環(huán)氧乙烷滅菌工藝驗證實施指南011020

目錄第一章驗證的目的和意義……………………1驗證的目的…………1驗證的理由…………2驗證的分類…………3驗證的范圍…………4驗證的程序…………5驗證的組織機構……………………5驗證方案的制定……………………6驗證的實施…………7驗證結果的審批……………………8第二章環(huán)氧乙烷滅菌驗證的基本概念……9生物…………………9細菌…………………9產(chǎn)品初始污染菌要求………………9消毒…………………11滅菌…………………11生物指示物…………11化學指示物…………12環(huán)氧乙烷……………12環(huán)氧乙烷滅菌機理…………………13環(huán)氧乙烷殘留量……………………14十一、滅菌周期…………14十二、環(huán)氧乙烷滅菌驗證………………14十三、D值………………14十四、參數(shù)放行…………14十五、產(chǎn)品放行…………14十六、半周期法…………14第三章環(huán)氧乙烷滅菌驗證的內(nèi)容、方法、步驟…………16一、驗證前準備………16二、安裝驗證…………18三、運行驗證…………19四、物理性能驗證……………………20五、微生物性能驗證…………………21附錄：驗證相關表單目錄……………………32第一章驗證的目的和意義一、驗證的目的每個生產(chǎn)企業(yè)在為生存和市場競爭的需要中，都應考慮采用以低的成本費用生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求，并有一定質(zhì)量水準的產(chǎn)品的方法。驗證是通過檢查和提供客觀證據(jù)表明規(guī)定要求已經(jīng)滿足的認可（GB/T6583-1994idtISO8402:1994），是企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝的一個好的途徑。驗證的目的就是為生產(chǎn)過程制訂必要的參數(shù)，使其處于受控狀態(tài)，以達到預期的要求。傳統(tǒng)的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量檢驗基礎上的，而現(xiàn)代的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量保證基礎上的。批量生產(chǎn)的產(chǎn)品通過抽樣檢驗是不能保證每件產(chǎn)品全部達到技術要求的，由此，質(zhì)量保證的理念開始逐步引起人們的重視?！鞍奄|(zhì)量建立在生產(chǎn)過程中”，以及提前對原材料、過程中產(chǎn)品進行控制，這些都喻示人們首先要對原材料和生產(chǎn)工藝進行驗證，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。目前，世界上大多數(shù)國家都在醫(yī)療器械行業(yè)中實行質(zhì)量保證體系規(guī)范，在ISO9001或ISO13485標準的要素中都提出了相關的基本要求。對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，在硬件方面，涉及到環(huán)境、廠房、設備、人員等內(nèi)容，在軟件方面涉及到工藝、衛(wèi)生、檢驗、驗證、管理等內(nèi)容。其目的是為了有效控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量，滿足顧客要求。當一個新建或改建無菌醫(yī)療器械潔凈廠房完工后，或完成一項新產(chǎn)品的設計開發(fā)后，或編制一項新的工藝方案后，或確定選用新的材料后，下一步工作就是需要進行驗證和確認：廠房是否達到了設計要求；設備的安裝布局是否滿足無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)；研制開發(fā)的新產(chǎn)品是否滿足法律法規(guī)和預期用途，是否進行了風險分析并將風險降低到可接受的范圍；編制的工藝能否保證產(chǎn)品質(zhì)量；選用的新材料是否對環(huán)境或人體產(chǎn)生新的危害。對所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，驗證的主要目的可概括為：為產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠的保證；為降低產(chǎn)品風險，提高安全性，滿足預期用途提供了充分的證據(jù)；為減少生產(chǎn)過程中的不合格品，提高經(jīng)濟效益打下了堅實的基礎；為減少顧客投訴，創(chuàng)立企業(yè)品牌，擴大市場占有率提供了可行的機會；為符合法律法規(guī)要求，接受政府部門的監(jiān)督檢查，接受第二方或第三方質(zhì)量認證提供了可證實性的文件資料。二、驗證的理由1、由于政府規(guī)范的要求醫(yī)療器械的發(fā)展經(jīng)歷了一個從粗放型到規(guī)范化的管理過程。世界各國為了維護消費者的利益和提高本國醫(yī)療器械在國際市場的競爭能力，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，結合本國國情，相繼制定或修訂了醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范。在美國，聯(lián)邦法律授權國家食品藥物管理局（FDA）于1978年發(fā)布了世界上第一個《現(xiàn)行醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范》。在歐洲，歐盟委員會公布了93/42/EEC《醫(yī)療器械指令》，90/385/EEC《有源植入性醫(yī)療器械指令》和IVD《實驗室用診斷醫(yī)療器械指令》三個醫(yī)療器械的指令。在日本，厚生省藥務局頒發(fā)了《醫(yī)療用具質(zhì)量體系》。在我國，相繼頒布并實施了《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。八十年代后期開始對一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實施許可證管理。這標志我國醫(yī)療器械也同樣進入依法管理的新階段。企業(yè)在市場經(jīng)濟環(huán)境下，為了建立質(zhì)量保證體系，使生產(chǎn)的產(chǎn)品符合法律法規(guī)的要求，就必須對產(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)進行必要的驗證。2、由于質(zhì)量保證的要求沒有工藝驗證就不可能很好地理解和控制好工藝，也不可能樹立起對所生產(chǎn)的產(chǎn)品在質(zhì)量方面的信心。驗證可以確定一個好的生產(chǎn)過程，制訂一個好的生產(chǎn)工藝，可以穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品質(zhì)量的風險，并且提供采取糾正或預防措施的機會。工藝驗證是質(zhì)量保證的基礎。3、由于降低生產(chǎn)成本的要求經(jīng)驗和普通常識都指出一個驗證過的工藝是一個比較有效的工藝，可以減少返工，降低不合格，減少損失。在堅持質(zhì)量標準的同時，追求低成本高效率的工藝優(yōu)化是驗證的自然結果。實際上一個工廠在一定程度上都驗證過自己的工藝，他們不可能使用那些連自己也沒有把握可以生產(chǎn)合格產(chǎn)品的機器和（或）工藝。三、驗證的分類醫(yī)療器械的驗證以形式的不同可以分成系統(tǒng)驗證、工藝驗證、能力驗證；以驗證的目的不同可以分成設計驗證、預期型驗證、同步驗證、再驗證。1、系統(tǒng)驗證是企業(yè)通過驗證優(yōu)化產(chǎn)品加工的過程。如以無菌形式提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品應以最短的加工過程和達到十萬級潔凈度的生產(chǎn)條件來保證無菌產(chǎn)品對初始污染菌的要求或滅菌前的產(chǎn)品要求，在建造生產(chǎn)廠房時就應按驗證過的加工過程來進行生產(chǎn)布局，減少產(chǎn)品在生產(chǎn)過程被污染的機會，生產(chǎn)不同的產(chǎn)品所選用的生產(chǎn)設備是否滿足規(guī)定要求。由此可見，系統(tǒng)驗證是全廠性的，是貫穿從建廠初期到產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的。系統(tǒng)驗證可以由企業(yè)內(nèi)部組織進行，也可以請企業(yè)外專家來幫助進行。國家已明確規(guī)定了加工過程和生產(chǎn)條件的，企業(yè)通過驗證可以來檢驗是否滿足國家規(guī)定的條件。2、工藝驗證是系統(tǒng)驗證在局部的驗證，是針對一個工序、一個工藝而進行的驗證。生產(chǎn)工藝通過驗證得到優(yōu)化，并且明確受控的條件，提高生產(chǎn)效率、穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗證是質(zhì)量保證體系中不可缺少的一個部分，是高效率生產(chǎn)的基礎。工藝驗證可以從整個產(chǎn)品結構來考慮，從人的因素來考慮，也可以從設備條件和管理因素來考慮。