小細胞肺癌治療新進展

小細胞肺癌治療新進展第1頁/共56頁概述肺癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤之首，嚴重威脅人類健康從生物學(xué)行為的角度可將其分為小細胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）和非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）近年來NSCLC的研究如火如荼，相比之下SCLC的進展較為滯后第2頁/共56頁概述SCLC占肺癌的15-20%吸煙與發(fā)病密切相關(guān)男女發(fā)病率相當(dāng)生物學(xué)特性：倍增時間短，惡性度高，全身轉(zhuǎn)移早臨床分期：局限期(LS)和廣泛期(ES)局限期占40%，廣泛期占60%自然病程短，局限期MST為12W，廣泛期

MST為6W第3頁/共56頁概述---性別對預(yù)后的影響美國底特律HenryFord醫(yī)療系統(tǒng)Movsas---Mata分析性別是影響不能手術(shù)的小細胞肺癌患者生存最重要的因素，女性較男性更具有生存優(yōu)勢,男性的死亡風(fēng)險顯著高于女性（HR=1.22）JThoracOncol.2010第4頁/共56頁概述SCLC對化、放療敏感，近期療效好；但治愈率低，90%以上治療后復(fù)發(fā)，預(yù)后差。LS-SCLC的標準治療目前是化放療聯(lián)合治療RR65%~90%(CR45%~75%)MST約17個月5年生存率12-25%ES-SCLC的標準治療是化療RR70%~85%(CR20%~30%)MST僅約7個月5年生存率1%~2%第5頁/共56頁小細胞肺癌分期及爭議

小細胞肺癌目前共有三種分期方法*美國癌癥聯(lián)合委員會與國際抗癌聯(lián)合會委員會的(AJCC/UICC)TNM分期*美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VALG)分期*國際肺癌研究組織(IASLC)的分期

第6頁/共56頁(AJCC/UICC)TNM分期TNM分期是非小細胞肺癌采用的分期方法該方法的制定一般多基于病變能否被手術(shù)切除，因手術(shù)能否切除與非小細胞肺癌的預(yù)后顯著相關(guān)但是多年來大量的證據(jù)顯示SCLC通過單純手術(shù)和/或放療等局部治療方法并不能提高患者的長期生存，而化療、放療加入綜合治療后卻顯著改善了小細胞肺癌預(yù)后，尤其是后者故該分期方法有其局限性第7頁/共56頁美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VALG)分期

小細胞肺癌的預(yù)后和治療并不由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的大小或數(shù)目決定，而是基于病變是否能被包括在放療野內(nèi)因此小細胞肺癌的分期目前仍常沿用美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VALG)的小細胞肺癌的分期方法，局限期定義為病變局限于一側(cè)胸腔并限于放射野內(nèi)，反之為廣泛期

DarlingGE.Stagingofthepatientwithsmallcelllungcancer.ChestSurgClinNAm,1997,7:81-94.

，第8頁/共56頁國際肺癌研究組織(IASLC)分期

分期一直沿用非小細胞肺癌的TNM分期系統(tǒng)，因前6版TNM分期依據(jù)的數(shù)據(jù)僅來自于美國的一個研究中心，故循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)不充分目前所應(yīng)用的第7版TNM分期是IASLC

1999年始發(fā)起一項國際性的項目，旨在通過對肺癌病人進行國際多中心的數(shù)據(jù)研究分析以修訂既往的TNM分期系統(tǒng)，其已提交AJCC/UICC，并被采納IASLC推薦對SCLC采用TNM分期，并將TNM分期系統(tǒng)中I～III期定義為局限期，而TNM分期系統(tǒng)中的IV期定義為廣泛期第9頁/共56頁國內(nèi)小細胞肺癌分期LS-SCLC定義為：病變局限于一側(cè)胸腔、縱隔、前斜角肌及鎖上淋巴結(jié)，但不能有明顯的上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹和胸腔積液ES-SCLC定義為：超過局限期的病變(明顯的上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹和胸腔積液)局限期相當(dāng)于TNM分期的I－III期廣泛期相當(dāng)于IV期第10頁/共56頁LS-SCLC的治療第11頁/共56頁局限期SCLC的治療局限期SCLC的治療經(jīng)歷了幾個發(fā)展階段20世紀70年代以前手術(shù)治療20世紀70年代前后局部治療由手術(shù)轉(zhuǎn)向區(qū)域放療20世紀70－80年代全身化療廣泛應(yīng)用20世紀90年代后區(qū)域與全身兼顧的化放療結(jié)合的綜合治療第12頁/共56頁局限期SCLC的治療基本原則化療是最基本的治療放療起著鞏固治療的作用療效好者可以考慮輔予手術(shù)治療第13頁/共56頁SCLC常用的化療方案（一）EPVP-16100-120mg/m2,d1-3PDD75-100mg/m2,d1

