富馬酸伊布利特幻燈課件

度可平?

富馬酸伊布利特快速、安全轉(zhuǎn)復(fù)房顫、房撲4條通過國(guó)家GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線：凍干粉針生產(chǎn)線、小容量注射劑、固體口服制劑、中藥提取等。4大系列產(chǎn)品:中藥抗腫瘤藥、麻醉藥、心腦血管用藥、抗感染藥等獲得7項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。浙江九旭藥業(yè)有限公司簡(jiǎn)介主要產(chǎn)品：鴉膽子油乳注射液：國(guó)家優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)品種富馬酸伊布利特注射液：二類新藥注射用克林霉素磷酸酯：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高銀杏酮酯滴丸——國(guó)內(nèi)獨(dú)家品種注射用鹽酸丁卡因——專利首仿國(guó)家火炬計(jì)劃重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、浙江省專利示范企業(yè)2010年房顫指南2023/4/75心房顫動(dòng)的藥物復(fù)律

I類指證推薦氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮、伊布利特

IIa類指證：

1.口服或靜脈胺碘酮

2.無(wú)病竇和房室結(jié)功能不良、束支阻滯、QT延長(zhǎng)、Brugada綜合征或器質(zhì)性心臟病者的院外復(fù)律可頓服普洛帕酮或多菲利特。房撲復(fù)律時(shí)，先用β阻滯劑、鈣拮抗劑預(yù)防快速房室傳導(dǎo)。IIb類指證：奎尼丁或普卡胺轉(zhuǎn)復(fù)房顫的作用不確定2010AHA/ACC/ESC指南建議轉(zhuǎn)律的首選藥物(Ⅰ類適應(yīng)證)：氟卡尼(2mg/kg，＞10min靜脈推注)，普羅帕酮(2mg/kg,10～20min靜脈推注)伊布利特(1mg，＞10min靜脈推注)胺碘酮、決奈達(dá)龍、索他洛爾。2023/4/77富馬酸伊布利特研發(fā)Ⅲ類抗心律失常藥，伊布利特的結(jié)構(gòu)與索他洛爾相似,均是甲基磺酰胺的衍生物。1996年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于新近（0-90天）發(fā)生的持續(xù)性房顫和房撲的快速?gòu)?fù)律，其后在德國(guó)等11個(gè)國(guó)家上市。2006年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)批準(zhǔn)為治療持續(xù)性房顫的一線藥物。2007年在我國(guó)上市。2010浙江九旭藥業(yè)的度可平上市。2023/4/79

心臟電生理作用1.竇房結(jié)水平

降低竇房結(jié)細(xì)胞的自律性，延長(zhǎng)動(dòng)作電位的時(shí)程，輕度減慢竇性心率。2.心房水平

延長(zhǎng)心房肌的有效不應(yīng)期及單相動(dòng)作電位時(shí)程,降低直流電轉(zhuǎn)復(fù)房顫的能量

PharmacolExpTher,1998；285(1):135~142

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

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心臟電生理作用3.房室結(jié)水平（對(duì)房室結(jié)的作用強(qiáng)于竇房結(jié)）

延長(zhǎng)房室結(jié)的單相動(dòng)作電位時(shí)程

延長(zhǎng)房室結(jié)和希浦系的有效不應(yīng)期4.心室水平

延長(zhǎng)心室肌的有效不應(yīng)期、心室肌動(dòng)作電位時(shí)程和QTc間期，對(duì)女性QTc間期的延長(zhǎng)作用強(qiáng)于男性。

Circulation,1996；94:1613~1621

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

2023/4/711

心臟電生理作用5.對(duì)心房肌的作用明顯強(qiáng)于心室?。?/p>

心房肌的有效不應(yīng)期延長(zhǎng)90～110％

心室肌的有效不應(yīng)期延長(zhǎng)10～20%

PharmacolExpTher,1998；285(1):135～142

Pace.2001;24:816-8232023/4/713藥代動(dòng)力學(xué)1.分布迅速：藥物動(dòng)力學(xué)與劑量呈線性相關(guān)。靜脈用藥后迅速分布于細(xì)胞外液,血漿分布容積為6.6～13.4Ｌ/min。2.