滅菌工藝的驗證是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的最重要的工藝驗證。3、能力驗證也稱過程能力驗證。過程能力是指一個過程在質(zhì)量上可能達到的水平，也可理解為在人、機、料、法、環(huán)等因素均處于受控的正常工作狀態(tài)下的作業(yè)能力。企業(yè)通過對過程能力的驗證，可以合理的安排生產(chǎn)計劃。對設備生產(chǎn)能力的驗證可以挖掘設備的潛力，合理使用設備，合理安排設備的使用范圍和保養(yǎng)、合理編制維修計劃。對人員生產(chǎn)能力的驗證，可以調(diào)動人的積極性，合理分工，安排生產(chǎn)任務，并可適時安排培訓。在企業(yè)，一臺高精度注塑機與一臺已使用多年的普通注塑機其過程能力是不相同的；一名經(jīng)驗豐富的老工人與一名剛進廠的新工人的過程能力也是不相同的。過程能力通常用6倍標準差（6ó）來表示過程能力的大小，對于單側控制則用3ó表示。過程能力可以用過程能力指數(shù)（Cp）來衡量。過程能力不應與生產(chǎn)能力相混淆。4、設計驗證是在設計的適當階段，為確保設計輸出滿足設計輸入的要求而進行的驗證。設計驗證的方法有設計評審，變換方法進行計算，以驗證原來的計算分析結果的正確性，或進行模型或樣機試驗。醫(yī)療器械在設計階段還需要對產(chǎn)品的安全性和使用的可靠性在模擬過程的實驗加以驗證。風險分析，在動物體外和體內(nèi)的試驗，生物學評價，臨床研究和評價均可作為驗證的一部分。5、預期型驗證是對生產(chǎn)前的工藝、過程、材料等進行的驗證，是一般在產(chǎn)品沒有歷史資料和外來資料借鑒的情況下，根據(jù)預先計劃好的大綱建立起某個工藝做了書面證據(jù)。這時的預期型驗證可以認為是確保產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件。6、同步驗證是指在生產(chǎn)過程中進行的驗證。如工藝在實際貫徹過程中，通過獲得的相關資料來證實某項工藝已經(jīng)達到預期的規(guī)定要求，如果與預期型驗證的數(shù)據(jù)進行比較，可以獲得工藝的重現(xiàn)性和有效性的證據(jù)。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中所采用的EO滅菌工藝就必須進行滅菌的同步驗證，以證明制訂的工藝能確保產(chǎn)品合格，7、再驗證是指對已經(jīng)驗證過的過程、工藝、材料、設備等在運行一定時間后的驗證，或驗證過的系統(tǒng)的參數(shù)改變時針對改變部分進行的驗證確認。在驗證可以采用審閱分析歷史數(shù)據(jù)，對過程重新確認。GB18279-2000《醫(yī)療器械—環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》標準中就規(guī)定了對驗證過的滅菌過程至少每年要進行一次再驗證，確認已驗證過的系統(tǒng)是安全的，工藝是可行的、有效的。驗證的目的是識別出重要的工藝參數(shù)，確定這些參數(shù)的合格范圍并提出控制這些參數(shù)的方法。沒有中間過程的控制，驗證是沒有什么意義的。為了使驗證過的工藝發(fā)揮出應有的作用，要求各方面的人員嚴格遵循操作規(guī)程，不要隨意改動系統(tǒng)和工藝參數(shù)。四、驗證的范圍就無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)方面的考慮，根據(jù)YY0036的規(guī)定，一般需要驗證的有原料、運輸、機械加工、配件清洗、人工組裝、過程控制、包裝、滅菌、產(chǎn)品檢測等。，除此之外，需要驗證的還有廠房條件、設備、制水、周圍環(huán)境、人員衛(wèi)生等。凡是與無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)有關聯(lián)的、能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素、都應開展驗證工作。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的驗證工作面大量廣，涉及到物理學、化學、機械工程學、生物學、醫(yī)學、高分子材料學等多方面的專業(yè)基礎知識，是一個龐大的系統(tǒng)工程。五、驗證的程序驗證工作在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中是一項全廠性的、綜合性的、經(jīng)常性的工作。生產(chǎn)企業(yè)必須對驗證及驗證結果最終負責。因此各部門應密切配合開展工作。驗證的一般程序為：成立驗證工作小組；調(diào)查收集有關文獻資料；組織學習相關標準規(guī)范要求；咨詢有關專家（必要時）；起草編制驗證方案；驗證實施與協(xié)調(diào)；匯總驗證數(shù)據(jù)，形成驗證報告；驗證文檔的管理。六、驗證的組織機構由于驗證工作在企業(yè)不是由某一個部門可以單獨完成的，因此驗證工作需要由企業(yè)的管理層作出決策，著手策劃，并且配備資源，一般是專門設立驗證工作小組，可以由質(zhì)量、生產(chǎn)、技術、采購、安全、設備等部門參加，當然根據(jù)不同的驗證，驗證工作小組也可以是其中幾個部門或是吸收其他部門人員參加。參與驗證工作小組的人員應有較高的文化素質(zhì)，有較強的責任心，有解決問題的能力，有人際間交流的能力和口頭及書面溝通的能力。在技術方面有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力是驗證的基礎。參加驗證的人員應經(jīng)過必要的培訓。在驗證過程中，參與部門的主要職責為：技術部門：制定驗證計劃，確定待驗證的工藝條件，標準，檢驗和試驗的方法，起草編制驗證方案和必要的人員培訓方案。并對驗證工作提供技術性指導。質(zhì)量部門：組織驗證計劃和方案的實施，確定抽樣方案、負責檢測、評價，確認出具驗證結果報告。生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，協(xié)同組織實施驗證方案，收集驗證資料，會簽驗證報告。設備部門：培訓操作人員，安裝調(diào)試設備，確認驗證方案中對設備驗證要求。生產(chǎn)車間：負責驗證工作的現(xiàn)場實施，安排驗證過驗證的計劃和方案應經(jīng)授權人審核，管理者批準。各職能部門在驗證過程中的相互配合是至關重要的，只有通力合作，才能保證驗證工作的正常開展。才能獲得正確、完整的驗證數(shù)據(jù)。七、驗證方案的制訂驗證過程一般有方案的制訂，計劃書的編制，方案的實施，結果的評價四個步驟。一般來說驗證過程需要對幾組方案進行檢查或試驗，從中選擇滿足指標、符合要求的結果，將方案轉化成生產(chǎn)工藝文件或用來確定生產(chǎn)條件。好的驗證是要有一個以上的試驗方案，記錄的參數(shù)適合于進行比較，適合于判斷，選定的方案重復性好。當驗證項目確認后，驗證方案一般包含計劃的安排，驗證方法的選用，檢驗和試驗方法的確認，驗證結果的評價等四個方面，基本內(nèi)容如下：1、計劃安排；成立驗證小組收集文獻資料確定驗證范圍編制技術要求確定驗證步驟方案審批2、驗證方法選用；方法設計選用分析確認3、檢驗方法確認；方法選用過程出證儀器選用儀器校準確認試驗再確認4、驗證結果；評價過程分析結果評價結果確認結果批準。對于無菌醫(yī)療器械來說，涉及到多方面驗證項目，其中各項目的驗證目的、驗證方法不同，因此，在編制驗證方案時，要考慮到不同的驗證方法和具體的操作步驟。編制好的驗證方案要經(jīng)授權人審批后實施。當驗證方案確定后，就要編制一份驗證計劃書。驗證方案書的內(nèi)容必須包括對驗證對象（如設備、工藝過程、檢測方法等）用流程式文字作簡單明了的描述，一般的驗證方案書可按下列內(nèi)容和要求進行編寫：驗證項目名稱；驗證目的；驗證小組的構成；驗證依據(jù)；驗證項目；驗證條件；驗證方法；確認出證；結果評價。八、驗證的實施在驗證計劃經(jīng)過各方協(xié)商后，應按照計劃的規(guī)定去做好準備工作，首先，要檢查一下實施驗證的一些必需條件，資源是否具備，例如各種標準器、檢驗化驗儀器、試劑、記錄儀器、測量儀器等等。這些工具都必須在驗證前準備完善。另外，驗證過程中所需要的各種記錄表格，也應準備完畢，不得隨意代用。在驗證方案實施前，還應對所有使用的儀器儀表進行校準檢定，以確保驗證的數(shù)據(jù)正確無誤。在驗證實施過程中所有參加驗證工作的人員，必須要對驗證方案進行認真的學習，掌握了解所規(guī)定的驗證方法和要求，及有關的參數(shù)引用文件的規(guī)定。嚴格按驗證方案的規(guī)定去進行操作，檢查并記錄各種運行狀態(tài)，確認有關數(shù)據(jù)。若可能會出現(xiàn)對驗證方案進行補充和修改的情況，可以另外起草一份補充方案，并說明修改或補充的內(nèi)容和理由，待整個驗證工作結束后，再重新改寫。補充方案應經(jīng)原方案批準人審批。九、驗證結果的審批驗證工作結束以后，驗證人員應將驗證結果整理匯總，形成一份驗證試驗報告。在準備驗證報告時，可按照驗證方案的內(nèi)容和項目進行描述，評價驗證最終結果是否符合設定的工藝參數(shù)或標準，對偏離或不符合規(guī)定的結果應予以說明，必要時可重新進行驗證。