抗結(jié)核病藥antituberculousdrug抗麻風(fēng)病藥

抗結(jié)核病藥antituberculousdrug抗麻風(fēng)病藥第1頁/共20頁第一節(jié)

抗結(jié)核藥

結(jié)核病由結(jié)核桿菌引起，可累計各器官，但以肺結(jié)核最常見。一線藥物：初治首選，療效好、毒性低，價廉。如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：一線藥無效的復(fù)治、療效差、毒性大如對氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫異煙胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。Antituberculosisdrugs第2頁/共20頁異煙肼（isoniazid）,雷米封[藥動學(xué)]1.口服吸收快而完全，嚴(yán)重病人可i.m或i.v；2.分布：廣泛、穿透力強(qiáng)，能滲入腦脊液、胸水、腹水、關(guān)節(jié)腔、干酪化、纖維化病灶，并能滲入細(xì)胞內(nèi)作用于其中的結(jié)核桿菌。3.肝內(nèi)乙酰化代謝，分快、慢兩型；快乙酰化型：肝中乙?；付唷⒋x快、原型藥少，主要經(jīng)腎排泄，中國人占50%。Antituberculosisdrugs第3頁/共20頁慢乙?；停喝鄙僖阴；?、t1/2延長、顯效慢，中國人占26%，每天用藥，二型的療效、毒性無差異；間歇用藥快型療效差，慢型毒性大。[抗菌作用]1.對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大殺滅作用，是治療活動性結(jié)核的首選藥。2.對靜止期結(jié)核桿菌無殺滅作用而僅有抑菌作用。3.低濃度抑菌、高濃度殺菌，用于各型結(jié)核病。Antituberculosisdrugs第4頁/共20頁[機(jī)制]

抑制分枝菌酸合成酶，影響分支菌酸形成（結(jié)核桿菌獨有，故對其它菌無效）。

[應(yīng)用]高效、低毒、治療結(jié)核病首選。對早期輕結(jié)核或預(yù)防用藥可單獨應(yīng)用，規(guī)范化治療時必須聯(lián)合用藥。缺點：單用易產(chǎn)生耐藥性，常與其它藥合用（耐藥性

↓療效↑不良反應(yīng)↓）。Antituberculosisdrugs第5頁/共20頁Antituberculosisdrugs[不良反應(yīng)]神經(jīng)系統(tǒng)周圍N炎：四肢麻木、震顫、燒灼感、針刺樣疼痛（促VB6排泄，用維生素B6防治）。

CNS興奮癥狀：興奮、驚厥、精神失常（癲癇、嗜酒、精神病者慎用）。肝毒性：快代謝型患者及老年人多見（可能因代謝物乙?；悷熾碌母味拘运拢?，轉(zhuǎn)氨酶↑。3．過敏：皮疹、藥熱。第6頁/共20頁Antituberculosisdrugs[藥物間相互作用]1、抑制肝藥酶；

2、飲酒或與利福平合用——→肝毒性增加；

3、與腎上腺皮質(zhì)激素合用——→血藥濃度降低；與肼屈嗪合用——→血藥濃度增加。第7頁/共20頁Antituberculosisdrugs利福平（rifampicin）

是鏈絲菌中提取的利福霉素的衍生物，為廣譜抗生素，抗結(jié)核菌突出。[抗菌作用]：（1）抗結(jié)核強(qiáng)大：相似異煙肼，殺菌。滲透性好，殺細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌，治療各種結(jié)核病，單用易耐藥，常合用乙胺丁醇、異煙肼。（2）抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合用，作用協(xié)同。第8頁/共20頁Antituberculosisdrugs（3）廣譜抗菌球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎、腦膜炎球菌桿菌：大腸、變形、流感桿菌等衣原體：沙眼衣原體[機(jī)制]

抑制DNA依賴性的RNA聚合酶，影響mRNA

合成[藥動學(xué)]

①口服吸收好，食物、對氨基水揚酸影響吸收②分布廣泛，滲透性好，進(jìn)入各種病灶及細(xì)胞內(nèi)（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。第9頁/共20頁Antituberculosisdrugs③肝內(nèi)乙?；x，經(jīng)膽汁（為主，有利治療膽道感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，使糞便、尿、淚、痰呈橘紅色等。[應(yīng)用]

（1）治療各種結(jié)核?。?）治療麻風(fēng)病（3）用于耐藥金葡菌感染（4）滴眼，眼部感染第10頁/共20頁Antituberculosisdrugs[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)。2.肝腎功能損害（肝病或與異煙肼合用時易發(fā)生）：出現(xiàn)黃疸等。3.“流感綜合征”：與劑量大小和間隔時間有關(guān)。4.其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動物致畸作用：孕婦禁用。第11頁/共20頁Antituberculosisdrugs乙氨丁醇（ethambutol）:人工合成的乙二胺衍生物，右旋體有效作用：抗結(jié)核強(qiáng)（抑制RNA合成），相當(dāng)鏈霉素

重要輔助藥特點：與其他藥無交叉耐藥；耐藥形成緩慢，常與異煙肼、利福平合用。

毒性：大劑量、長期服用可產(chǎn)生視N炎（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。第12頁/共20頁Antituberculosisdrugs鏈霉素（streptomycin）特點：1、抗結(jié)核作用<異煙肼、利福平，但對浸潤性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核等活動性肺結(jié)核療效好。

2、穿透力弱，常與其它藥合用，長期用毒性大。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)（1）抑制結(jié)核菌葉酸代謝，抗菌不如鏈霉素。（2）細(xì)胞內(nèi)、腦脊液中濃度高，酸性環(huán)境中作用強(qiáng)。（3）與其他藥無交叉耐藥，聯(lián)合用藥用于復(fù)治。不良反應(yīng)：肝毒性，誘發(fā)痛風(fēng)。第13頁/共20頁Antituberculosisdrugs對氨基水楊酸（PAS）（1）抗結(jié)核弱，僅對細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抑制結(jié)核菌葉酸代謝，對其他菌無效。（2）耐藥緩慢，提高異煙肼血藥濃度，合用協(xié)同作用。（3）毒性較小。（4）不宜與利福平合用，影響利福平吸收。（5）對氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定，見光可分解變色。第14頁/共20頁Antituberculosisdrugs[抗結(jié)核用藥原則]1.早期用藥：早期結(jié)核菌代謝旺盛對藥物敏感；病灶血供好藥物濃度高2.

聯(lián)合用藥：療效↑、毒性↓、延緩耐藥性。3.適量用藥；4.

堅持規(guī)律用藥：徹底治療，以防復(fù)發(fā)。二藥聯(lián)合：異煙肼+利福平三藥聯(lián)合：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）強(qiáng)化治療：先三藥，后四藥，聯(lián)合治療6個月第15頁/共20頁第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥

麻風(fēng)為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經(jīng)組織，早期治療效果好，最重要藥物是砜類。氨苯砜(dapsone,DDS)（1）抗菌譜、機(jī)制與磺胺相同，抗麻風(fēng)強(qiáng)。（2）治療麻風(fēng)：首選用于各型麻風(fēng)病改善粘膜病變：快，3-6月改善皮膚病變：需1-3年改善神經(jīng)病變：緩慢，瘤性需5-10年P(guān)harmacology第16頁/共20頁Pharmacology毒性大：宜從小劑量開始，堅持用藥。不良反應(yīng)：①溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥：藥物為氧化劑，催化RBC死亡而貧血；氧化Fe++為Fe+++而發(fā)紺。②劑量大：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀③“砜綜合征”見于