（EC）

或CBPAuc6,d1CAVCTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg/m2,d1VCR2mg,d1

CAECTX1000mg/m2,d1ADM40-50mg//m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3第14頁/共56頁IP

CTP-1160mg/m2d1,8,15(

IC)PDD60mg/m2（CBPAuc6）

d1IEPIFO1200mg/m2,d1-4VP-1675mg/m2,d1-4PDD20mg/m2,d1-4IECIFO5g/m2,d1VP-16100-120mg/m2,d1-3CBP300-400mg/m2,d1SCLC常用的化療方案（二）

上述方案每3-4周重復(fù)有效率：局限期70-90％，廣泛期55-75%第15頁/共56頁SCLC的最佳治療方案?70年代CAV80年代EP90年代DDP+新藥？第16頁/共56頁最佳治療方案—探索?80年代日本Fukuoka的研究，直接對比EP與CAV方案治療初治LS-SCLC的療效146例患者，化療4周期后序貫放療結(jié)果MST

CAV組11.7M

EP組12.4M2年生存率CAV組12％EP組15％

兩組療效無顯著差別

CAV組白細胞減少和神經(jīng)毒性較明顯

第17頁/共56頁最佳治療方案—探索?80年代Sundstrom等的隨機III期臨床研究，比較EP與CAV方案治療初治SCLC的療效LS患者214例，3周期化療后接受同期化放療（含2周期化療），CR者接受預(yù)防性腦照射結(jié)果MST：CAV組9.7M，EP組14.5M（P=0.001）2年生存率：CAV8％，EP25％

5年生存率：CAV3％，EP10％（P=0.0001）

EP方案有明顯的生存優(yōu)勢第18頁/共56頁最佳治療方案—探索?兩項關(guān)于SCLC化療的薈萃分析提供了相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)第一個薈萃分析—順鉑作用？統(tǒng)計19個臨床研究，4054例患者比較含鉑方案與不含鉑方案降低1年死亡風(fēng)險20％(P=0.002)1年生存率絕對提高4.4％治療毒性相關(guān)死亡未增加確證了順鉑在治療SCLC中的重要性第19頁/共56頁最佳治療方案—探索?第二個薈萃分析--順鉑和/或依托泊苷作用？統(tǒng)計36個臨床研究，7173例患者，分析含順鉑和/依托泊苷方案治療SCLC患者的價值只含依托泊苷比同時不含順鉑和依托泊苷方案治療（17個研究共3454例患者）有生存優(yōu)勢，HR=0.72(P<0.001)；同時含順鉑和依托泊苷方案治療比不含順鉑和依托泊苷方案治療（9個研究共1945例患者）有生存優(yōu)勢，HR=0.57(P<0.001)；同時含順鉑和依托泊苷方案治療比只含依托泊苷或替尼方案（9個研究共1663例患者）有生存優(yōu)勢，HR=0.74(P<0.001)。確證了順鉑和/或依托泊苷方案治療SCLC有明顯的生存優(yōu)勢第20頁/共56頁治療SCLC的標準方案在一系列治療LS-SCLC或ES-SCLC的研究中，EP方案皆顯示出良好的療效:

