直腸癌診治進展(胃腸腫瘤上海論壇)

聯(lián)合國報告2007－4－3

聯(lián)合國預測：2030年全球每年死于癌癥的人1700萬2000年2030年估計新發(fā)數(shù)1100萬2700萬現(xiàn)患病人數(shù)2500萬7500萬死亡人數(shù)700萬1700萬第一頁，共56頁。新民晚報2007－3中國年新發(fā)病例160萬臨床治愈率20－30％第二頁，共56頁。2000年全世界70萬人患大腸癌50萬人死于大腸癌第三頁，共56頁。2003年上海市區(qū)主要癌癥發(fā)病數(shù)

在全部惡性腫瘤中占的比率（％）肺癌3508例16.73％大腸癌2896例13.81％胃癌2470例11.78％乳癌1889例9.01％肝癌1594例7.60%五大常見腫瘤占常見腫瘤的58.93%第四頁，共56頁。２００３年上海市區(qū)大腸癌中老年病人所占比率（％）≥７０歲１４８３／２８９６例５１.２％≥７５歲９３４／２８９６例３２.３％≥８０歲４５２／２８９６例１５.６％上海市區(qū)１９７２年≥７０歲老年大腸癌患者占２０.４％；１９９２年占３２.７％美國１９９３年≥７０歲老年大腸癌患者占５４.４％≥８０歲占２０.９％第五頁，共56頁。上海市青年人大腸癌發(fā)病情況２００２年全市１０－１５－２０－２５－２例３例６例１１例共計２２例在全市５０８７例大腸癌中占０.４３％１９８０’丹麥Bulow統(tǒng)計３０歲以下大腸癌占０.４２％，美國Walton統(tǒng)計占１.８％．國內(nèi)１９８０’搜集全國１３４２０例大腸癌，３０歲以下共１６２１例，占１２.１％；搜集上海４４３５例大腸癌，３０歲以下共５２７例，占１１.９％．第六頁，共56頁。大腸癌部位分布變化1970’全國大腸癌部位分布結腸癌占３０－４４％直腸癌占５６－７０％

2003年上海市大腸癌部位分布結腸癌占５５.７％直腸癌占４４.３％美國大腸癌部位分布1950’結腸占５２％，直腸占４８％2002年結腸占72.6％，直腸占27.4％第七頁，共56頁。大腸癌的變化趨勢

經(jīng)濟發(fā)展生活方式改變飲食結構改變大腸癌發(fā)病率升高大腸癌發(fā)病年齡上升大腸癌發(fā)生部位升高中高分化腺癌比例升高大腸癌合并肝轉移增加大腸癌的治療方式的進步大腸癌的多學科治療模式發(fā)展大腸癌治療效果逐步改善第八頁，共56頁。直腸癌術前病理診斷第九頁，共56頁。解讀病理報告決定治療方案病理是癌，臨床是癌，但不能反映病期（不能代表范圍）病理不是癌，不能說不是癌（局部不能代表整體）臨床懷疑是癌需要反復活檢直至確診---不能保肛直腸癌臨床發(fā)現(xiàn)結腸腫瘤或可保肛直腸腫瘤---不必需要病理確診決定保肛的直腸癌需要整個腫瘤切除后的病理診斷大腸癌的局部切除適用于需要保肛的直腸癌可以保肛的直腸癌或結腸癌不考慮局部切除第十頁，共56頁。術前大腸腺瘤的術后分析分析本院術前診斷腺瘤51例病理結果侵犯粘膜層及下層12/51（23.5%）侵犯肌層11/51（21.6%）侵犯漿膜層28/51（54.9%）