驗證報告應包括或參照以下內(nèi)容：滅菌產(chǎn)品的說明（包括、包裝、滅菌柜內(nèi)的裝載圖）；滅菌器的技術條件；設施驗證數(shù)據(jù)；所有性能的物理記錄和生物記錄；所有儀表記錄儀等在進行性能驗證時的校準說明；復審和重新驗證的方案（如需要）；驗證方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓記錄與證書（復印件）；文件化操作規(guī)程，包括過程界限；程序維持與校核。驗證報告在獲得最終批準之前，所有參加驗證方案會簽的人員應對其內(nèi)容進行審核確認，授權人正式簽字批準后，形成正式文件，并將驗證結果通報有關職能部門，作為制定工藝文件或作業(yè)指導書的一個重要依據(jù)。驗證結束后，有關的資料應由職能部門負責整理歸檔，便于今后的驗證工作或新的項目實施驗證時參考。驗證文件、資料的保管按性質(zhì)可分為兩大類：廠房、設備性的驗證資料應作為長期保存，生產(chǎn)過程工藝性的驗證資料可根據(jù)企業(yè)情況制訂保存期限。環(huán)氧乙烷滅菌驗證基本概念一．微生物微生物是存在于自然界中的一群形體微小、構造簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍、甚至幾萬倍才能觀察到的低等生物。微生物一般由單細胞構成也有簡單的多細胞，具有一定的形態(tài)、結構、生理功能，并能在適宜的環(huán)境中快速地生長和繁殖。微生物的種類繁多，至少十萬種以上，按其結構.組成等差異可分成三大類:1、非細胞型微生物：體積微小,能通過濾菌器,只能在活細胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬此類。2、原核細胞型微生物：僅有原始核，無核仁和核膜，缺乏完整的細胞器。如：細菌衣原體，支原體，螺旋體和放線菌。3、真核細胞型微生物：細胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，胞漿內(nèi)有完整的細胞器。真菌屬此類。由于病毒、細菌、真菌等形態(tài)結構、生理活動、代謝產(chǎn)物等不盡相同，它們又可各自進一步分類。必須指出，細菌形態(tài)保證在分類中僅僅是初步的鑒定依據(jù)，一般需按其生理特征，抗原構造和DNA鹼基組成等鑒定。二、細菌細菌是一類具有細胞壁的單細胞微生物。細菌形態(tài)微小、結構簡單，無典型的細胞核，只有核質(zhì)（染色體），無核膜和核仁，不進行有絲分裂，除核蛋白體外無其他細胞器。細菌在一定環(huán)境下有相對恒定的形態(tài)結構。細菌的結構與其生理功能、致病、免疫等特性有關。細菌個體很小須用顯微鏡放大數(shù)百倍才能看見。一般以微米（1μm=1/1000mm）作為測量其大小的單位，不同種類的細菌大小不一，同一種細菌也可受菌齡和環(huán)境因素的影響，其大小有所差異。細菌的外形有球形、桿形、螺形三種基本形態(tài)，分別稱為球菌、桿菌和螺旋菌。三、產(chǎn)品初始污染菌要求指滅菌前，附著在包裝材料和醫(yī)療用品上的全部活的微生物之和。滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔≤10cfu/件次，外部≤100cfu/件次；非管道類≤100cfu/件次；敷料類≤100cfu/g；消毒產(chǎn)品≤1000cfu/件次或重量（g）。應當指出，初始污染菌是產(chǎn)品從原料、加工、外協(xié)件、組裝、過程檢驗、車間與員工衛(wèi)生狀況、傳遞、包裝等環(huán)節(jié)中被污染的，它提供微生物污染信息，了解微生物污染水平，有利于分析污染微生物分類，用以提高產(chǎn)品安全衛(wèi)生水平。初始污染菌的檢驗是方法結果，沒有一個方法能檢出產(chǎn)品存活全部微生物。二種檢測方法比較項目GB15980EN1174-1洗滌劑培養(yǎng)基校正因子無菌生理藍水營養(yǎng)瓊脂無含蛋白胨，表面活性劑胰酪大豆瓊脂有初始污染菌的檢測，滅菌產(chǎn)品分別檢驗管道內(nèi)腔與外部染菌數(shù)。對一次性使用醫(yī)療器具如輸液器、輸血器、注射器等，檢驗管道內(nèi)初始污染菌尤為重要。附：GB15980-1995《一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準》附錄C：初始污染菌數(shù)檢測：C1采樣方法C1．1對可用破壞性方法取樣的醫(yī)療用品，如輸液（血）器、注射器、注射針、透析器及各類導管等，按中華人民共和國藥典（1990年版）規(guī)定執(zhí)行。C1．2對不能用破壞性方法取樣的特殊醫(yī)療用品可用浸有生理鹽水的棉拭子涂抹采樣，被采表面<100cm2取全部表面；被采表面≥100cm2取100cm2。C1．3敷料類可用無菌手續(xù)取10g，放入100mL生理鹽水中，充分振蕩后取樣。C1.4采樣數(shù)量：各類產(chǎn)品每批隨機抽取10件樣品。C2檢驗方法和結果計算將每樣取5份平行樣，檢驗方法參照GB7918.2《化妝品微生物標準檢查方法》規(guī)定執(zhí)行。計算公式為：平均菌數(shù)*稀釋倍數(shù)菌數(shù)/每件次（或g）=—————————件次或重量（g）四、消毒用物理或化學方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達到無害化。試驗菌殺滅率≥99.9%以上，或對自然菌殺滅率≥90%以上可判為符合消毒使用要求。五、滅菌：使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理或化學方法殺滅傳播媒介上所有的微生物，使其達到無菌。在殺菌試驗中為便于給結果做出評價，除有特殊規(guī)定外，將試驗菌芽孢（菌量≥106cfu）滅菌指數(shù)達到106，也就是說，滅菌后1000000（一百萬件）滅菌物中，只允許有一件以下有活的微生物存在，或自然微生物全部殺滅者為滅菌合格≥99.9999%。六、生物指示物對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。用于監(jiān)測消毒或滅菌效果。指示物包括指示卡、片、條、帶、器等各種形式的指示器件。對用于監(jiān)測環(huán)氧乙烷滅菌效果的菌片，試驗微生物的額定總數(shù)必須不小于1*106cfu。環(huán)氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽孢（ATCC9372）為指示菌，滅活指數(shù)達到106。生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培養(yǎng)基為一體的生物指示物。生物指示物國家標準：GB18281.2-2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》生物指示物的性能會受到使用前的貯存環(huán)境、使用方法或暴露于滅菌工藝所用技術的影響，因此，應遵守生產(chǎn)者的建議進行貯存和使用，而且應當在暴露于滅菌工藝之后，盡快地把生物指示物轉至規(guī)定條件下復蘇。生物指示物超過了規(guī)定的有效期不得使用。進行微生物性能鑒定時對生物指示物應選用：1、有衛(wèi)生許可證與產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品；2、產(chǎn)品應符合GB18281.2--2000標準；3、產(chǎn)品應有合格證；應使用同一生產(chǎn)廠家的同一批號產(chǎn)品，做滅菌驗證。應根據(jù)GB1828.2--2000檢驗含菌量，并符合標準要求。通過活菌計數(shù)，進行該數(shù)目的追溯性測定。假若所獲得的數(shù)目是在生產(chǎn)者規(guī)定的額定總數(shù)-50%和+300%范圍之內(nèi)，或處于生產(chǎn)者規(guī)定總數(shù)的最小值與最大值中間，應判為合格。檢驗方法：GB18281.2--2000標準附錄A七、化學指示物暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)發(fā)生物理和（或）化學變化來指示滅菌過程的化學制品。常通過顏色或形態(tài)改變來指示殺菌因子強度或消毒滅菌情況?；瘜W指示物包括指示卡、片、條、帶、器等各種形式的指示器件。用于指示環(huán)氧乙烷滅菌過程化學指示物，常用的有天津大學的圓形紙質(zhì)化學指示片和美國3M公司的“斑馬帶”。目前環(huán)氧乙烷化學指示物變色原理有三大類：1、酸堿法2、偶氮染料反應法3、特效反應法根據(jù)變色原理，化學指示物在使用前或滅菌后應避免化學物接觸，使指示物變色或產(chǎn)生可逆反應?；瘜W指示物國家標準：GB18281.1-2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第1部分：通則》八、環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（EthyleneOxide簡稱EO）,又名氧化乙烯，分子式C2H4O,化學結構式CH2-CH2分子量44.05，EO的這種小分子、不穩(wěn)定三元環(huán)結構，使它具有很強的化學活潑性和穿透性。