雜環(huán)化合物3hr優(yōu)秀課件

第十五章雜環(huán)化合物（3學(xué)時(shí)）本章要點(diǎn)：掌握雜環(huán)化合物的分類和命名掌握吡啶的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)掌握吡咯的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)熟悉與臨床相關(guān)的含氮雜環(huán)化合物掌握喹啉的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)喹啉的Skraup合成法熟悉二嗪類和唑類的結(jié)構(gòu)及酸堿性相關(guān)概念：a.雜環(huán)化合物：環(huán)中含有雜原子的環(huán)狀化合物。常見雜原子：O、N、S等b.芳香雜環(huán)化合物：環(huán)穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)上具有芳香性；化學(xué)性能上具有芳香有機(jī)化合物的一般特性。例：OOOδ-戊內(nèi)酯丁二酸酐嘧啶呋喃一般雜環(huán)化合物芳香雜環(huán)化合物含芳香雜環(huán)的藥物：維生素B1（治療神經(jīng)痛）（含嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)）茶堿（利尿劑）（嘌呤衍生物）利血平（降壓藥）（含吲哚環(huán)）異煙肼（治療結(jié)核?。ê拎きh(huán)）一、雜環(huán)化合物的分類和命名1、按環(huán)的大小分類：五元環(huán)六元環(huán)2、按環(huán)中雜原子數(shù)目分類：含1個(gè)雜原子的雜環(huán)含2個(gè)或多個(gè)雜原子的雜環(huán)3、按分子中所含的環(huán)數(shù)目分類：?jiǎn)坞s環(huán)稠雜環(huán)（一）雜環(huán)化合物的分類（二）雜環(huán)化合物的命名1、母核的命名（復(fù)雜）——有特定名稱雜環(huán)化合物的命名五元單雜環(huán)類：（音譯法）呋喃吡咯噻吩吡唑咪唑噻唑噁唑異噁唑唑類：六元單雜環(huán)類：嘧啶吡啶稠雜環(huán)類：異喹啉喹啉吲哚嘌呤吡嗪噠嗪二嗪類吡喃非芳香雜環(huán)化合物呋喃吡咯噻吩吡唑咪唑噻唑噁唑異噁唑嘧啶吡啶1234512345123451234512345123451234512345123456123456αβαβαβαβγ噠嗪123456吡嗪123456吡喃1234562-氯吡咯1,4-二甲基-2-羥基咪唑4-氨基-2-羥基嘧啶2-乙?；?4-甲氧基吡啶α-氯代吡咯ClOCH3CH3H3COHOHNH2（胞嘧啶）COCH3（C）2-甲?；秽獵OOHCHOCH2CHCOOHNH23-吡啶甲酸β-吡啶甲酸（α-呋喃甲醛）3-(5-咪唑基)-2-氨基丙酸（異煙肼，抗結(jié)核藥）4-吡啶甲酰肼γ-吡啶甲酰肼CONHNH2（組氨酸）1-乙基-6-氯異喹啉7-甲基喹啉2-氨基-6-羥基嘌呤H3CC2H5ClH2NOH（鳥嘌呤）2-(3-吲哚基)丙酸CHCOOHCH3（G）二、六元雜環(huán)化合物1、吡啶的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）吡啶C5H5N（1）雜化方式：C：sp2N：psp2p（2）成鍵方式：●●●●●●N●●●e（3）吡啶環(huán)具有芳香性。（4）N原子的特點(diǎn)：a.相當(dāng)于吸電基，使芳環(huán)eb.N上有1對(duì)未成鍵的孤電子對(duì)，有給電子能力（芳香性低于苯）2、吡啶的化學(xué)性質(zhì)（1）吡啶的堿性：特點(diǎn)：N上存在一對(duì)未成鍵的孤電子對(duì)，有給電子能力，呈現(xiàn)一定的堿性。pKa：11.29.245.194.62（哌啶）NH2NH3∴

堿性：

脂肪胺

＞氨

＞

吡啶

＞

苯胺

說明：吡啶環(huán)上的取代基對(duì)吡啶堿性強(qiáng)弱的影響與取代苯胺類似。（3）吡啶芳環(huán)的親電取代反應(yīng)反應(yīng)特點(diǎn)：反應(yīng)活性：苯＞

吡啶吡啶N相當(dāng)于吸電子的致鈍基反應(yīng)部位：主要發(fā)生在β-位（相當(dāng)于間位）反應(yīng)：300℃

Br2

300℃

HNO3/H2SO4230℃

發(fā)煙H2SO4BrNO2SO3H鹵代硝化磺化注：吡啶不發(fā)生傅-克反應(yīng)。（與硝基苯相當(dāng)）（4）吡啶的氧化與還原反應(yīng)①氧化反應(yīng)：a.吡啶環(huán)比苯環(huán)難氧化；氧化特點(diǎn)：b.與苯類似，吡啶主要是側(cè)鏈氧化。氧化條件：吡啶環(huán)上存在芳基側(cè)鏈或