淋巴結轉移10/51（19.6%）血道或種植轉移7/51（13.7%）第十一頁，共56頁。術前大腸腺瘤癌變的術后分析148/643大腸癌術前診斷為腺瘤癌變27/144腫瘤侵犯粘膜層（18.8%）45/144腫瘤侵犯肌層（31.2%）72/144腫瘤侵犯漿膜層（50%）43/144發(fā)現(xiàn)有淋巴結轉移（30.7%）18/144發(fā)現(xiàn)有血道或種植轉移（12.5%）*腺瘤癌變不是早期癌、低惡度癌*第十二頁，共56頁。大腸癌病理診斷概念的變化低級別上皮內(nèi)瘤高級別上皮內(nèi)瘤輕度不典型增生高度不典型增生中度不典型增生原位癌第十三頁，共56頁。不能保肛直腸癌的病理診斷綜合分析臨床全面的腫瘤描述內(nèi)窺鏡檢查的病灶描述，多點活檢,活檢深度多切片,仔細病理檢查結合超聲內(nèi)鏡及MRI的腫瘤T分期第十四頁，共56頁。直腸癌的進展-術前分期檢測手段超聲內(nèi)鏡-EUS計算機X線斷層掃描-CT核磁共振成像-MRI正電子斷層掃描-PET第十五頁，共56頁。直腸癌的術前分期第十六頁，共56頁。直腸癌的進展-術前分期META分析:T分期:EUS和MRI對敏感度相似-94%EUS特異性86%;MRI特異性-69%淋巴結檢測:EUS和MRI敏感性-67%特異性-77%CT不能作為T和N分期的可靠指標第十七頁，共56頁。ＥＵＳ在直腸癌分期的價值EUS的準確性與樣本量成正比EUS在預測T3和T4時較T1和T2有更高的準確率第十八頁，共56頁。PET在直腸癌處理中的價值檢測腫瘤的局部病灶和遠處轉移17%的患者經(jīng)PET檢測后改變了治療方法40%的患者修改了術前分期評估腫瘤對治療的反映評估腫瘤緩解PET優(yōu)于CT治療后PET掃描參數(shù)改變可能提示病理緩解可能作為長期生存的預測指標第十九頁，共56頁。直腸癌的新輔助放化療第二十頁，共56頁。直腸癌術后輔助治療1990NCI共識：ForT3with/orN+patients,post-opchemoradiationisthestandardtreament2002ASCOPost-opchemoradiationinT3N0iscontroversial第二十一頁，共56頁。直腸癌的輔助放化療

localfailuredecreasesbyapproximately50%withtheuseofadjuvantradiationtherapy.第二十二頁，共56頁。AdjuvantradiationtherapyAdjuvantRadiationinStageII/IIIpatientsLocalFailure：15-22%5yearDFS：50-57%Dosage45Gy，1.8Gy/FractionBoost5-9Gy第二十三頁，共56頁。ResultsofAdjuvantRadiotherapy

SeriesLocalfailure(%)SurvivalGISTG71751154%(8-years)79-47-511453%(5-years)86-47-519-1160-70%(4-years)INT01149-1378-80%(3-years)NSABPR-02862-65%(5-years)第二十四頁，共56頁。直腸癌的新輔助放化療

正在成為Ｔ３以上

中低位直腸癌的金標準第二十五頁，共56頁。IIorIII直腸癌的新輔助放化療較低的并發(fā)癥降低局部復發(fā)增加保肛機會SauerRetal.IntJRadiatOncolBiolPhys2003;57:S124(German)第二十六頁，共56頁。新輔助放化療的治療結果ResultsEORTCFFCDPolishGerman急性毒刑反應54%15%18%27%完全有效13.7%11.7%16%8%保肛率55%53%58%69%局部復發(fā)率8.7%8%-6%總生存率65%67%-74%LisaMASCO2005第二十七頁，共56頁。CAO/ARO/AIO94(德國)

50.4GyCI5-FuSurg5-Fux4T350.4GySurgCI5-Fu5-Fux4NEJM，351：1731-1740，2004第二十八頁，共56頁。術前與術后放療比較5-yearPost-op（%）Pre-op（%）PvalueLocalRecurrence1170.02DistantMeta34300.52DFS55590.23OS73780.53吻合口狹窄01保肛率19(16/83)39(41/105)0.004CAO/ARO/AIO94NEJM，351：1731-1740，2004第二十九頁，共56頁。直腸癌的外科治療第三十頁，共56頁。直腸的全系膜概念傳統(tǒng)的直腸解剖概念是沒有系膜的1978年英國學者Heald提出直腸系膜概念直腸系膜是由臟層腹膜包繞的半月形潛在系膜結構臨床上全系膜切除：切除直腸系膜達提肛肌水平－－－－廣義切除直腸系膜到腫瘤下方５CM－－狹義第三十一頁，共56頁。直腸腫瘤的環(huán)形切緣直腸腫瘤的環(huán)行切緣概念（circumferential(radial)Margin是指包繞受到腫瘤最深浸潤處腸壁周圍組織切緣NCCGT研究顯示：CRM<1mmLRR25%CRM>1cmLRR3%

DUTCH研究顯示：CRM>2mmLRR6%CRM<2mmLRR16%CRM<1mmLRR38%第三十二頁，共56頁。環(huán)形切緣直腸系膜檢查：被切除樣本周邊的檢測亦被認為是預測局部復發(fā)的最主要因素直腸及其周圍系膜的切除可以提供重要的病理學和予后的資料第三十三頁，共56頁。Nagtegaal病理全系膜切除評估標準不完整的ＴＭＥ切除部分直腸系膜缺陷達腸壁肌層大標本橫切面顯示：周緣不規(guī)則小塊的不完整系膜近完整的ＴＭＥ切除系膜表面不規(guī)則缺陷＞５ＭＭ未達肌層除了遠端的提肛肌無區(qū)域見到肌層中等塊的不完整系膜完整的ＴＭＥ切除完整的直腸系膜，表面光滑系膜表面僅有小的不規(guī)則沒有表面缺陷超過５ＭＭ大標本橫切面，環(huán)行外緣是光滑的第三十四頁，共56頁。直腸癌的局部切除第三十五頁，共56頁。早期直腸癌的局部切除早期直腸癌（Ｔ１）的診斷率不斷提高局部切除的優(yōu)點：安全性好恢復快遠期功能好