80%通過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物基藥物與血漿蛋白結(jié)合本無(wú)藥理作用。主要通過尿液排出體外。3.體循環(huán)廓清率高,半衰期2～12h，平均6h4.人體靜脈滴注伊布利特所致的ＱＴ間期延長(zhǎng),與用藥劑量、血藥濃度和給藥速度有關(guān)。ＱＴ間期延長(zhǎng)峰值出現(xiàn)在滴注結(jié)束時(shí),2～6ｈ后又恢復(fù)至基線值,即用藥前水平。

藥物相互作用1.代謝不受地高辛、鈣離子拮抗劑及β阻滯劑影響2.本品與華法令、β受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑無(wú)相互作用。3.代謝不受年齡、性別、左心室功能及心律失常種類的影響。4.對(duì)心率、血壓及其他血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯影響,伊布利特?zé)o明顯負(fù)性肌力作用,靜脈滴注后原有心功能不良者心排出量、肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓等均無(wú)明顯變化。2023/4/715度可平?適應(yīng)證1、轉(zhuǎn)復(fù)90天內(nèi)發(fā)生的房撲和房顫；2、轉(zhuǎn)復(fù)圍手術(shù)期的房撲和房顫；3、直流電轉(zhuǎn)復(fù)前使用伊布利特能提高搶救成功率。伊布利特的臨床應(yīng)用自2006年ACC/AHA/ESC房顫指南推薦以來(lái)，一直在國(guó)外和中華醫(yī)學(xué)會(huì)房顫轉(zhuǎn)律指南的一線藥物：90天內(nèi)發(fā)生的房顫和房撲復(fù)律；藥物強(qiáng)化直流電轉(zhuǎn)復(fù)治療；外科術(shù)后出現(xiàn)的房顫、房撲的轉(zhuǎn)復(fù)——對(duì)心臟搭橋術(shù)后、導(dǎo)管消融術(shù)中、術(shù)后的房顫和房撲安全有效。用藥前準(zhǔn)備抗凝：（經(jīng)食管）超聲檢查排除心房血栓心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)持續(xù)1周以上者，應(yīng)在治療前給予充分抗凝3周以上，活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間aPTT達(dá)到2倍于正常值或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)到2.0~2.5才能接受治療，以免轉(zhuǎn)復(fù)后栓子脫落，引起體循環(huán)栓塞合并癥。度可平?給藥方法和劑量患者先行急性肝素化（靜推1.7mg/kg肝素）；體重>60kg：富馬酸伊布利特首劑1mg，加入生理鹽水10ml，配成20ml溶液，10分鐘緩慢勻速靜脈推注完畢，如能中止房顫即為治療成功。如未轉(zhuǎn)復(fù)，可在觀察10分鐘后重復(fù)給藥一次。體重<60kg：按0.01mg/kg用藥。2023/4/721轉(zhuǎn)為竇律QTc>550ms心室率<50bpm二度或二度以上房室阻滯持續(xù)性室性心動(dòng)過速收縮壓<90mmHg支氣管痙攣度可平?終止給藥指標(biāo)度可平?用注意事項(xiàng)注射完本品后，患者應(yīng)當(dāng)連續(xù)用EGG監(jiān)測(cè)觀察4h，或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的節(jié)律不齊現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間。正在服用延長(zhǎng)QT間期的藥物，如吩噻嗪、三環(huán)類抗抑郁藥、四環(huán)類抗抑郁藥、和H1受體拮抗劑的患者，使用伊布利特可能增加Tdp發(fā)生的幾率；慎用于：心動(dòng)過緩、低鉀、低鎂、心室肥厚、心衰、女性（TdP的發(fā)生率女性高于男性）。2023/4/723度可平?禁忌證