療效LS-SCLCES-SCLCRR75%－90%60%－80%CR50%－60%15%－40%MST12M－15M8M－13MEP方案成為治療SCLC的標準方案第21頁/共56頁提高療效的進一步探討標準方案近期療效好，遠期療效不理想---新途徑？非交叉耐藥化療方案的交替治療鞏固或維持治療增加藥物劑量或密度的劑量強度化療80年代末至90年代開展的上述大量臨床研究，絕大多數(shù)未能證實顯著優(yōu)勢，不推薦常規(guī)使用第22頁/共56頁LS-SCLC交替化療和非交替化療、序貫化療隨機臨床系列研究作者，年代方案比交入組病中位生存(月)2年生存率(％)P值放療組1組2例數(shù)組1組2組1組2Goodman,1990CAVECAValtEP40015.116.525310.58緩解后序貫放療Fukuoka,1991CAVCAValtEP14612.416.815310.014序貫放療orEP11.7210.023Tonato,1991CAVCAValtEP51NRNR918NS4/5周期化療緩解或穩(wěn)定者序貫放療Joss,1994CAVCV-MTX11710.711.7NRNRNS二次隨機

orPAEaltPAE16.6NRFelt,1987CAV-EPCAValtEP33313.714.2NRNR0.56緩解后序貫放療Wolf,1991IE-CAVCAValtIE13512.312.51821NR序貫放療Ueoka,1998CAV-EPCAValtEP6320.617.937320.9383緩解后序貫放療

大多數(shù)研究為陰性結(jié)果，只有個別研究取得陽性結(jié)果。交替化療可考慮在特定人群進行選擇。第23頁/共56頁LS-SCLC化療時限與療程數(shù)的隨機臨床研究作者，年代方案比較入組病中位生存(月))P值放療組1組2例數(shù)組1組2維持化療Culle,1986CAVX6CAVX143218.411.80.131/2誘導(dǎo)化療期間序貫放療Bleehan,1989CEV-MTXX6CEV-MTXX12196NRNRNS2/3誘導(dǎo)化療期間序貫放療Byrne,1989EP/CV-MTXX3Arml+CV-MTXX66819.214.10.051/2誘導(dǎo)化療期間序貫放療Giaccone,1993CAEX5CAEX12247NRNRNSNone

縮短化療療程Spiro,1989CEVX4CEVX81969.911.1NS二次隨機解救治療Veslemes,1998EPX4EPX62310.5120.21誘導(dǎo)化療4期間后序貫放療

一線治療有效或穩(wěn)定者在4－6周期化療后繼續(xù)維持治療未能顯示生存優(yōu)勢，可能僅對部分選擇性病人有益。第24頁/共56頁

增加藥物劑量或密度的劑量強度化療20世紀80年代以來，關(guān)于高劑量化療(HDC)聯(lián)合自體造血干細胞移植(ASCT)治療SCLC的研究HDC+ABMT(自體骨髓移植)/APBSCT(自體外周血造血干細胞移植)主要應(yīng)用于：復(fù)發(fā)耐藥的解救治療、一線沖擊治療、后續(xù)強化治療作為后續(xù)強化治療對于誘導(dǎo)達到CR的LS-SCLC患者可能受益與常規(guī)治療一樣，局部復(fù)發(fā)問題未能解決第25頁/共56頁放射治療在LS-SCLC的應(yīng)用20世紀90年代兩項薈萃分析顯示化放療聯(lián)合較單純化療提高2、3年生存率5、4%,提高局部控制率25%。確立了化放療聯(lián)合為標準治療的地位化放療聯(lián)合的方式？誘導(dǎo)化療后同步化放療的時機?關(guān)于預(yù)防性全腦放療（PCI）的----價值？時機？劑量？第26頁/共56頁LS-SCLC化放療聯(lián)合的最佳治療模式M.D.Anderson癌癥中心學(xué)者比較了1985－2004年間415例LS-SCLC接受誘導(dǎo)化療＋放療、同步化放療及誘導(dǎo)化療＋同步化放療三種模式治療的效果聯(lián)合方式誘導(dǎo)化療＋放療同步化放療誘導(dǎo)化療＋同步化放療MST18M27M39M5年OS11%31.5%29.2%放射性肺炎(>Ⅱ)11%22%26%結(jié)論：含同步化放療的綜合治療模式優(yōu)于序貫?zāi)Ｊ秸T導(dǎo)化療＋同步化放療模式的最佳誘導(dǎo)化療周期周期數(shù)0周期1周期2周期3周期5年OS31.5%36.4%25.3％12%體重減輕30%5%14％9%放射性肺炎(>Ⅱ)22%25%36％9%結(jié)論：1周期誘導(dǎo)化療＋同步化放療模式具有最佳的獲益/風(fēng)險比。與近期報道的薈萃分析結(jié)果一致。