在4℃時比重為0.884,沸點10.8℃,因此EO在常溫常壓下是氣態(tài)，比空氣重，密度為1.52g/cm3,揮發(fā)時具有芳香的醚味，可聞出的氣味閾值為500～700ppm。EO液體無色透明，可與任何比例的水混溶，也可溶于常用的有機溶劑或油脂。環(huán)氧乙烷的蒸氣壓較大，因此對滅菌物品的穿透力很強，可以穿透微孔而達到物品的深部，正是由于EO的這種深穿透性，使其具有很好的滅菌能力，在工業(yè)生產(chǎn)中廣泛采用先包裝后滅菌的方法。環(huán)氧乙烷易燃易爆，當它在空氣中含量為3%～80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸，并釋放大量熱能，因此使用環(huán)氧乙烷滅菌時應特別注意這種潛在的危險性，采取相應的安全措施。環(huán)氧乙烷化學性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起聚合反應，這種聚合反應隨溫度、壓力和水量增加而加快。該反應若發(fā)生在鋼瓶內(nèi)，可使環(huán)氧乙烷顏色加深，產(chǎn)生黃色粘稠狀物，堵塞管道，影響滅菌效果。故環(huán)氧乙烷鋼瓶應陰涼保存并規(guī)定其有效期。環(huán)氧乙烷還可與惰性氣體（如：二氧化碳CO2，氮氣N2）相混合成混合氣體，常用的比例環(huán)氧乙烷占10%、20%、30%。混合氣體安全性好，滅菌時穿透性更好，有益于滅菌效果。應當指出，由于種種原因，當前我國還有相當多的一次性使用無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，出廠前滅菌還采用純環(huán)氧乙烷，隨著產(chǎn)品包裝質(zhì)量提高、技術進步，隨著混合氣體供應商產(chǎn)量增大，成本降低，供應網(wǎng)點增加，工業(yè)滅菌中使用安全、有效的混合氣體來代替純環(huán)氧乙烷必將是發(fā)展趨勢。環(huán)氧乙烷對人的毒害作用主要表現(xiàn)在直接接觸和吸入。吸入環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，量多時可發(fā)生急性中毒；環(huán)氧乙烷氣體或液體對皮膚也有毒害作用，若不慎將環(huán)氧乙烷濺到皮膚上或眼內(nèi)，應立即用水沖洗。一次性無菌醫(yī)療器械滅菌用環(huán)氧乙烷應符合國家標準GB13098-91《工業(yè)環(huán)氧乙烷》。九、環(huán)氧乙烷滅菌機理環(huán)氧乙烷可有效殺滅各種微生物，包括細菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子，是一種廣譜高效滅菌劑。其殺菌機理主要是由于EO能與細菌蛋白質(zhì)上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、巰基(-SH)和羥基(-OH)發(fā)生烷基化反應使蛋白質(zhì)失去在基本代謝中需要的反應基，阻礙了細菌蛋白質(zhì)正常的化學反應和新陳代謝而導致微生物死亡。其反應如下：COOHCOOC2H4OH蛋白質(zhì)NH2+CH2CH2O蛋白質(zhì)NHC2H4OHSHS-C2H4OHOHO-C2H4OH注：環(huán)氧乙烷氣體滅菌時對濕度有要求。當相對濕度低于25%以下時，不可能達到滅菌，即使延長滅菌時間也無效。乙烷殘留量經(jīng)環(huán)氧乙烷處理后，殘留、吸附在物品中環(huán)氧乙烷的量。不同的物品環(huán)氧乙烷殘留量要求不同，目前對一次性醫(yī)療用品出廠時環(huán)氧乙烷殘留量的要求為不大于10μg/g（GB15980-1995《一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準》）；滅菌環(huán)境中環(huán)氧乙烷的濃度應低于2mg/m3（GB11721-89《車間空氣中環(huán)氧乙烷衛(wèi)生標準》）。影響環(huán)氧乙烷殘留量的因素很多，主要與材料的組成、包裝、滅菌時環(huán)氧乙烷濃度、作用時間及解析方法、季節(jié)等因素有關，建議有條件的廠家采用混合氣滅菌及紙塑包裝來降低環(huán)氧乙烷殘留量。十一、滅菌周期實施環(huán)氧乙烷滅菌的全過程。在一密閉的柜室內(nèi)，包括進行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。十二、環(huán)氧乙烷驗證按照規(guī)定的程序，評價滅菌周期所采用的工藝技術參數(shù)是否達到滅菌要求的方法。十三、D值殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。十四、參數(shù)放行根據(jù)物理和（或）化學處理的數(shù)據(jù)，而不是根據(jù)樣品檢驗或生物指示物的反應結果，決定產(chǎn)品無菌。目前我國一次性醫(yī)療用品行業(yè)一般不采用。十五、產(chǎn)品放行根據(jù)滅菌過程物理參數(shù)和生物指示物培養(yǎng)結果來評價滅菌過程，決定產(chǎn)品的放行。生物指示物總是應當與物理的和（或）化學的監(jiān)測配合在一起使用，以證明滅菌工藝的功效。不管生物指示物獲得的結果如何，若滅菌工藝的某物理/化學變量超了規(guī)定范圍，滅菌周期均應視作未達到預期目標。產(chǎn)品放行中常用的生物學性能鑒定方法之一為半周期法。十六、半周期法除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短作用時間。應再重復兩次實驗來證實該最短滅菌時間，兩次重復試驗均應無菌生長。規(guī)定的作用時間應至少為最短滅菌時間的2倍。半周期法的實際應用方法為：以初始滅菌工藝的滅菌時間為起點，以試驗生物指示物無菌為標準，在保證其他滅菌工藝參數(shù)不變的情況下，逐次將滅菌時間減半，直至找出試驗生物指示物無菌的EO最短作用時間（時間臨界點）。如：初始滅菌時間為8hr第1次滅菌循環(huán)：滅菌時間8hr，如無菌；第2次滅菌循環(huán)：滅菌時間4hr，如無菌；第3次滅菌循環(huán)：滅菌時間2hr，如有菌；第4次滅菌循環(huán)：滅菌時間3hr，如無菌，則3hr為時間臨界點；如有菌，則確定4hr為時間臨界點。第三章環(huán)氧乙烷滅菌驗證的內(nèi)容、方法、步驟一次性無菌醫(yī)療產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷滅菌驗證的主要內(nèi)容應根據(jù)國家標準：GB18279-2000《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》中的規(guī)定；但是，環(huán)氧乙烷是有毒的易燃易爆氣體，應特別注意有關的安全性和有效性，因此，本指南在常規(guī)的驗證內(nèi)容基礎上增加保障安全要求的有關驗證。一、驗證前準備1、驗證方案環(huán)氧乙烷滅菌驗證一般應包含編制驗證計劃、選用驗證方法、確認檢驗或試驗方法、評價驗證結果等方面內(nèi)容。其中編制驗證計劃時確定驗證的步驟是非常重要的。通常的驗證步驟是：運行驗證安裝驗證驗證前準備運行驗證安裝驗證驗證前準備微生物性能驗證物理性能驗證微生物性能驗證物理性能驗證2、人員應當由有資格的人員來從事環(huán)氧乙烷滅菌驗證過程中的操作工作、微生物檢驗工作、設備管理工作及計量器具的管理工作。負責上述工作的人員應根據(jù)工作需要分別接受過相應內(nèi)容的培訓：設備的安裝、操作、維護；計量器具校準；物理性能及微生物性能鑒定。人員的資格培訓應建立相應的培訓情況記錄，每套環(huán)氧乙烷滅菌設備的操作人員應至少兩人，并取得設備操作上崗證。3、產(chǎn)品滅菌的適用性滅菌前應根據(jù)環(huán)氧乙烷滅菌的特性分析產(chǎn)品對環(huán)氧乙烷滅菌的適用性。產(chǎn)品的滅菌適用性包括：產(chǎn)品：由產(chǎn)品的用途決定產(chǎn)品是否需要滅菌；產(chǎn)品材料的物理、化學性能：環(huán)氧乙烷氣體必須對產(chǎn)品材料具有穿透性。環(huán)氧乙烷滅菌的環(huán)境不應改變材料的物理化學性能。產(chǎn)品結構：環(huán)氧乙烷滅菌氣體的穿透性不受產(chǎn)品結構的影響。環(huán)氧乙烷滅菌的條件不應改變產(chǎn)品的結構。產(chǎn)品殘留量：產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留水平將會影響產(chǎn)品對滅菌的適用性。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留量應符合相應標準。產(chǎn)品再滅菌性：當產(chǎn)品需要再次滅菌時產(chǎn)品的物理化學性能不受影響，產(chǎn)品的EO殘留量仍符合相關要求。產(chǎn)品最難滅菌部位：根據(jù)產(chǎn)品的設計確定滅菌劑最難達到的部位。4、包裝1）包裝說明：應包含包裝名稱、包裝材料、包裝結構說明及包裝的印刷。應證明包裝上的印刷不會因滅菌而產(chǎn)生不良影響。2）包裝的物理化學性能：證明包裝經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學性能能夠達到包裝設計的預期要求。3）包裝的封口強度：應證明產(chǎn)品包裝在滅菌環(huán)境下封口強度能保證包裝的正常功用。