術(shù)前使用特耐首劑的臨床獲益

術(shù)前使用特耐首劑的臨床獲益第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五鄧立琴,丁風(fēng)蘭,劉紅.全麻術(shù)后躁動225例分析.實用醫(yī)學(xué)雜志.2006;2(22):165-167.超過五分之一的全麻手術(shù)患者發(fā)生術(shù)后躁動一項納入1000例行全麻氣管插管手術(shù)患者的研究表明：225位患者發(fā)生術(shù)后躁動，占研究人群的22.5%。其中進(jìn)行口腔和耳鼻喉手術(shù)的患者術(shù)后躁動發(fā)生率分別高達(dá)63.16%和55.88%。術(shù)后躁動發(fā)生率(%)##****p＜0.05

#p＜0.01(組間比較)第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2010年進(jìn)行的一項大樣本量--2000例全麻患者的研究結(jié)果表明：術(shù)后躁動發(fā)生率為21.3%，且同樣為口腔手術(shù)和耳鼻喉手術(shù)術(shù)后躁動發(fā)生率高，分別為60%和55.4%。一項大樣本量研究同樣表明術(shù)后躁動發(fā)生率很高DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五疼痛為導(dǎo)致術(shù)后躁動的主要原因*發(fā)生躁動患者比例(%)*占所有發(fā)生躁動的患者(n=426)比例DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五2010510#術(shù)后充分鎮(zhèn)痛(是/否)0.4(0.1-0.4)，p＜0.001*疼痛(是/否)8.2(4.5-16.9)，p=0.006全麻患者發(fā)生術(shù)后躁動的調(diào)整后比值比OR(95%CI)研究表明：

充分鎮(zhèn)痛可降低術(shù)后躁動的發(fā)生風(fēng)險DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.*疼痛指NRS≥4(拔除氣管導(dǎo)管后)；#術(shù)后充分鎮(zhèn)痛指手術(shù)結(jié)束時區(qū)域鎮(zhèn)痛或持續(xù)鎮(zhèn)痛(PCA泵鎮(zhèn)痛)注：OR(比值比)：指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。是反映疾病與暴露之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)。OR＜1，表示該因素是保護(hù)因素；OR=1，表示該因素對疾病的發(fā)生不起作用；OR＞1，表示該因素是危險因素0.5158.20.4第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五圍手術(shù)期應(yīng)預(yù)防性鎮(zhèn)痛并且充分鎮(zhèn)痛研究表明：疼痛是發(fā)生術(shù)后躁動的主要原因之一，術(shù)后充分鎮(zhèn)痛患者發(fā)生躁動比率較低。所以，研究人員強(qiáng)烈推薦早在進(jìn)行手術(shù)前，就應(yīng)預(yù)估并預(yù)防性治療術(shù)后疼痛，較大的手術(shù)應(yīng)進(jìn)行充分的術(shù)后鎮(zhèn)痛。DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑極有可能成為NSAIDs藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的首選

—DirkO.Stichtenoth和

JürgenC.Fr?lich，2003年第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五特耐首劑使用方法有兩種首劑用藥方案1特耐TM40mgIV(誘導(dǎo)麻醉前30-45min)首劑用藥方案2特耐TM40mgIV手術(shù)結(jié)束前(縫皮前)特耐TM40mgIV手術(shù)結(jié)束前(縫皮前)禁食期或術(shù)后3天特耐TM40mgIV/IMbid在已有的國外研究和中國注冊研究中，證實以下給藥方式是有效而安全的1,2如為重度疼痛，可在使用特耐TM基礎(chǔ)上加用阿片類藥物，多模式鎮(zhèn)痛31.GirishP.Joshi,etal.AnesthAnalg2004;98:336-422.吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》2007;1(1):7-103.徐建國等,《疼痛藥物治療學(xué)》2007:273第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五選擇哪種方案能獲得更大的預(yù)防性鎮(zhèn)痛的獲益第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五活性羥基化代謝產(chǎn)物伐地昔布(活性成份)ONSO2NCH3COCH2CH3(-)Na+磺胺葡萄糖醇帕瑞昔布

(前體藥物)磺胺葡萄糖醛酸水解磺胺葡萄糖醛酸化CYP3A4CYP2C9特耐活性成份1.KarimA,etal.JClinPharmacol.2001;41:1111-11192.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂半衰期約22分鐘消除半衰期約8小時羧基化作用第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五藥代動力學(xué)特點時間(h)1.KarimA,etal.JClinPharmacol.2001;41:1111-11192.Dataonfile.PfizerInc,NewYork,NY.血漿濃度(ng/mL)帕瑞昔布鈉40mgIM伐地昔布11010010002000024681012伐地昔布在人體內(nèi)約1個小時達(dá)到峰濃度第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五藥理作用1.徐建國等,《疼痛藥物治療學(xué)》2007:1562.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂花生四烯酸COX-1COX-2(主要為結(jié)構(gòu)酶)(主要為誘導(dǎo)酶)前列腺素前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜血小板聚集疼痛、炎癥帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布(肝臟酶水解)非選擇性NSAIDs第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