含α-H的烷基側(cè)鏈。氧化結(jié)果：α-C-COOH常用氧化劑：KMnO4/Δ

或

KMnO4/H2SO4例：COOH

KMnO4H2SO4CH(CH3)2COOH

KMnO4H2SO4COOH

KMnO4ΔCOOHC(CH3)3（—）

KMnO4Δ3、重要的吡啶衍生物——維生素pp結(jié)構(gòu)：COOHβ-吡啶甲酸（煙酸）CONH2β-吡啶甲酰胺（煙酰胺）用途：屬于B族維生素。能促進(jìn)組織的新陳代謝，體內(nèi)缺乏時(shí)能引起糙皮病。（尼克酸）（尼克酰胺）CONH2NADR+-（輔酶）尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（二）喹啉和異喹啉（2）芳香性：平面型結(jié)構(gòu)且存在10π電子的閉合大π鍵，是芳香性化合物。（3）N原子的特點(diǎn)：a.相當(dāng)于吸電基，使芳環(huán)eb.N上存在孤電子對(duì)，有給電子能力（與吡啶相同）喹啉異喹啉（1）N原子的成鍵方式：sp2p（與萘環(huán)類似）（與吡啶類似）2、喹啉和異喹啉的化學(xué)性質(zhì)（1）堿性：特點(diǎn)：N上存在一對(duì)未成鍵的孤電子對(duì)，有給電子能力，呈現(xiàn)一定的堿性。pKa：5.194.945.42結(jié)論：喹啉和異喹啉的堿性與吡啶相當(dāng)。（3）氧化反應(yīng)（∵吡啶環(huán)比苯環(huán)難氧化）氧化特點(diǎn)：苯環(huán)首先氧化。例：常用氧化劑：KMnO4/Δ

KMnO4

Δ

COOHCOOHKMnO4

Δ

COOHCOOH（4）還原反應(yīng)

吡啶環(huán)首先被還原還原特點(diǎn)：常用還原劑：H2/Ni

H2Ni四氫喹啉（∵吡啶環(huán)比苯環(huán)更易還原）

H2Ni十氫喹啉

H2Ni四氫異喹啉

H2Ni十氫異喹啉NO2+

質(zhì)子化的醛對(duì)苯環(huán)進(jìn)行親電取代，再脫水形成1,2-二氫喹啉NH+

-H2O1,2-二氫喹啉脫氫氧化為喹啉，硝基苯同時(shí)被還原為苯胺HO（傅-克反應(yīng)）c.NHO-H+OHHHHNH2+

d.H+

原料的選擇：d.濃H2SO4

（2）喹啉衍生物的合成NH2NO2濃H2SO4

+

a.α,β-不飽和醛酮b.芳香伯胺

c.芳香硝基化合物（ArNH2）-C=C-C-O（氧化劑，Ar-結(jié)構(gòu)與芳胺匹配）（催化劑）CH2=CH-C-CH3CH3例：（ArNO2）O4-甲基喹啉反應(yīng)過程：NH2+

NCH2=CH-C-CH3CH3O‥O（1,4-親核加成）HH+

-H2O+OHHH+

NCH3OHH-

H3CCH3CH3NO2+

NH2+

CH3（傅-克反應(yīng)）（氧化反應(yīng)）①②③αβαβ合成NH2NO2濃H2SO4

+

CH3-CH=CH-C-HCH3例1：O2,6-二甲基喹啉H3C原料應(yīng)選擇：CH3CH3H3CH3C合成NH2NO2濃H2SO4

+

CH2=C-C-HCH3例2：O3-甲基-8-甲氧基喹啉H3CO原料應(yīng)選擇：OCH3CH3H3COOCH3CH3αβαβαβαβNH2NO2濃H2SO4

+

CH2=CH-C-CH3CH3例3：O4-甲基-6-甲氧基喹啉H3CO合成原料應(yīng)選擇：OCH3CH3H3COH3COH3CO奎寧（抗瘧疾藥）奎寧酯高部奎寧COOEtH3COαβαβC6H5例4：HOOC以苯為起始物合成：合成路線：NO2KMnO4HNO3H2SO4NO2H2SO4CH3ClAlCl3CH3CH3COOHNH2Fe