4）包裝的阻菌性：應證明產(chǎn)品的包裝能確保滅菌后的產(chǎn)品不會受外界微生物污染源的影響。5）包裝的儲存驗證確認；6）包裝的機械振動試驗；7）包裝的滲漏、不透氣性、耐壓試驗；8）再次滅菌的影響：應證明產(chǎn)品的包裝經(jīng)再次滅菌后其物理化學性能、封口強度、印刷等均保持其正常功用。5、化學指示物化學指示物的選用應符合GB18282.1-2000標準要求，并驗證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。6、生物指示物生物指示物的選用應符合GB18282.2-2000標準要求，并驗證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。7、滅菌劑滅菌用環(huán)氧乙烷應符合GB13098-91標準要求；分承包方應提供質(zhì)保單、滅菌劑配方、生產(chǎn)日期、有效期限等產(chǎn)品資料并核實驗證。8、產(chǎn)品的初始污染菌產(chǎn)品在滅菌前必須進行產(chǎn)品的初始污染菌測試，測試方法參見GB15980-1995標準，并確定產(chǎn)品從包裝完畢至滅菌循環(huán)開始前的最長滯留時間。9、加濕用蒸汽加濕用蒸汽須保證不能成為新的微生物污染源，建議用去離子水或蒸餾水。二、安裝驗證1、設備的相關技術資料需提供設備的使用說明書、產(chǎn)品合格證、安全規(guī)程、維護保養(yǎng)計劃、常見故障與排除一覽表、主要技術圖紙（安裝圖、管道圖、電氣圖）、備品備件表等主要技術資料。2、計量器具校驗滅菌設備上的主要計量器具，如：溫度表、壓力表、濕度表、計時器及相應的傳感器，在滅菌驗證過程中要保證其相應的準確性，其精度符合等級要求。計量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內(nèi)使用。計量器具的使用必須具備計量器具生產(chǎn)許可證、計量器具產(chǎn)品合格證及相關的合格證明材料。3、滅菌器供應商的資質(zhì)證明需提供滅菌器供應商的工商營業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證和醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證。4、環(huán)境要求滅菌車間須達到防爆要求；應安裝防爆排風扇；車間遠離明火至少30米以上；應離開辦公區(qū)及其他生產(chǎn)區(qū)；環(huán)氧乙烷儲存鋼瓶應固定支撐、專用房間并通風陰涼；車間空氣中環(huán)氧乙烷的濃度應≤2mg/m3（GB11721-89標準）。5、管道的安裝滅菌器各種管道應根據(jù)其功能標色區(qū)分，并在顯著位置有相應標志。滅菌器各管道的連接應保證密封、無泄漏。各管道間應保證相應的平行、等距、垂直連接。滅菌器管道與相應的控制系統(tǒng)、輔助系統(tǒng)間應按安裝位置圖正確安裝。6、電器控制系統(tǒng)的安裝滅菌器中開關、按鍵、指示燈、控制儀表、指示儀表、傳感器等電器的安裝應正確，電器控制系統(tǒng)應可靠接地?？赏ㄟ^啟閉開關、按鈕，檢查儀表顯示的正確性加以驗證。7、計算機系統(tǒng)的安裝（若有）檢查主機、顯示器、打印機、UPS、控制機箱的可靠安裝、正確連接和正常運行。三、運行驗證1、輔助設備的運行驗證輔助設備包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化泵（若有）、加熱系統(tǒng)（水箱、電熱管）、蒸汽發(fā)生器（若有）等，根據(jù)各輔助設備應有的工作特性，分別接通電源試運轉，驗證各輔助設備運轉的有效性。2、電器控制系統(tǒng)的運行驗證電器控制系統(tǒng)包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需驗證加熱（水箱）溫度、滅菌溫度、滅菌壓力、氣化器溫度（若有）的上下限控制，要求各儀表控制正確、可靠。3、報警系統(tǒng)的運行驗證應驗證滅菌室超高溫報警，滅菌室超高壓報警，氣化器（若有）超高溫報警，滅菌劑（若有）超低溫報警，計時器超時報警及開關門報警（若有）。要求報警裝置正確、有效。4、計算機系統(tǒng)的運行驗證應驗證計算機系統(tǒng)各部件，包括主機、顯示器、打印機、UPS、控制機箱等運行的正確性，要求能正常運性，達到預期功能。四、物理性能驗證1、真空速率試驗驗證真空度達到-15Kpa、-50Kpa所需的時間，要求抽-15Kpa時≤6min，抽-50Kpa時≤30min。注：本指南中所指的壓力均指相對壓力。2、正壓泄漏試驗驗證滅菌器柜體在正壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，加正壓至+50Kpa，保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。3、負壓泄漏試驗驗證滅菌器柜體在負壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，預真空至-50Kpa，保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。4、加濕試驗驗證加濕系統(tǒng)的有效性。在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定，預真空至-25～-50Kpa，將蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓力加熱至0.1Mpa,開始向滅菌室加濕。要求濕度明顯變化在30%～85%的范圍內(nèi)。5、滅菌室箱壁溫度均勻性試驗驗證滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合要求。1）應使用貼觸式溫度探頭直接貼觸柜壁來測得空柜室內(nèi)表面的溫度分布；溫度探頭應放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應均勻分布于整個滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設計和滅菌過程技術規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗，通常進行這類溫度測量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積≤5m3時，至少10個，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積>5m3時，體積每增加1m3時，增加1個測點；c)滅菌器柜室可用體積>10m3時，至少20個。3）啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達滅菌工藝所需溫度（如50℃）時，記錄所有傳感器的溫度值。4）標準要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤±3℃。5）空載滅菌室箱壁溫度均勻性驗證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。6、滅菌室空間溫度均勻性試驗驗證滅菌室空間溫度均勻性是否符合要求。1）在空滅菌室內(nèi)放置規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器，溫度探頭應放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應均勻分布于整個滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設計和滅菌過程技術規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗，通常進行這類溫度測量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積≤5m3時，至少10個，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積>5m3時，體積每增加1m3時，增加1個測點；c)滅菌器柜室可用體積>10m3時，至少20個。3）啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達滅菌工藝所需溫度（如50℃）時，記錄所有傳感器的溫度值。4）標準要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤±3℃。5）空載滅菌室空間溫度均勻性驗證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。7、滅菌室滿載溫度均勻性試驗驗證滅菌室滿載時溫度均勻性是否符合要求。1）在滅菌室滿載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器（計算方法同上）均勻地分布在滅菌負載包裝箱內(nèi)，啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達滅菌工藝所需溫度（如50℃）時，記錄所有傳感器的溫度值。