第27頁/共56頁PCI的隨機研究作者方案病例數(shù)2年腦轉(zhuǎn)移(%)2年生存率(%)3年生存率(%)ArrigdaPCI(+)145402923

PCI(-)1496721.516CregorPCI(+)194302521

PCI(-)120541911

結(jié)論:PCI減少了局限期SCLC病人的2年累計腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，改善了2年和3年的生存率。第28頁/共56頁PCI的隨機研究Auperin等對987例局限期病人進行Meta分析

3年腦轉(zhuǎn)移(%)3年生存率(%)

PCI(+)526例25.320.7

PCI(-)461例58.615.3結(jié)論:PCI減少了局限期SCLC病人的3年累計腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，改善了3年的生存率。第29頁/共56頁PCI進行的最佳時機PCI時間病例數(shù)(CR/PR/MR)2年無病生存(%)2年總生存(%)5年無病生存%)5年總生存(%)化療完成前80(63/14/3)25.337.519.517.3化療完成后83(63/16/4)36.148.134.622.8P值

0.0560.13＜0.050.26

結(jié)論:PCI于化療完成后進行比未完成化療前好第30頁/共56頁

PCI的最佳劑量LePechoux等針對局限期SCLC接受PCI的劑量進行了研究研究者將完全緩解的局限期SCLC患者隨機分為標準劑量組（總劑量25Gy/10fx/12d）和大劑量組（總劑量36Gy）主要研究終點是腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率中位隨訪時間38個月結(jié)果兩組間腦轉(zhuǎn)移和其它轉(zhuǎn)移的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異PCI總劑量25Gy目前仍是標準劑量ASCO2008

第31頁/共56頁拓撲替康替代預(yù)防性全腦照射預(yù)防性全腦照射對于化療有效的SCLC患者的作用是肯定的。但是部分患者拒絕或不適宜進行預(yù)防性全腦照射Rossd等研究---認為拓撲替康是可以透過血腦屏障的化療藥物，可替代預(yù)防性全腦照射

