TCR基因重排）.CD8+T發(fā)育CD4表達(dá)消失（或高親和力）（或低親和力）（或低親和力）CD4+T發(fā)育CD8表達(dá)消失功能性TCR表達(dá).陽(yáng)性選擇

在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進(jìn)行

TCR能與MHC識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化、發(fā)育——SP細(xì)胞

TCR不能與MHC識(shí)別并結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡

MHC在陽(yáng)性選擇中發(fā)揮重要作用：

MHC-Ⅰ——CD8+MHC-Ⅱ——CD4+

獲得MHC限制性..陰性選擇

在胸腺皮-髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)行

TCR不能識(shí)別或低親和力結(jié)合自身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育

TCR能識(shí)別并高親和力結(jié)合自身抗原肽的SP被清除（克隆清除）

獲得自身耐受性.二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志及其作用TCR復(fù)合體CD4/CD8CD28CD40LCD2LFA-1病毒受體絲裂原受體細(xì)胞因子受體（IL-2R、IL-4R等）協(xié)同刺激分子.1、TCR復(fù)合體（TCR-CD3復(fù)合體）

TCR（Tcellantigenreceptor）T細(xì)胞抗原受體,為成熟T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。可特異性識(shí)別Ag肽/MHC復(fù)合物?！鬞細(xì)胞抗原特異性識(shí)別的部位◆轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位

TCR與CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合。.

Vα、Vβ極度多樣性

V區(qū)決定TCR識(shí)別特異性

胞內(nèi)段短TCR

TCR組成：α、β或γ、δ

TCR類(lèi)型：TCRαβ(90%外周血T）

TCRγδ.90-95%5-10%.

結(jié)構(gòu)εδεζζ或εδεζ

功能胞內(nèi)段長(zhǎng)，具有ITAM基序

傳遞信號(hào)CD3.TCR復(fù)合體（TCR-CD3復(fù)合體）.

TCR:

特異性識(shí)別結(jié)合抗原肽-MHC復(fù)合物（pMHC）

CD3：

傳遞抗原肽信息入T細(xì)胞TCR復(fù)合體（TCR-CD3復(fù)合體）功能.232、CD4和CD8分子

又稱(chēng)T細(xì)胞活化共受體

CD4+T細(xì)胞（60～65%）/CD8+T細(xì)胞（30～35%）

介導(dǎo)和穩(wěn)定APC-T細(xì)胞間黏附

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鑒定分類(lèi)標(biāo)志

CD4能與HIV結(jié)合（gp120）-HIV受體.3、協(xié)同刺激分子T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)刺激：

抗原刺激第一信號(hào)——初步活化

TCR-CD3特異性識(shí)別MHC-抗原肽

協(xié)同刺激第二信號(hào)——完全活化

CD28等粘附分子結(jié)合相應(yīng)配體122.協(xié)同刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號(hào)主要的第2信號(hào).CTLA-4（CD152）

活化的T細(xì)胞表面

同樣結(jié)合APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)

親和力高CD28分子20倍，含ITIM

抑制活化的T細(xì)胞.

活化的T細(xì)胞

結(jié)合APC表面CD40

促進(jìn)APC活化，繼而使T細(xì)胞活化促進(jìn)B細(xì)胞Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換促使B細(xì)胞活化增殖和記憶性細(xì)胞產(chǎn)生

CD40L（CD40配體，CD154）.CD2(LFA-2，SRBC受體）

淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2

成熟T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞，NK細(xì)胞

結(jié)合CD58（LFA-3），CD59

介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的黏附，介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑.

表達(dá)于T細(xì)胞及APC

介導(dǎo)T細(xì)胞與APC黏附促使T細(xì)胞活化促使APC活化LFA–1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1）.4、其他表面分子（自學(xué)）

絲裂原受體:PHAConAPWM

細(xì)胞因子受體:IL-1R、IL-2R

、IL-4R、IL-6R、IL-7R等

FasL..三、T淋巴細(xì)胞亞群1、T細(xì)胞活化階段區(qū)分三亞群：

初始T細(xì)胞(naiveTcell）

效應(yīng)T細(xì)胞(effectorTcell）

記憶T細(xì)胞(memoryTcell).