2）標準要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤±5℃。3）滅菌室負載要有裝載模式圖。五、微生物性能驗證微生物性能驗證在滅菌器物理性能驗證合格后進行。它驗證現(xiàn)用環(huán)氧乙烷滅菌工藝是否符合GB18279-2000《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》標準。對新產(chǎn)品、新材料、新包裝、新工藝的使用，通過滅菌驗證為滅菌工藝的制定提供依據(jù)。在進行微生物性能驗證前，需進行負載試驗；以及試驗用生物指示物的檢測（若需要）。微生物性能驗證方框圖說明：圖中虛線箭頭表示此過程可選擇做。影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素很多，主要有溫度、壓力、環(huán)氧乙烷濃度、相對濕度等。1、溫度環(huán)氧乙烷的殺菌作用、滅菌時間、對物品的穿透能力與溫度密切相關。在一定的范圍內(nèi)，隨著溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺菌作用加強，同時也能增強其穿透力和縮短滅菌作用的時間。溫度的常規(guī)極限通常在27℃-63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。在較高的溫度下（例如40℃-57℃）環(huán)氧乙烷的用量為440mg/L、880mg/L和1500mg/L，其消毒作用是一樣的。用環(huán)氧乙烷消毒時通過適當?shù)奶岣邷囟?，可以?jié)省環(huán)氧乙烷用量與縮短消毒時間。1）加溫系統(tǒng)溫度與均勻性環(huán)氧乙烷滅菌柜以熱水循環(huán)方式加熱，根據(jù)滅菌柜體積不同，熱水循環(huán)系統(tǒng)數(shù)量也不同，安裝試運行或經(jīng)長期使用后，要檢測循環(huán)系統(tǒng)的溫度與流量是否一致。2）處理（負載試驗）應在受控條件下進行一段時間的予處理和（或）處理，使被滅菌物品內(nèi)達到規(guī)定溫度和相對濕度。它同以下因素有關：產(chǎn)品；規(guī)格（長*寬*高）；數(shù)量（箱）；總載量（<80%）；堆放：裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔,作圖示。小包裝材料：大小、厚度；中包裝材料：大小、厚度、含小包裝數(shù)；大包裝材料：尺寸、含中包裝數(shù)；水箱溫度（℃）；被滅菌物品的溫度（℃）；3）根據(jù)鑒定的實踐經(jīng)驗,通常進行這類測量的溫度傳感器數(shù)量與空載時相同。4）溫度和濕度傳感器應裝入單個包裝箱內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)。5）溫度傳感器應放置于能代表溫度變化最大的部位,如靠近柜室不受熱的位置或柜門和靠近蒸汽或氣體入口位置。其余的溫度探頭均勻分布于整個滅菌器中，并作圖示。6）全部滅菌時間內(nèi)，被滅菌物品應達到規(guī)定的最低溫度，在氣體作用期間的任何指定時間，產(chǎn)品上的溫度波動范圍應小于或等于10℃，濕度應不超過±15%。7）溫度的設定要考慮對滅菌物品、包裝及印刷的影響。8）通過試驗要得到不同位置升溫速率，要表明溫度最低點與最高點的位置，同時要探求溫度與滅菌效果的關系。9）環(huán)境溫度的影響，我國的環(huán)境溫度變化很大，不同地區(qū)、不同季節(jié)環(huán)境溫度影響預處理所需時間。10）規(guī)定經(jīng)最長允許時間予處理后被滅菌物品的溫、濕度。11）滅菌溫度參數(shù)確定,應根據(jù)環(huán)境溫度,被滅菌物品的溫度、升溫速率、時間等確定。12）從予處理區(qū)內(nèi)移出被滅菌物品到滅菌周期開始經(jīng)過的最長時間。（通常認為移出時間60min或更少為可行。）2、預真空（若采用）預真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接阻止環(huán)氧乙烷氣體、熱、濕氣到達被滅菌物品的深層、長管內(nèi)部。所以滅菌過程尤其是予濕前真空度對滅菌效果影響巨大，為使EO在滅菌器柜室和被滅菌物品內(nèi)均勻分布達到可以重現(xiàn)，加入滅菌劑之前必須控制柜內(nèi)殘留空氣的含量，因為在靜態(tài)條件下EO不能很好與空氣混合。通常在使用純EO或與易燃氣體混合時，要采用高度真空排出空氣。而對于那些不能承受高度真空排出空氣的產(chǎn)品，則通常采用非易燃的EO與稀釋滅菌劑混合氣體。一般的做法是靠抽真空將空氣排出，但也有用氣體置換的方法將空氣排出，這要求有特殊的安全預防措施，同時需對確定所需氣體濃度的排氣件進行確認。一般予真空到440mmHG（85Kpa）。預真空要考慮以下因素的影響：1）對被滅菌物品，包裝的影響；2）環(huán)氧乙烷的均勻性；與被滅菌物品堆放，滅菌柜設計可能有關。3）等壓滅菌與正壓滅菌；4）對濕度的影響；5）設定真空度與達到該真空度所需時間；6）真空持續(xù)時間（保壓）。3、環(huán)氧乙烷濃度工業(yè)上不常采用低于300mg/L和高于1200mg/L的環(huán)氧乙烷氣體濃度。低于300mg/L濃度的環(huán)氧乙烷氣體在實際的工藝時間內(nèi)簡直不會產(chǎn)生確實有效的、足夠的環(huán)氧乙烷分子。高于1200mg/L的濃度不會縮短工藝的時間但為了增加工藝所需氣體量加以采用。滅菌的效果是環(huán)氧乙烷分子的分子碰撞及受滅菌的生物體決定的。因此，分子越多工藝越有效。用600mg/L環(huán)氧乙烷的滅菌工藝比用300mg/L的工藝大約快一倍，用1200mg/L的工藝比用600mg/L工藝又快一倍。然而，考慮到環(huán)氧乙烷的費用及殘留量等因素，工藝常設計成較低的環(huán)氧乙烷濃度。400--600mg/L是當今常用的條件。1）環(huán)氧乙烷加入量、加入時所需的時間、達到最高壓力時間與換氣前的最終壓力。2）滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷濃度環(huán)氧乙烷的濃度可以用間接法或直接法來監(jiān)測。間接法可用稱重法和壓力測量法計算其濃度；直接法可直接采樣用氣相色譜及遠紅外分析的方法測得其濃度。a)稱重法：假設環(huán)氧乙烷和稀釋氣體均勻分散地進入容器并沒有氣體從腔體漏出，稱取氣體鋼瓶在加EO前后的重量差異，計算出環(huán)氧乙烷濃度。b)壓力測量法計算環(huán)氧乙烷濃度在初次充氣的氣體達到溫度平衡時滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度的理論計算是理想氣體定律為基礎。引入E.O后，滅菌器內(nèi)E.O濃度計算方法：AmericonNationalStandandST24-1992計算公式：E.O濃度=（K*P）/（R*T）K：E.O稀釋常數(shù)P：引入E.O后壓力上升值R：氣體常數(shù)T：引入E.O后，箱體內(nèi)絕對溫度E.O稀釋常數(shù)表EO/稀釋K（mg/gmmole）10%EO/90%稀釋4.40×10312%EO/88%CCL2F21.20×10420%EO/80%C028.80×103100%EO4.40×104氣體常數(shù)表壓力容積克分子溫度氣體常數(shù)大氣壓毫升克°K82.057大氣壓升克°K0.08205巴升克°K0.08314公斤/米2升克°K847.80公斤/厘米2升克°K0.08478毫米汞柱升克°K62.361英寸汞柱升克°K2.4549磅/英寸2立方英尺磅°K10.73注：1大氣壓=760毫米汞柱=29.92英寸汞柱=14.70磅平方英寸=1.013巴=1.033公斤平方厘米=101.3千帕°K=°C+273；°R=°F+460例：引入EO壓力上升值33.88Kpa；引入EO后箱體內(nèi)溫度50.9℃；引入EO濃度100%4.40×104×33.884.40×104×33.880.08314×(50.9+273)554.2mg/L=C=c)氣相色譜法（GC）氣相色譜法已成為測量滅菌環(huán)境中環(huán)氧乙烷濃度最廣的方法，低濃度可用氫火焰檢測器（Fid），高濃度可用熱導檢測器（TCD）注意：a)采樣用安全型儀器b)樣品冷聚c)樣品有代表性d)遠紅外分析大多數(shù)氣體具有一定特征遠紅外光譜，可用鑒別氣體并測定所含氣體量。3)環(huán)氧乙烷對不同包裝、被滅菌物品的穿透性，在滅菌周期，觀察環(huán)氧乙烷穿透包裝與被滅菌物品到達內(nèi)腔所需時間與含量。4)滅菌周期完成后，進入被滅菌物品小包裝內(nèi)環(huán)氧乙烷的量，由此可以驗證生物指示劑、化學指示劑與滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷均勻性。5)環(huán)氧乙烷的解析曲線滅菌周期完成后，被滅菌物品在一定條件下（溫度、時間、通風），可由環(huán)氧乙烷殘留量消失與時間（天）的曲線，得出殘留量達到標準所需時間。檢測方法：化學法；氣相色譜法（CE要求）。不同季節(jié)的環(huán)氧乙烷消失曲線不同。觀察被滅菌物品，在不同季節(jié)（溫、濕度）消失的濃度與時間（天）曲線。注意樣品的保存。4、相對濕度滅菌物品的含水量，微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。