1.急性心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛2.嚴(yán)重充血性心力衰竭3.心室率＜55次/分4.QTc≥440ms5.二度、三度房室阻滯6.低鉀血癥7.嚴(yán)重肝腎功能損害伊布利特組：給予體重60Kg以上患者1mg，用0.9%氯化鈉稀釋至20ml，10min靜注完畢，然后觀察10min，若房撲/房顫仍未終止且QTc間期<550ms，重復(fù)同前治療一次。鹽酸普羅帕酮組：首劑給予70mg，10min靜注完畢，然后觀察10min，若房撲/房顫仍未終止且QTc間期<550ms，給予第二次相同劑量相同方法靜注。（P=0.003）結(jié)果摘錄結(jié)論轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)90天內(nèi)的心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)，伊布利特優(yōu)于普羅帕酮。伊布利特注射液的主要不良反應(yīng)包括一過性室性早搏和短陣室速，但無(wú)需藥物特殊處理。只要掌握好適應(yīng)證，排除禁忌證，用藥過程進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，緩慢勻速注射藥物，發(fā)生室性心動(dòng)過速的危險(xiǎn)可減少。伊布利特治療突發(fā)房顫2008年北京奧運(yùn)會(huì)期間，西班牙志愿者安東尼因“突發(fā)心慌2小時(shí)”急診入院?；颊咝碾妶D示房顫伴快速心室率150bpm，血壓為110/70mmHg，給予西地蘭0.4mg靜脈緩?fù)茻o(wú)效，靜推心律平75mg后仍無(wú)效，再次靜推胺碘酮150mg后，仍為房顫律，藥物僅能暫時(shí)減慢心室率。最后，當(dāng)緩慢靜注伊布利特6分鐘（給藥0.6mg）時(shí)，患者房顫被終止并轉(zhuǎn)為竇性心律，停藥1h后未復(fù)發(fā)?；颊咭蟪鲈豪^續(xù)回到奧運(yùn)賽場(chǎng)工作，隨訪期間未見房顫復(fù)發(fā)。病例總結(jié)轉(zhuǎn)復(fù)成功率高于市場(chǎng)原有的房顫急救藥；在西地蘭、普羅帕酮、胺碘酮使用后使用無(wú)效后再用也有效——與常用房顫急救藥配伍禁忌少；安全性高，副作用少。伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后新發(fā)房顫前瞻性隨機(jī)單盲的臨床試驗(yàn),比較伊布利特與胺碘酮在轉(zhuǎn)復(fù)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后新發(fā)房顫中的安全性與效能。100例患者隨機(jī)分2組。伊布利特組：10min內(nèi)給予伊布利特1mg,若成功轉(zhuǎn)復(fù)則不再給藥,若未能轉(zhuǎn)復(fù)則10min后重復(fù)給藥一次,無(wú)論轉(zhuǎn)復(fù)與否,均不再給藥；胺碘酮組：首先在30min內(nèi)按5mg/kg的劑量給予負(fù)荷量,在接下來(lái)的24h內(nèi)以1200mg維持給藥,無(wú)論轉(zhuǎn)復(fù)與否,24h后均不再給藥長(zhǎng)海醫(yī)院胸心外科，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,31（11）。結(jié)果房顫的即時(shí)轉(zhuǎn)復(fù)率：伊布利特組(82%）高于胺碘酮組58%），P<0.01；轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間效應(yīng)：伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間短于胺碘酮組(66minvs660min）,P<0.01；術(shù)后30d的房顫復(fù)發(fā)率：伊布利特組7.3%vs胺碘酮組6.9%,P>0.05。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。伊布利特用于消融術(shù)后復(fù)發(fā)性心動(dòng)過速射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)性房速（包括左心房撲動(dòng)）可高達(dá)25％，多見于消融術(shù)后數(shù)天至數(shù)周；術(shù)后新出現(xiàn)的房速因其心室率很難用藥物控制，呈無(wú)休止發(fā)作，更易引起血流動(dòng)力學(xué)變化；藥物轉(zhuǎn)復(fù)是術(shù)后房速的首選。靜脈注射伊布利特與胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)消融術(shù)后復(fù)發(fā)房性心動(dòng)過速的對(duì)比研究。中華心律失常學(xué)雜志。2009,13（5）伊布利特用于消融術(shù)后房速消融術(shù)后24h－90d內(nèi)，常規(guī)服用抗心律失常藥(胺碘酮或普羅帕酮)和華法林抗凝（INR達(dá)到2－3），發(fā)生房速，持續(xù)時(shí)間1.5h~90d。治療方法：伊布利特組：1mg伊布利特5％葡萄糖稀釋至30ml，10min

