藥物化學(xué)抗心絞痛藥

1概述分類硝酸酯及亞硝酸酯類：硝酸甘油鈣拮抗劑：硝苯地平-受體阻斷劑：鹽酸普萘洛爾心絞痛是由于心肌急劇的暫時(shí)性的缺血和缺氧所引起的，是冠心病的常見癥狀治療措施主要是增加供氧量或減少耗氧量第一頁，共28頁。2一、硝酸酯類和亞硝酸酯類作用機(jī)制

硝酸酯類藥物進(jìn)入體內(nèi)后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的cGMP水平，通過激活cGMP依賴型蛋白激酶，影響多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，最終松弛血管平滑肌，使血管舒張，而發(fā)揮抗心絞痛作用。第二頁，共28頁。硝酸酯類NO鳥苷酸環(huán)化酶GMPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸輕鏈肌凝蛋白血管松弛擴(kuò)張緩解心絞痛等癥狀激活硝酸酯類擴(kuò)張血管的作用機(jī)制第三頁，共28頁。4明星分子——血管內(nèi)皮舒張因子NO1992年，血管內(nèi)皮舒張因子NO被美國Science雜志選為當(dāng)年的明星分子。1998年，美國著名藥理學(xué)家羅伯特·佛契哥特因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了一氧化氮（NO）是一種重要的生物信息分子，榮獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第四頁，共28頁。5什么是NO供體藥?

凡是能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物，統(tǒng)稱為NO供體藥物。第五頁，共28頁。6化學(xué)名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯硝酸甘油(Nitroglycerin)典型藥物第六頁，共28頁。7理化性質(zhì)性狀:淡黃色油狀液體；低溫凝固兩種晶型；吸水呈塑膠狀；遇熱和撞擊易爆。水解性:在中性和酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定在堿性條件下迅速水解鑒別反應(yīng)：與KOH試液反應(yīng)，生成甘油，再加硫酸氫鉀，可產(chǎn)生丙烯醛的刺激性臭氣。第七頁，共28頁。8臨床用途用于預(yù)防和治療各類心絞痛；口腔粘膜吸收,起效快,作用短；引起偏頭痛。第八頁，共28頁。硝酸異山梨酯注意事項(xiàng)：遇熱或撞擊易爆炸增加安全性，將其溶解在乙醇中儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)诰彭?，?8頁。10在貯存和運(yùn)輸硝酸酯類藥物應(yīng)注意哪些問題？為什么？

課堂活動(dòng)答案：硝酸酯類藥物在受熱或劇烈震動(dòng)下易發(fā)生爆炸，產(chǎn)生大量氮和二氧化碳等氣體，故藥用為其10%的無水乙醇溶液，運(yùn)輸或貯存時(shí)應(yīng)避免劇烈碰撞。第十頁，共28頁。11二、鈣通道阻滯劑作用機(jī)制Ca2+是心肌和血管平滑肌興奮－收縮的關(guān)鍵物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強(qiáng)鈣拮抗劑能在通道水平上阻滯Ca2+由膜外進(jìn)入膜內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。從而減弱心肌的收縮力，減少耗氧量，增加心肌供氧。第十一頁，共28頁。12鈣拮抗藥物的分類硝苯地平2、芳烷基胺類3、苯并硫氮卓類4、二苯基哌嗪類1、二氫吡啶類維拉帕米地爾硫卓氟桂利嗪第十二頁，共28頁。13典型藥物——二氫吡啶類早在1975年，硝苯地平就應(yīng)用于臨床，這也是第一個(gè)上市的1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；目前，有超過30個(gè)藥物在臨床使用。代表性藥物有：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、氨氯地平、西尼地平、依福地平、貝尼地平等。第十三頁，共28頁。14典型藥物——二氫吡啶類硝苯地平（心痛定）2-硝基苯基一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)稱1,4-二氫吡啶環(huán)母核羧酸甲酯第十四頁，共28頁。15二、理化性質(zhì)光歧化反應(yīng)

在光照和氧化劑條件下分別生成兩種降解產(chǎn)物。硝基吡啶類亞硝基吡啶類對(duì)人體有害性狀

黃色結(jié)晶性粉末，無吸濕性，幾乎不溶于水。第十五頁，共28頁。16鑒別反應(yīng)硝基苯（鑒別）：遇NaOH，振搖后顯橙紅色第十六頁，共28頁。17二、臨床應(yīng)用本品具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣所致的心絞痛，也可用于高血壓等疾病的防治，可與β受體阻斷劑等藥物合用。第十七頁，共28頁。18

尼莫地平(Nimodipine)氨氯地平(Amlodipine)對(duì)腦血管平滑肌具有較好的選擇性，特別適合于治療偏頭痛半衰期達(dá)36h，用于治療高血壓和穩(wěn)定型心絞痛第十八頁，共28頁。19對(duì)外周血管具有較好的選擇性，臨床主要用于治療高血壓第十九頁，共28頁。典型藥物——芳烷基胺類鹽酸維拉帕米VerapamilHydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸鉻銨，即生成淡紅色的沉淀。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品臨床主要用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、心絞痛，也可用于輕、中度高血壓的治療。第二十頁，共28頁。21典型藥物——苯并硫氮雜卓類鹽酸地爾硫卓DiltiazemHydrochloride本品加鹽酸溶解后，加硫氰酸銨試液，2.8%硝酸鈷溶液劑三氯甲烷充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯藍(lán)色。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品主要用于心絞痛的防治，尤其是變異型心絞痛、冠脈痙攣所致的心絞痛，以及室上性心律失常的預(yù)防。第二十一頁，共28頁。22氟桂利嗪類——選擇性作用于腦血管，用于腦血栓、腦中風(fēng)等。

氟桂利嗪桂利嗪典型藥物——二苯基哌嗪類第二十二頁，共28頁。硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氫氧化鈉溶液振搖后，溶液顯橙紅色。硝苯地平遇光不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化歧化反應(yīng)，生成硝基苯吡啶的衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，后者對(duì)人體有害，故在貯存過程中應(yīng)注意遮光、密封貯存。

課堂活動(dòng)硝苯地平如何鑒別？貯存時(shí)為什么應(yīng)遮光、密封？第二十三頁，共28頁。3.在光的作用下可發(fā)生歧化反應(yīng)的藥物是A.非諾貝特B.卡托普利C.利血平D.硝苯地平E.硫酸胍乙啶D第二十四頁，共28頁。25下列藥物中受撞擊或高熱有爆炸危險(xiǎn)的是A.胺碘酮B.硝苯地平C.硝酸甘油D.普萘洛爾C第二十五頁，共28頁。26下列與硝苯地平敘述不符的是A.又名心痛定B.常用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛C.遇光易發(fā)生歧化反應(yīng)D.極易溶解于水D第二十六頁，共28頁。27

（多選題）下列哪些藥物可用于治療心絞痛：A.硝酸甘油B.胺碘酮C