治愈率一直是關鍵第三十六頁，共56頁。早期直腸癌的局部切除文獻匯總：腫瘤復發(fā)率４－２９％總生存率８３－１００％技術因素起著重要作用，但缺乏研究數(shù)據(jù)嚴格選擇病例極為重要，但選擇標準難以界定隨訪的長短和完整性ＭＳＫＣＣ：６７例局切５年生存率９２％１０年７４％第三十七頁，共56頁。早期直腸癌的局部切除腫瘤的復發(fā)主要是局部局部切除不完全是復發(fā)的主要原因直腸下段的Ｔ１期癌癥發(fā)生淋巴結轉移的危險性２２－３４％，高于其他部位的癌癥３－１０％研究顯示：局部切除失敗主要是不能成功的檢測和治療隱蔽的淋巴結的轉移播散第三十八頁，共56頁。局切和根切的比較（４篇）局切的治療效果較差癌癥復發(fā)率增加２－５倍生存率降低但不如復發(fā)率升高明顯注意:以上結果是非隨機研究結果第三十九頁，共56頁。局切和根切的比較（４篇）

ＴＲＬＲＲＴＳ--------------------------------------------------------------------MSKCCTAE23%15%89%RES6393MAYOTAE772RES390UNI.MINTAE211872RES9080NRCGTAE361270RES23680第四十頁，共56頁。直腸癌局切與輔助治療局切后輔助治療是否能降低局部復發(fā)不清楚主要輔助治療:放療和放化療結果顯示仍不如根治性手術T1/T2局切加放療局部失敗率14-30%注意:結論有數(shù)據(jù)及病例選擇性偏倚第四十一頁，共56頁。局切后復發(fā)的姑息性切除姑息性手術可以用于大多數(shù)復發(fā)病人姑息性手術的治愈率明顯低于30-50%約25%的患者可以治愈對高?；颊?深層侵犯、低分化、淋巴管侵犯、切緣陽性局切后立刻根治術治愈率高于90%第四十二頁，共56頁。早期腸癌的局部切除T2趨向于不是局部切除的適應癥T1局部切除仍進退兩難70-80%治愈，20-30%復發(fā)輔助治療治療的價值尚不肯定復發(fā)后的姑息性手術的價值是有限的根治性手術治愈率很高但可能過度治療第四十三頁，共56頁。直腸癌輔助化療第四十四頁，共56頁。大腸癌的綜合治療進展大腸癌輔助化療----改善生存率晚期大腸癌化療---改善生活質(zhì)量延長生存時間直腸癌的新輔助放化療---增加保肛改善局控直腸癌術后輔助放化療---減少復發(fā)改善生存率肛管鱗癌的放化療治療---療效改善保肛增加不可切除腸癌肝轉移的新輔助化療+手術治療---增加切除率改善生存率生物免疫治療藥物---加強化療的效果第四十五頁，共56頁。

結腸癌的輔助化療進展

不斷發(fā)展

第四十六頁，共56頁。大腸癌的輔助化療

I期腸癌:不必輔助化療II期腸癌：總體：輔助化療有爭議高危：（Ｔ４、清掃不足、周圍神經(jīng)受侵靜脈受侵、淋巴管受侵、分化差、穿孔梗阻）III期腸癌：需要輔助化療可以改善生存第四十七頁，共56頁。III期腸癌的輔助化療期別例數(shù)5年生存率————————————————————————單純外科2011050%————————————————————————外科+輔助化療1250570%————————————————————————GreeneF.AnnSurgAssoc.第四十八頁，共56頁。2006ASCO-直腸癌的最新進展

AaronR.Sasson對于大多數(shù)遠端直腸腫瘤而言：

１厘米的下切緣已足夠？第四十九頁，共56頁。大腸癌術后淋巴結檢測通常研究顯示＞１２枚淋巴結被認為清掃合理近一項直腸癌的研究顯示：檢測淋巴結最少需要１４枚才足以說明淋巴結狀態(tài)送檢淋巴結數(shù)與生存之間的相關性具有統(tǒng)計學意義臨床分期低估接受新輔