HClCOOEtEtOHH2SO4NO2COOEtMnO2H2SO4CHOCH3CHO

OH-/ΔCH=CH-CHO,H2SO4CH=CH-CHOO2NCOOEtEtOOCH3O+

TM1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（三）二嗪類化合物（2）芳香性：平面型結(jié)構(gòu)且存在6π電子的閉合大π鍵，是芳香性化合物。（3）N原子的特點(diǎn)：a.相當(dāng)于吸電基，使芳環(huán)eb.N上存在孤電子對(duì)，有給電子能力（與吡啶相同）噠嗪嘧啶（1）N原子的成鍵方式：sp2p（與苯環(huán)類似）（與吡啶類似）吡嗪●●●●●N●●●N●●●N:2、二嗪類化合物的化學(xué)性質(zhì)（1）堿性：特點(diǎn)：2個(gè)N均存在孤電子對(duì)，但給電子能力弱于吡啶且僅呈現(xiàn)一元堿性。pKa：5.192.331.300.65解釋：相互的吸電子效應(yīng)使N的給電子能力下降；a.質(zhì)子化的氮正離子吸電性大增，使第2個(gè)N無(wú)給電子能力。b.（2）嘧啶的親電取代反應(yīng)反應(yīng)活性：吡啶＞嘧啶例：（難硝化、難磺化）反應(yīng)特點(diǎn)：130℃

BrBr2/phNO2123456親電取代活性很低，C5-位（N的β-位）是唯一取代位置

；3、重要的嘧啶衍生物胞嘧啶：HO4-氨基-2-羥基嘧啶NH2NH2O尿嘧啶：HO2,4-羥基嘧啶OHOO胸腺嘧啶：HO5-甲基-2,4-羥基嘧啶OHOOCH3CH3（C）（U）（T）磺胺嘧啶H2N5-氟尿嘧啶維生素B1（抗菌藥）OOSO2NHFNH2CH2CH2OHCH3H3C（抗腫瘤藥）（治療神經(jīng)痛）HOOHF三、五元雜環(huán)化合物1、吡咯的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）吡咯C4H5N（1）雜化方式：吡啶吡咯同：成環(huán)的C、N原子均為sp2雜化異：吡啶N：吡咯N：孤電子對(duì)處于sp2雜化軌道中孤電子對(duì)處于未雜化的p軌道中C：sp2

pN：sp2

pC：sp2

pN：sp2

p（2）成鍵方式：吡啶：吡咯：●●●●●●N●●●●●●●●NH●（3）芳香性：兩者均形成有6π電子的芳香化合物。（4）N原子的特點(diǎn)：①對(duì)芳環(huán)的影響吡啶N：吡咯N：相當(dāng)于吸電基，使芳環(huán)e相當(dāng)于推電基，使芳環(huán)e②吡啶N：吡咯N：存在一對(duì)未成鍵孤電子對(duì)，有給電子能力所有價(jià)電子全部參與成鍵，無(wú)給電子能力ee（芳香性均低于苯）2、吡咯的化學(xué)性質(zhì)（1）酸堿性：特點(diǎn)：吡咯N無(wú)給電子能力，呈弱酸性。pKa：11.29.245.194.60.4NH2NH3

堿性：

脂肪胺

＞

氨

＞

吡啶

＞

苯胺

＞

吡咯反應(yīng)：+KOH（S）K+-+H2OΔ

（∵

給電子作用使N本身缺電子，σN-H鍵極性）（2）親電取代反應(yīng)反應(yīng)活性：吡咯＞苯＞吡啶∵吡啶N：吡咯N：相當(dāng)于吸電子的致鈍基相當(dāng)于推電子的致活基反應(yīng)部位：吡啶：吡咯：主要發(fā)生在β-位主要發(fā)生在α-位（相當(dāng)于間位）（相當(dāng)于鄰位）①鹵代反應(yīng)：BrBr2

/Fe

Br3Br300℃

Br2

Br0℃

Br2

/C2H5OH

55~60℃

BrBrBr②硝化反應(yīng)：300℃

5℃

55~60℃

HNO3/H2SO4NO2HNO3/H2SO4NO2HNO3/Ac2ONO2(HNO3+(CH3CO)2O)CH3C-O-NOOO硝乙酐③磺化反應(yīng)：230℃

55~60℃

發(fā)煙H2SO4SO3H濃H2SO4SO3H（非質(zhì)子磺化劑）SO3HSO3/吡啶另：吡咯環(huán)能發(fā)生傅-克反應(yīng)而吡啶不行。?

SO3例：NO2NO2NO2NO2等摩爾的吡啶和吡咯混合物，低溫下進(jìn)行硝化反應(yīng)的主產(chǎn)物是：（）ACBDC3、重要的吡咯衍生物——卟吩及其衍生物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：卟吩4個(gè)吡咯環(huán)

+

4個(gè)次甲基卟啉M=Fe2+血紅素M=Mg2+葉綠素M=Co2+維生素B121、咪唑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（二）咪唑C3H4N2（1）N的成鍵方式：雙鍵氮=N-：與吡啶相同與吡咯相同單鍵氮N-

：（2）芳香性：含6π電子的芳香化合物。（3）N原子的特點(diǎn)：雙鍵N：?jiǎn)捂IN：相當(dāng)于吸電基；有給電子能力相當(dāng)于推電基；無(wú)給電子能力●●●●NH●N●●●2、咪唑的化學(xué)性質(zhì)

（1）酸堿性——兩性化合物

堿性：

咪唑＞吡啶