RossHJ,MayoClinic,ScottsdaleAZ.Topotecanconsolidationafteretoposideplatinumforlimitedstagesmallcelllungcancerpatientswhodonotreceiveprophylacticcranialirradiation.JClinOncol,2009,27(suppl):7553.第32頁/共56頁拓撲替康替代預(yù)防性全腦照射拓撲替康1.5mg/m2第1-5天，21天為1個周期，共4個周期該方案用于經(jīng)過含EP方案的同步放化療后至少達部分緩解以上的，且未經(jīng)預(yù)防性全腦照射的局限期SCLC的Ⅱ期臨床研究20例患者入組，最后腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為30%，中位生存期為25.9個月，中位無進展生存期（PFS）為462天這一研究對于化療有效但拒絕或不適宜進行預(yù)防性全腦照射的SCLC患者提供了新的選擇第33頁/共56頁LS-SCLC的手術(shù)治療在SCLC的治療中，化療占主導(dǎo)地位，而在某些情況下手術(shù)也有一定的作用Varlotto等進行了肺葉切除對于早期SCLC生存期方面作用的回顧性分析，總共有隨訪期>3個月的1615例早期SCLC患者VarlottoJM,RechtA,FlickingerJC,etal.Effectoflobectomyonsurvivalinearly-stagesmallcelllungcancer:Aretrospectiveanalysis.JClinOncol,2009,27(suppl):7585.第34頁/共56頁結(jié)果早期SCLC患者未加放療的肺葉切除或更大的切除在中位生存期方面要優(yōu)于單純區(qū)段切除或楔形切除的患者和單純放療的患者（44個月vs29個月，P=0.03；44個月vs20個月，P=0.0001）肺葉切除或更大的切除后進行術(shù)后輔助放療患者的生存期與未進行術(shù)后輔助放療患者相比短但未達統(tǒng)計學(xué)差異（34個月vs44個月，P=0.17）未進行術(shù)后輔助放療的區(qū)段切除或楔形切除患者相對于單純放療的患者有更好的中位生存期（29個月vs20個月，P=0.003），但相對于進行術(shù)后輔助放療的區(qū)段切除或楔形切除患者中位生存期無統(tǒng)計學(xué)上的差異（29個月vs35個月，P=0.1）因此對于沒有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期SCLC患者最佳的手術(shù)治療方式是行肺葉切除且不加術(shù)后輔助放療第35頁/共56頁LS-SCLC的手術(shù)治療中科院腫瘤醫(yī)院：回顧性分析124例SCLC接受手術(shù)的結(jié)果分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期例數(shù)2123805年OS60.2%54.6%－威爾遜(Wilson)報告：SEER數(shù)據(jù)庫中247例Ⅰ－Ⅱ期SCLC接受肺葉切除后，肺門淋巴結(jié)陰性和陽性的5年OS分別為49％和24％，術(shù)后胸部放療對OS無影響結(jié)論：對早期淋巴結(jié)陰性的SCLC患者，手術(shù)是一種有效的選擇第36頁/共56頁LS-SCLC的NCCN指南CT1-2N0M0縱隔鏡等排除縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，可選擇手術(shù)完全切除后，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，EP方案化療4-6周期有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，術(shù)后需化放療聯(lián)合治療完全切除者輔助化療后推薦PCI第37頁/共56頁LS-SCLC的NCCN指南非CT1-2N0M0PS評分0－2分，化放療聯(lián)合治療，優(yōu)先選擇早期同期化放療(于化療第1或2第周期開始)PS評分3－4分，以全身化療為主，根據(jù)治療反應(yīng)決定放療與否同期化放療優(yōu)先選擇EP方案，CE可作為替代方案化放療后評價CR者或胸部X線示放射疤痕或CT顯示腫塊小于10％的初始病變者，PS評分0－2分者，進行PCI高齡、PS差、有神經(jīng)功能損害者，不推薦PCI第38頁/共56頁ES-SCLC的治療第39頁/共56頁ES-SCLC一線治療化療是ES-SCLC的主要治療手段EP方案是標準的一線化療方案有效率高，ORR60%-80%，CR10%-30%有效維持時間短，多數(shù)患者在化療停止6個月內(nèi)疾病進展是否有更好的治療方案？第40頁/共56頁新藥方案是否優(yōu)于EP方案？

治療SCLC有效的新藥有:TAXTPTNVBAmrubicinDOCCPT-11GEMJM-216

有效率23-50%，中位生存6.6-11月

新藥方案主要由:TAX，DOC，TPT，CPT-11，GEM與PDD，CBP，VP16等聯(lián)合有效率56%-100%

第41頁/共56頁IPVSEPⅢ隨機試驗（ES）----JCOG9511CTP-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w×4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w×4Vs例數(shù)7777有效率89%P=0.0164%MST12.8mP=0.0029.4m2YS19.5%5.2%G3-4粒細胞66%P<0.000292%G3-4腹瀉16%P<0.00010結(jié)論：IP在有效率和生存方面優(yōu)于EP,可作為ES-SCLC的一線選擇NodaK.NEog︱JMed.2002.346.85-91Japan第42頁/共56頁

IPVSEPⅢ隨機試驗（ES）---SWOG0124（671例）

Natale等報道了比較IP與EP一線治療廣泛期SCLC的III期隨機臨床研究CTP-1160mg/m2d1,8,15PDD60mg/m2d1q4w×4VP-16100mg/m2d1-3PDD80mg/m2d1q3w×4Vs