當微生物含水量過高，滅菌環(huán)境濕度低時，水分的滲透方向是向外的，環(huán)氧乙烷不易進入微生物體內(nèi)，則滅菌效果不好；當微生物含水量低于外環(huán)境濕度時，水分向微生物體內(nèi)滲透，環(huán)氧乙烷容易進入，如果微生物不是十分干燥，則滅菌效果較好；當微生物含水量太高，外環(huán)境濕度也大，兩者處于高濕度動態(tài)平衡，由于水分太多，環(huán)氧乙烷被稀釋或水解，則滅菌效果差，需要提高環(huán)氧乙烷濃度或延長作用時間才能達到滅菌；若微生物太干燥，外環(huán)境濕度也低，兩者處于低濕度動態(tài)平衡，則環(huán)氧乙烷不易穿透微生物內(nèi)部，缺乏烷基乙基化反應所必需的水分子，故滅菌效果很差，即使延長作用時間或增加濃度也不能達到滅菌，必須采取加濕措施。在實際滅菌時，被滅菌物品常常用紙或塑料薄膜、紙盒等包著，滅菌過程中一部分水分和環(huán)氧乙烷被包裝物吸收，因此必須根據(jù)滅菌物品及包裝物的濕度和吸收情況來選擇合適的相對濕度。常規(guī)的滅菌過程中，將溫度升高到50～55℃及加藥前的抽真空都會使水分除掉一部份，使相對濕度降低，因此就需要向滅菌器內(nèi)加入一些蒸汽，以達到使環(huán)氧乙烷可靠地殺滅微生物所需要高的相對濕度。一般理解為，在抽真空后，加藥前，此時滅菌器內(nèi)的濕度應控制（30--60）%內(nèi)為宜，若小于20%或大于80%時效果減弱，當相對濕度小于25%，對芽胞不起作用。1）微生物的EO滅活抗性受水分含量的影響。因此，通常的做法是控制和監(jiān)測產(chǎn)品所放置環(huán)境中大氣的濕度，以使其微生物水含量與局部條件達到平衡。在滅菌周期開始前，一般是在規(guī)定的溫度和濕度下對產(chǎn)品進行預處理。這樣的預處理能夠減少滅菌周期持續(xù)的時間。2）最好采用灌入蒸汽辦法加濕，因為加濕器工作時把未加熱彌散為懸浮粒子如轉盤加濕器和噴霧器，會對產(chǎn)品造成嚴重的微生物污染。若預處理期間不能通過加入蒸汽加濕，則應考慮通過注入微生物含量受控的水和避免產(chǎn)品再受污染的注水裝置來加濕。蒸汽滅菌器的蒸汽質(zhì)量應適用做預處理和處理加濕。3）加入蒸汽時濕度與壓力升高的關系。4）予處理與予真空后，被滅菌物品小包裝內(nèi)濕度<30%應加濕，加多少蒸汽經(jīng)多少時間后被滅菌物品小包裝袋內(nèi)濕度>30%，以達到使環(huán)氧乙烷有效地殺滅微生物所需要高的濕度，加濕要考慮水蒸汽在滅菌柜內(nèi)的均勻性。5）影響濕度因素被滅菌物品的含水量經(jīng)予處理、予真空的濕度包裝材料水分蒸發(fā)量與吸水量包裝材料的水蒸汽透氣性車間環(huán)境濕度對產(chǎn)品濕度影響生物指示物的含水量5、通風產(chǎn)品應放置在規(guī)定條件下，持續(xù)通風一段時間。通風可在滅菌器內(nèi)和（或）單個柜室或房間內(nèi)進行。EO及其反應產(chǎn)物的殘留物可能是有害的。生產(chǎn)廠必須認識到產(chǎn)品中可能有殘留物存在。溫度、停放時間、強制氣體循環(huán)、裝載特性、產(chǎn)品與包裝材料都對通風的效果有影響。測定通風區(qū)溫度分布的方法，應與推薦的測定預處理區(qū)溫度分布的方法相同。應測定通風區(qū)的氣流速度和氣流分布圖。通風：a）時間和溫度；b）柜室內(nèi)和（或）房間內(nèi)壓力的改變（如有改變）；c）空氣或其他氣體所換氣速度；d）被滅菌物品的溫度和；e）柜室內(nèi)和（或）空間內(nèi)產(chǎn)品的擺放方式和分隔形式。6、換氣抽真空，去除滅菌劑應根據(jù)對產(chǎn)品與包裝的影響，設定規(guī)定壓力（速率與時間）。換氣的次數(shù)與加入清潔空氣至大氣壓力。應基本去除滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷。出料應開啟排風系統(tǒng)，保護操作員工避免吸入環(huán)氧乙烷。7、微生物性能試驗除非能證明與以前經(jīng)確認的產(chǎn)品、包裝或被滅菌物品擺放方式等效，否則必須采用新的或更改過的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式、設備或過程參數(shù)進行微生物性能鑒定。對等效性的證明，應形成文件。對適用生物指示物應作出規(guī)定，并形成文件。做微生物學性能鑒定的產(chǎn)品，應采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。微生物學性能鑒定必須通過對符合GB18281.2的生物指示物滅菌，證明該滅菌過程適合產(chǎn)品滅菌。應把這些指示物放置在整個被滅菌物品中具代表性的部位，所選的周期條件對微生物的殺滅力低于通常指定滅菌周期的殺滅力，達到保證無菌。如果模擬產(chǎn)品滅菌的過程監(jiān)測器材和指示物一起用于EO滅菌的常規(guī)監(jiān)測，則對過程監(jiān)測器材的適合性應予證實。EO滅菌指示物應在預處理（若采用）前放置于被滅菌物品中，并且在整個滅菌周期中保持在該位置。應規(guī)定產(chǎn)品的生物負載，并形成文件。相關的國家標準將包括微生物確認方法和常規(guī)控制方法。生物指示物應放于產(chǎn)品中最難滅菌的位置，若產(chǎn)品的設計不能將生物指物放于其最難滅菌地方，則應采用能提供已知數(shù)量活芽胞的芽胞懸液給產(chǎn)品染菌，芽胞懸液應符合GB18281.2標準。使被染菌的產(chǎn)品表面上芽胞均勻地分布于被滅菌物品中，但放置點應包括滅菌條件下最難滅菌的地方。用于生物學性能鑒定的生物指示物的數(shù)量應能驗證整個被滅菌物品的微生物滅活。放置點的選擇可與進行溫度監(jiān)測的位置相同，要想深入了解過程的有效性，應將兩個生物指示物放置于每個熱電偶的附近。根據(jù)已鑒定的實踐經(jīng)驗，通常進行這類微生物學試驗宜采用以下生物指示物數(shù)量：滅菌器柜室可用體積小于等于5m3時，至少20個；b）滅菌器柜室可用體積5m3至10m3時，每增加1m3，應增加2個生物指示物；c）滅菌柜室可用體積大于10m3時，每增加2m3，應增加2個生物指示物。應使用下列通用方法之一進行生物學性能鑒定。注：當采用下面的方法A或方法B測定作用時間時，應考慮產(chǎn)品上滅菌前微生物污染水平。當用這些方法測定作用時間時，還應考慮用于測定滅菌前微生物污染的（各種）方法的精確度和準確性。方法A：存活曲線法方法B：部分陰性法EO滅菌指示物應暴露于除時間外其他參數(shù)不變的時間遞增的EO滅菌過程。滅菌后，直接將試驗樣品浸入適當?shù)呐囵B(yǎng)基內(nèi)，樣品按培養(yǎng)后無菌生長的比例計數(shù)，至少包含以下7組滅菌結果：至少有一組試樣均顯示有菌生長；至少有四組試樣中顯示部分樣品有菌生長（量化區(qū)）；至少有兩組試樣顯示無菌生長。D值可根據(jù)采用本標準B7所述方法獲得的結果求出。方法C：半周期法本方法是在除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短作用時間。應再重復兩次實驗來證實該最短滅菌時間，兩次重復試驗均應表明生物指示物上無菌生長。規(guī)定的作用時間應至少為最短滅菌時間2倍。還要進行能讓存活菌復蘇的短周期運轉，以證明復蘇技術的可靠性。應確定在確認研究中用于復蘇生物指示物的條件，并形成文件。在確定培養(yǎng)時間時，應考慮到EO滅菌后芽胞有可能延遲生長。生物指示物的培養(yǎng)時間8、生物指示物的長菌檢驗滅菌后生物指示物應及時轉入培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)。取出被滅菌產(chǎn)品中生物指示物，應避免交叉污染與實驗室污染。經(jīng)培養(yǎng)后生物指示物的普通肉湯培養(yǎng)基出現(xiàn)混濁，并符合枯草桿菌的特征，判為長菌。如有可疑，將培養(yǎng)物分離在普通瓊脂平板上，經(jīng)1-2天培養(yǎng)，枯草桿菌的菌落為粗糙型，黃色，邊緣不整齊，扁平并有粘性。必要時作染色鏡檢。根據(jù)七次微生物性能確認試驗及得到數(shù)據(jù)，計算各參數(shù)的均數(shù)，標準差與全距。作為驗證滅菌工藝與制訂滅菌工藝依據(jù)。9、二次滅菌對產(chǎn)品影響的驗證由于一次滅菌的失敗，必須對產(chǎn)品進行第二次滅菌，第二滅菌對產(chǎn)品是否有影響呢？應根據(jù)標準對產(chǎn)品進行感官、物理、化學各項指標檢驗。特別對EO殘留量和EO反應產(chǎn)物進行監(jiān)測，需要貯存多少天才能下降到安全水平，產(chǎn)品才能放行。10、車間空氣中EO濃度測定檢驗依據(jù)：GB11721-89檢驗方法：1、比色法2、氣相色譜法比色法：原理：環(huán)氧乙烷經(jīng)酸水解成乙二醇，乙二醇經(jīng)高碘酸鉀氧化成甲醛，甲醛與發(fā)色劑作用生成紫色化合物，通過比色可求得環(huán)氧乙烷含量。采樣：0.5L/min10--20min正常生產(chǎn)時滅菌完成出箱時采樣點：根據(jù)滅菌車間大小分布，工人操作點，采樣高度工人呼吸帶標準EO濃度：1mg/m311、廢水中EO濃度測定檢驗依據(jù)：EN550檢驗方法：氣相色譜頂空分析法原理：在一定溫度下，根據(jù)氣一液分配定律測定樣品中EO含量操作：根據(jù)GB/T14233.1--1998。