抗腫瘤藥物的II期臨床

抗腫瘤藥物的II期臨床第1頁/共18頁抗腫瘤藥物臨床試驗總則目的：驗證該藥在人體所起的生物學(xué)效應(yīng)，特別是對腫瘤的療效及對人體的毒副作用，從而評價該藥有無臨床應(yīng)用價值受試人群：因大部分抗腫瘤藥物具有致畸、致癌和致突變作用，不宜在正常人群進行驗證。負責(zé)臨床驗證的中心應(yīng)對腫瘤藥物治療有豐富的經(jīng)驗具有評價療效的設(shè)備和搶救儀器第2頁/共18頁抗腫瘤新藥臨床試驗II期：根據(jù)I期試驗確立的人體對新藥的耐受程度，制定安全而有效的給藥方案，來評價新藥療效、安全性療效：ORR、TTP（Timetoprogression）、CBR（Clinicalbenefitresponse）安全性：不良事件（ADRS、SAE）腫瘤病人的伴隨用藥見多，應(yīng)正確判斷不良事件與試驗用藥的關(guān)系

第3頁/共18頁II期臨床試驗的主要內(nèi)容病例的選擇：入組標(biāo)準(zhǔn)、剔出標(biāo)準(zhǔn)試驗設(shè)計：如隨機、盲法、多中心給藥劑量、途徑、療程、劑量調(diào)整與停藥指標(biāo)觀察指標(biāo)療效、不良事件判斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計方法總結(jié)第4頁/共18頁II期臨床試驗要求由有經(jīng)驗的藥理基地負責(zé)設(shè)計、主持該項臨床試驗的進行、并負責(zé)技術(shù)指導(dǎo)、協(xié)調(diào)和情報交流等由三個以上中心參加，以保證試驗的一致性和代表性要有足夠的病例來源每個中心所做的病例數(shù)基本一致，減少偏差第5頁/共18頁方案制定為準(zhǔn)確觀察新藥療效，原則上應(yīng)單藥方案給藥。但往往抗腫瘤單一藥物治療的有效性不高，故常常選用聯(lián)合方案方案要保護受試者權(quán)益（HelsinkiDeclaration）對比方案合理考慮各中心的實際情況觀察指標(biāo)盡量客觀化第6頁/共18頁II期臨床試驗的主要條件SDA批文藥檢部門鑒定書，證明符合臨床應(yīng)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對臨床前、I期臨床研究的結(jié)果有初步了解制定周密的II期臨床試驗計劃已通過負責(zé)單位的倫理委員會審查同意（IEC）試驗必須在能細致觀察并能對緊急情況采取及時和必要的醫(yī)療措施的環(huán)境和條件下進行負責(zé)臨床試驗的醫(yī)師須經(jīng)過ICH－GCP培訓(xùn)（Localregulation、investigator’sBrochure、ptotocol）第7頁/共18頁病例的選擇成人（只適用于兒童的藥物除外）非妊娠婦女（月經(jīng)超過10天以上者做妊娠試驗）能住院給藥，以確保按時用藥和觀察有明確的診斷符合該藥的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)配合試驗并同意簽定知情同意書第8頁/共18頁觀察指標(biāo)客觀療效、主觀癥狀變化、緩解持續(xù)時間、病變進展時間、療后生存期、無病生存期。(作為申報只需觀察客觀療效和不良事件)制定統(tǒng)一的觀察記錄表（CRF）數(shù)碼（少用文字）藥理作用指標(biāo)不良事件第9頁/共18頁CRF填寫注意筆全面、準(zhǔn)確、清晰修改要求單位統(tǒng)一前后一致與原始資料一致第10頁/共18頁安全性（Safety）了解臨床前藥理和毒理情況有豐富的臨床經(jīng)驗了解AE（主要是SAE）的報告程序并分析預(yù)期性（Expectedorunexpected）緊急揭盲？補充文件？藥物保存標(biāo)本保存監(jiān)察、稽查和視察（Monitor、Audit、Inspections）第11頁/共18頁文件和數(shù)據(jù)資料（Documentanddata）簽署知情同意書原始資料完整數(shù)據(jù)記錄清晰、準(zhǔn)確第12頁/共18頁抗腫瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)可測量病灶

CR：可見病灶完全消失，持續(xù)>4周

PR：腫塊縮小50％，持續(xù)>4周單病灶＝兩最大垂直徑乘積縮小≧50％多病灶＝多個腫塊兩最大垂直徑乘積之和縮小≧50％

SD（NC）：縮小<50％或增大<25％

PD：病灶增大>25％或出現(xiàn)新病灶

ORR（有效率）：CR＋PR/總評價病人數(shù)

CBR（受益率）：CR＋PR＋SD/總評價病人數(shù)

第13頁/共18頁抗腫瘤藥物驗證的特點抗腫瘤藥物大多為細胞毒類藥物，在治療劑量下毒副反應(yīng)在所難免。應(yīng)由研究者向受試者說明有關(guān)試驗藥物的詳細情況，包括預(yù)期收益和可能發(fā)生的風(fēng)險，在征得受試者或法定代理人同意的情況下進行。考慮到藥物對惡性腫瘤的客觀療效，不設(shè)安慰對照組為對比新藥的療效，常與已知抗腫瘤藥物對比。第14頁/共18頁毒副反應(yīng)的評定按WHO標(biāo)準(zhǔn)肯定有關(guān)、可能有關(guān)、肯定無關(guān)、可能無關(guān)、不確定第15頁/共18頁總結(jié)全部受試者資料：性別、年齡、病種、病期、KPS、初治或復(fù)治、以往治療方法及