IP方案EP方案P值緩解率（CR+PR,％）4+55=591+54=55無進展生存期（月）5.75.20.03總生存期（月）9.78.91年生存率（％）3933結(jié)果：兩個方案的毒性反應(yīng)、緩解率和總生存期相當(dāng)。但IP方案血液系統(tǒng)毒性更低，而胃腸道反應(yīng)較EP方案顯著。ASCO2008第43頁/共56頁ES-SCLC一線治療進展CPT-11是否可以改善ES-SCLC患者的ORR和OSJCOG9511,北美/澳大利亞試驗與S0124三項研究結(jié)果比較JCOG9511日本北美/澳大利亞試驗S0124IP組EP組P值IP組EP組P值IP組EP組P值(n=77)(n=77)(n=221)(n=110)(n=336)(n=335)ORR(%)84.467.5P=0.024843.6P>0.056057P>0.05PFS(月)6.94.8P=0.003

4.14.6－5.75.2P=0.03MS(月)12.89.4P=0.0029.310.2P=0.749.78.9P=0.711Y(%)58.437.734.935.239332Y(%)19.55.28.07.9

結(jié)論：S0124研究結(jié)果提示IP方案與EP方案療效相當(dāng)，雖然沒能再現(xiàn)日本JCOG9511試驗結(jié)果，但毒性方面JCOG9511明顯大于S0124，這里可能存在不同種族在劑量強度與療效關(guān)系上的差異，IP方案對亞洲人群仍然是一個很好的方案ASCO2008第44頁/共56頁ES-SCLC一線治療進展ES-SCLC二線治療標準藥物托泊替康是否可成為一線用藥D.F.Heigener報告一項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果：比較TP與EP方案一線治療ES-SCLC的療效、患者生活質(zhì)量和安全性

TPT1mg/m2d1-5VP-16100mg/m2d1-3PDD75mg/m2d1VsPDD75mg/m2d,q3wq3wTP組EP組P值(n=346)(n=334)ORR(%)55.545.5P=0.01中位TTP（月）7.06.0P=0.004中位OS（月）10.39.4P=0.3結(jié)論：TP組緩解率、中位TTP及生活質(zhì)量改善均顯著優(yōu)于與EP組，TP方案可以作為SCLC一線治療的新選擇。

ASCO2008第45頁/共56頁ES-SCLC一線治療進展Ishimoto等進行了氨柔比星聯(lián)合卡鉑一線治療老年SCLC的Ⅱ期臨床研究（IshimotoO,InoueA,SugawaraS,etal.FinalresultofphaseIIstudyofamrubicin(AMR)combinedwithcarboplatin(CBDCA)forelderlypatientswithsmallcelllungcancer(SCLC).JClinOncol,2009,27(suppl):8054）36例≥70歲患者入組，氨柔比星35mg/m2第1、2、3天，卡鉑按AUC為4計算，第1天使用，總有效率為89%（其中完全緩解1例），中位生存期為18.6個月，3級及以上的中性粒細胞下降為100%，3級及以上的中性粒細胞減少性發(fā)熱為14%，沒有治療相關(guān)性死亡的發(fā)生結(jié)論：氨柔比星聯(lián)合卡鉑一線治療老年SCLC的療效尚可，但中性粒細胞減少發(fā)生率太高，不主張常規(guī)應(yīng)用第46頁/共56頁SCLC二線化療藥物TAXDOCGEMCPT-11TPTAmrubicin

第47頁/共56頁拓撲替康在SCLC二線治療中的療效研究者給藥方式敏感復(fù)發(fā)/耐藥復(fù)發(fā)有效率O，Brien口服都有7％Eckhardt口服敏感18％Eckhardt靜脈敏感22％VonPawel口服敏感23％VonPawel靜脈敏感15％VonPawel靜脈敏感24％1998年11月，美國FDA批準TPT用于治療一線化療失敗的SCLC第48頁/共56頁氨柔比星VS拓撲替康Ⅱ期隨機試驗（二線）氨柔比星40mg/m2d1-3q3w拓撲替康1.5mg/m2d1-5q3wVs例數(shù)50例25例有效率

34%3.8%PFS

4.6m3.5mG3-4粒細胞45%61%血小板

27%39％HGB14%13%

結(jié)論：氨柔比星在有效率和生存方面有顯著優(yōu)勢JotteJCO200