最好用六通閥進樣，重現(xiàn)性好。評估：氣相色譜法直接檢測廢水中EO含量，因廢水經(jīng)加酸處理變成乙二醇，所以用比色法結果不能反映出廢水EO含量，結果偏高。12、噪音請環(huán)保部門測定附錄：環(huán)氧乙烷滅菌驗證相關表單環(huán)氧乙烷滅菌驗證相關表單一覽表驗證項目表單序號一、驗證前的準備1、環(huán)氧乙烷滅菌驗證人員資格確認表EO表0012、產(chǎn)品滅菌的適用性①、產(chǎn)品確認表EO表002②、產(chǎn)品的物理、化學性能驗證確認表EO表003③、環(huán)氧乙烷殘留量驗證確認表EO表004④、再次滅菌的影響驗證確認表EO表0054、化學指示物適用性驗證確認表EO表006化學指示物文件資料驗證記錄EO表006-15、生物指示物適用性驗證確認表EO表007生物指示物文件資料驗證記錄EO表007-1生物指示物含菌量檢驗記錄EO表007-26、滅菌劑適用性驗證確認表EO表008滅菌劑文件資料驗證記錄EO表008-17、產(chǎn)品的初始污染菌確認表EO表009產(chǎn)品的初始污染菌檢驗記錄EO表009-18、加濕用蒸汽確認表EO表010加濕用蒸汽質(zhì)量檢驗記錄EO表010-1二、包裝①、小包裝透析紙阻菌性能驗證確認表EO表011小包裝透析紙阻菌性能驗證記錄EO表011-1②、小包裝貯存驗證確認表EO表012小包裝貯存驗證記錄EO表012-1③、小包裝機械振動試驗確認表EO表013小包裝機械振動試驗記錄EO表013-1④、小包裝滲漏驗證確認表EO表014小包裝滲漏試驗記錄EO表014-1⑤、小包裝不透氣性驗證確認表EO表015小包裝不透氣性試驗記錄EO表015-1⑥、小包裝封口驗證確認表EO表016小包裝封口粘合性能試驗記錄EO表016-1小包裝耐壓試驗記錄EO表016-2⑦、再次滅菌的影響EO表017續(xù)前表三、安裝驗證1、設備的相關資料確認表EO表018設備的相關資料確認記錄EO表018-12、環(huán)境確認表EO表0193、相關計量器具校驗確認表EO表020相關計量器具校驗記錄EO表020-14、滅菌器的安裝確認表EO表021滅菌器安裝位置符合性確認記錄EO表021-1滅菌器安裝系統(tǒng)完整、準確性確認記錄EO表021-25、電器控制系統(tǒng)的安裝確認表EO表022電器控制系統(tǒng)的安裝確認記錄EO表022-16、計算機系統(tǒng)的安裝確認表EO表023計算機系統(tǒng)的安裝確認記錄EO表023-1四、運行驗證1、電器控制系統(tǒng)的運行驗證確認表EO表024電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄EO表024-12、輔助設備的運行驗證確認表EO表025輔助設備的運行驗證記錄EO表025-13、報警系統(tǒng)的運行驗證確認表EO表026報警系統(tǒng)的運行驗證記錄EO表026-14、計算機系統(tǒng)運行驗證確認表EO表027計算機系統(tǒng)運行驗證記錄EO表027-1五、物理性能驗證1、真空速率驗證確認表EO表028真空速率驗證記錄EO表028-12、正壓泄漏驗證確認表EO表029正壓泄漏驗證記錄EO表029-13、真空泄漏驗證確認表EO表030真空泄漏驗證記錄EO表030-14、加濕系統(tǒng)驗證確認表EO表031加濕系統(tǒng)驗證記錄EO表031-15、滅菌室箱壁溫度均勻性驗證確認表EO表032滅菌室箱壁溫度均勻性驗證記錄EO表032-1滅菌室箱壁溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖EO表032-2續(xù)前表五、物理性能驗證6、滅菌室空間溫度均勻性驗證確認表EO表033滅菌室空間溫度均勻性驗證記錄EO表033-1滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖EO表033-27、滅菌室負載溫度均勻性驗證確認表EO表034滅菌室負載溫度均勻性驗證記錄EO表034-1滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖EO表034-2六、微生物性能驗證1、微生物性能驗證確認表EO表035微生物性能驗證記錄EO表035-1生物指示物布點圖和負載裝載模式圖EO表035-2初始滅菌工藝EO表035-3確認的有效滅菌工藝EO表035-4滅菌柜（室）換氣記錄EO表035-5（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：001環(huán)氧乙烷滅菌驗證人員資格確認表驗證目的：確認參加驗證的人員具備正確從事驗證活動的資格驗證要求：1、至少有兩人經(jīng)培訓合格的驗證人員；2、參與驗證的人員與培訓記錄相符。驗證依據(jù)：GB18279—2000驗證（操作）人員姓名：人員專業(yè)：□設備管理□操作□微生物檢驗□計量管理驗證內(nèi)容：記錄確認1、環(huán)氧乙烷滅菌基本常識□合格□不合格培訓記錄單號_______2、設備規(guī)格性能□合格□不合格培訓記錄單號_______3、設備安裝□合格□不合格培訓記錄單號_______4、計量器具校準□合格□不合格培訓記錄單號_______5、滅菌參數(shù)設定□合格□不合格培訓記錄單號_______6、設備操作□合格□不合格培訓記錄單號_______7、設備維護□合格□不合格培訓記錄單號_______8、物理性能鑒定□合格□不合格培訓記錄單號_______9、微生物性能鑒定□合格□不合格培訓記錄單號_______驗證方法：檢查相應的培訓記錄相關文檔：1、培訓記錄2、操作上崗證不合格描述：驗證結論：□合格□不合格驗證人：日期：審核結論：□合格□不合格審核人：日期：（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：002產(chǎn)品滅菌的適用性（1）產(chǎn)品說明驗證確認表驗證目的：確認產(chǎn)品滅菌的適用性驗證要求：從產(chǎn)品的設計要求方面確認產(chǎn)品是否適用環(huán)氧乙烷滅菌驗證依據(jù)：產(chǎn)品的技術文檔驗證（操作）人員姓名：驗證項目：1、產(chǎn)品名稱2、材料3、產(chǎn)品結構說明（附圖）4、確定產(chǎn)品最難滅菌部位相關文檔：產(chǎn)品技術文檔不合格描述：驗證結論：□合格□不合格驗證人：日期：審核結論：□合格□不合格審核人：日期：（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：003產(chǎn)品滅菌的適用性（2）產(chǎn)品的物理、化學性能驗證確認表驗證目的：確認產(chǎn)品滅菌的適用性驗證要求：產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，其物理、化學性能達到產(chǎn)品設計的預期要求驗證依據(jù)：產(chǎn)品技術文檔驗證（操作）人員姓名：驗證項目：確認記錄產(chǎn)品的物理、化學性能（產(chǎn)品的技術指標）□合格□不合格驗證方法：產(chǎn)品技術文檔相關文檔：1、采樣及滅菌參數(shù)記錄；2、相關檢驗報告。不合格描述：驗證結論：□合格□不合格驗證人：日期：審核結論：□合格□不合格審核人：日期：（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：004產(chǎn)品滅菌的適用性（3）環(huán)氧乙烷殘留量驗證確認表驗證目的：確認產(chǎn)品滅菌的適用性驗證要求：產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，環(huán)氧乙烷殘留量符合相關標準的要求。驗證依據(jù)：GB15980-1995驗證（操作）人員姓名：驗證項目：確認記錄環(huán)氧乙烷殘留量□合格□不合格驗證方法：一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準：GB15980—1995.附錄G相關文檔：1、采樣及滅菌參數(shù)2、相關檢驗報告不合格描述：驗證結論：□合格□不合格驗證人：日期：審核結論：□合格□不合格審核人：日期：（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：005產(chǎn)品滅菌的適用性（4）再次滅菌的影響驗證確認表驗證目的：確認產(chǎn)品滅菌的適用性驗證要求：如允許再次滅菌，應確保產(chǎn)品經(jīng)再次滅菌后，其物理、化學性能和環(huán)氧乙烷殘留量符合相關要求。驗證依據(jù)：GB15980-1995，產(chǎn)品技術文檔驗證（操作）人員姓名：驗證項目：確認記錄1、產(chǎn)品的物理、化學性能（產(chǎn)品的技術指標）□合格□不合格2、產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量□合格□不合格驗證方法：參見GB15980-1995和產(chǎn)品技術文檔相關文檔：1、采樣滅菌參數(shù)2、相關檢驗報告不合格描述：驗證結論：□合格□不合格驗證人：日期：審核結論：□合格□不合格審核人：日期：（企業(yè)名稱）EO滅菌驗證表單EO表：006化學指示物適用性驗證確認表驗證目的：確認化學指示物滅菌的適用性驗證要求：1、采購符合法規(guī)要求