TCRαβT細(xì)胞（90%～95%成熟T，CD4+>CD8+）

▲識(shí)別MHC-肽復(fù)合物，具有MHC限制性，識(shí)別極度多樣的抗原

▲細(xì)胞免疫的主體承擔(dān)細(xì)胞

TCRγδT細(xì)胞（5%～10%，CD4-CD8-或CD4-CD8+）

▲識(shí)別非多肽類(lèi)抗原，無(wú)MHC限制性，抗原受體缺乏多樣性

▲主要參與固有免疫2、按TCR雙肽鏈區(qū)分二亞群：.3、按CD4/CD8分子區(qū)分亞群：

CD4+T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞.按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)：僅CD4＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)

主要CD8＋CD4+CD25+Tr細(xì)胞(Tr).

Th亞群IL-13.Th1與Th2的平衡.

CD8+殺傷性T細(xì)胞▲CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞，cytotoxicTlymphocyte）▲特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞▲機(jī)制：(1)顆粒外排（穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解素）(2)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡.

CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（了解）▲可能機(jī)制：（1）與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)揮抑制性作用（2）分泌IL-10、TGF-β等細(xì)胞因子間接發(fā)揮作用▲抑制性調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化增殖.▲表型分子：NK1.1、TCR-CD3▲TCRαβ型，IL-7是誘導(dǎo)分化的主要CK▲識(shí)別由CD1分子提呈的脂類(lèi)和糖脂類(lèi)抗原，不受MHC限制▲分泌IL-4等，參與Th2亞群的產(chǎn)生

NK1.1+T細(xì)胞（了解）

主要參與固有免疫和免疫調(diào)節(jié).第三節(jié)B淋巴細(xì)胞

Blymphocyte

分泌抗體

提呈抗原.一、B細(xì)胞的發(fā)育（了解）漿細(xì)胞、記憶B外周抗原依賴(lài)期HSC骨髓成熟B抗原非依賴(lài)期陰性選擇陽(yáng)性選擇..

干細(xì)胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如鏈IgMIgM/IgDB細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育陰性選擇.類(lèi)別轉(zhuǎn)換（抗原依賴(lài)期）.二、B細(xì)胞表面分子1、BCR復(fù)合物BCR-Igα/Igβ復(fù)合物▲B(niǎo)CR為B細(xì)胞的特征性標(biāo)志

未成熟Ｂ：mIgM

成熟Ｂ:mIgMmIgD.接受抗原特異信號(hào)BCR復(fù)合物極度多樣性V區(qū)C區(qū).

▲ＢＣＲ：B細(xì)胞的特異性抗原識(shí)別單位▲Igα/Igβ：轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)

BCR-Igα/Igβ復(fù)合物.成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)記穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答促進(jìn)B細(xì)胞的增殖參與記憶B細(xì)胞的生成C3d/EB病毒受體▲B(niǎo)細(xì)胞活化輔助受體：CD19/CD21/CD812、參與B細(xì)胞活化及應(yīng)答的其他分子.▲協(xié)同刺激分子:CD40；CD80，CD86▲MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ▲補(bǔ)體受體:CD35、CD21▲Ｆc受體：IgGFcRⅡ（CD32）、FcεRⅡ（CD23）等▲絲裂原受體：與LPS、SPA、PWM結(jié)合▲其他膜分子:CD22、CD203、參與B細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)的其他分子（自學(xué)）.三、B細(xì)胞亞群及功能▲B(niǎo)細(xì)胞：B1（CD5＋）；B2（CD5－）

▲B(niǎo)1細(xì)胞：CD5＋、mIgM成熟時(shí)也幾乎不表達(dá)mIgD；自我更新；多不依賴(lài)骨髓細(xì)胞；IgM為主；無(wú)免疫記憶

▲B(niǎo)1細(xì)胞功能：抗微生物感染、清除變性的自身抗原、誘導(dǎo)自身免疫病參與固有免疫.

性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞表面標(biāo)志CD5+CD5-

初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig高低特異性多反應(yīng)性單