術(shù)后疼痛：外周及中樞敏化是疼痛基礎(chǔ)外周神經(jīng)元背角脊根神經(jīng)節(jié)疼痛研究證實：選擇性COX-2抑制劑有充分的雙重鎮(zhèn)痛作用1、抑制中樞COX-2過量表達(dá)降低術(shù)后痛覺超敏2、抑制外周炎癥。傳入調(diào)制外周傷害感受器損傷阿片類藥物與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，只對中樞作用。非選擇性NSAIDS對外周有抑制，對中樞抑制無證據(jù)支持！第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五環(huán)氧化酶抑制劑帕瑞昔布鈉和對乙酰氨基酚減少中樞痛覺過敏WolfgangKoppert,etal.Pain108(2004)148-153第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL)給藥后時間(分鐘)研究表明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布

，15分鐘即可透過血腦屏障VMehta,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.2008;83(3):430-435帕瑞昔布可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布透過血腦屏障第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分鐘)結(jié)果：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏(hyperalgesia)WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五帕瑞昔布顯著縮小異常痛覺區(qū)域WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153異常痛覺區(qū)域（cm2）時間(分鐘)結(jié)果：單支劑量帕瑞昔布鈉40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，縮小異常痛覺(allodynia)區(qū)域第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五思考全麻患者為避免術(shù)后躁動發(fā)生圍手術(shù)期應(yīng)預(yù)防性鎮(zhèn)痛并且充分鎮(zhèn)痛帕瑞昔布的活性成分進(jìn)入人體內(nèi)30分鐘或者1個小時到達(dá)峰濃度，術(shù)前使用特耐可以獲得在術(shù)中和術(shù)后最好的鎮(zhèn)痛效果帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透過血腦屏障到達(dá)中樞，起到抑制超敏的作用，如果能夠超前鎮(zhèn)痛，抑制超敏效果會更優(yōu)動物大鼠實驗表明：術(shù)前鎮(zhèn)痛組從術(shù)后120min開始，大鼠脊髓背角PGE2濃度明顯低于術(shù)后鎮(zhèn)痛組。帕瑞昔布術(shù)前鎮(zhèn)痛從而發(fā)揮抑制中樞痛覺超敏的重要作用。人體實驗表明：術(shù)前使用帕瑞昔布可以獲得更好的治療效果，更加降低患者的躁動術(shù)前好？術(shù)后好？有充足臨床實驗證據(jù)？第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五輝瑞中國鎮(zhèn)痛科研基金項目(WS814219)帕瑞昔布在脊髓水平抑制痛覺

超敏作用的實驗研究

曾彥茹佘守章許立新廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院麻醉科第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五結(jié)果脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化與C組比較，P1組和P2組PGE2術(shù)后30min內(nèi)有輕微的升高，分別為(187.79±10.88)pg/ml和(190.82±10.54)pg/mlP1組PGE2術(shù)后60min開始低于C組，術(shù)后120min達(dá)最低值（低于同時點C組43.18%），術(shù)后360min仍明顯低于C組(P＜0.05)。P2組PGE2術(shù)后60min低于C組，術(shù)后240min上升到與C組相似(P>0.05)，隨后又高于C組。對照組(C組)手術(shù)組(P0組)超前鎮(zhèn)痛組(P1組)術(shù)后鎮(zhèn)痛組(P2組)第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五結(jié)果脊髓背角前列腺素（PGE2）濃度的變化P1組和P2組比較，術(shù)后90min內(nèi)PGE2濃度相似(P>0.05)，P1組PGE2從術(shù)后120min開始明顯低于P2組(P＜0.05)，并持續(xù)到術(shù)后360min。對照組(C組)手術(shù)組(P0組)超前鎮(zhèn)痛組(P1組)術(shù)后鎮(zhèn)痛組(P2組)第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五結(jié)論

帕瑞昔布術(shù)前使用能有效抑制術(shù)后痛閾降低和脊髓水平PGE2的升高，有明確的超強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)，且能在脊髓水平發(fā)揮抑制痛覺超敏的作用。第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五術(shù)前用特耐顯著提高患者拔管后身體舒適度全麻后身體舒適度評分全麻后身體舒適度評分：0分，持續(xù)疼痛；1分，安靜時無痛但深呼吸或咳嗽時較痛；2分，平臥時無痛但改動體位時較痛；3分，深呼吸時無痛；4分，咳嗽時無痛。p＜0.05王冰舒,等.上海醫(yī)學(xué).2010;6(33):594-596.研究設(shè)計：一項隨機(jī)、安慰劑、對照研究，納入60位28~53歲ASAⅠ-Ⅱ級擇期行UPPP的男性患者，隨機(jī)分為Ⅰ組(全麻誘導(dǎo)前15min帕瑞昔布40mgIV)，Ⅱ組(手術(shù)結(jié)束前15min帕瑞昔布40mgIV)，Ⅲ組(安慰劑組)，每組20位，觀察3組患者拔管后身體舒適度。p＜0.05第23頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五術(shù)前用特耐顯著降低患者全麻蘇醒期躁動評分全麻蘇醒期躁動評分*#*#*#****p＜0.05vsC組

#p＜0.05vsB組研究設(shè)計：一項隨機(jī)、對照研究，納入60例20-60歲AS