靜脈泵靜注，觀察10min，如房速未轉(zhuǎn)復(fù)，再重復(fù)使用一次。胺碘酮組：150mg/次,1～2次,10min內(nèi)靜脈推注度可平?轉(zhuǎn)復(fù)術(shù)后房速轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間轉(zhuǎn)復(fù)率胺碘酮伊布利特4h內(nèi)41.7%86.4%24h內(nèi)62.5%90.9%房速持續(xù)時(shí)間轉(zhuǎn)復(fù)率胺碘酮伊布利特<24h66.7%100%>24h55.5%62.5%度可平?平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間：（13±8）min，平均藥物使用量（1.3±0.5）mg，胺碘酮平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間：（36±25）min，平均轉(zhuǎn)復(fù)劑量（242±54）mg。53例植入起搏器的持續(xù)性心房顫動(dòng)患者，使用伊布利特治療，其中22例成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，未出現(xiàn)多形性室性心動(dòng)過速。

JIntCardElectrophysiol.2003,9(1):15-20.Oral等報(bào)道用伊布利特預(yù)處理對(duì)經(jīng)胸電轉(zhuǎn)復(fù)效果的影響的研究發(fā)現(xiàn)，伊布利特預(yù)處理可增加電轉(zhuǎn)復(fù)的成功率。NEngJMed。

1999，

340（24）：1849-1854Chiladakis等對(duì)普羅帕酮轉(zhuǎn)復(fù)失敗的房顫、房撲患者應(yīng)用伊布利特治療，104例普羅帕酮轉(zhuǎn)復(fù)失敗的患者應(yīng)用伊布利特，69例（66.3%）患者成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，其中1例患者出現(xiàn)Tdp，10例患者出現(xiàn)短暫的心動(dòng)過緩。

JAmCollCardiol.2004,44(4)：859-963伊布利特臨床應(yīng)用的安全性度可平?

富馬酸伊布利特注射液

的不良反應(yīng)及處理不良反應(yīng)主要為竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏、持續(xù)性或非持續(xù)性多形性室性心動(dòng)過速，前二者主要出現(xiàn)在竇房結(jié)功能障礙的患者；持續(xù)性>30s的多形性室速要求干預(yù)終止；其他的不良反應(yīng)有室性早搏、低血壓、束支阻滯等（約為0.06%-2.3%）。室性早搏較常見，一般無(wú)需處理；其次是短陣室速，多持續(xù)幾跳，自行轉(zhuǎn)復(fù)；伊布利特的心律失常多發(fā)生于用藥后1h內(nèi)，2h以后出現(xiàn)者少見。心外副作用：最常見為惡心(<2%),還可見其他非特異性反應(yīng),如頭痛、胸痛、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、眩暈等。不良反應(yīng)——PVT多形性室性心動(dòng)過速(PTV)發(fā)生率在1%-8%，其中包括TdP(尖端扭轉(zhuǎn)性室速），文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率2%-4.3%。左室射血分?jǐn)?shù)低、心力衰竭、女性、緩慢心率、低鉀血癥患者是發(fā)生Tdp的危險(xiǎn)因素。有充血性心衰病史的病人PVT發(fā)生率是5.4%,而沒有這種病史的發(fā)生率只有0.8％。TdP的