抗精神失常藥課件

1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平?？咕癫∷幍谑苏驴咕袷СＫ?/p>

發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮層通路DA功能亢進(jìn)。 臨床常用的抗精神病藥多為DA受體拮抗劑。

氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）(1)抗精神病作用：顯著控制活動(dòng)狀態(tài)及躁狂狀態(tài)而不損傷感覺能力。 對(duì)動(dòng)物：減少自發(fā)活動(dòng)和攻擊行 為，誘導(dǎo)入睡 對(duì)正常人：活動(dòng)減少， 感情淡漠

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)精神病者： 迅速控制興奮躁動(dòng) 使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失 恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。長(zhǎng)期應(yīng)用引發(fā)椎體外系反應(yīng)。(2)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)?。〞炣?、暈船）引起的嘔吐無效?？煽刂祁B固性呃逆。

小劑量能選擇性

抑制延腦催吐化學(xué)感受

區(qū)（CTZ）的D2-R。 大劑量直接抑制

嘔吐中樞。2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊。是否導(dǎo)致腎上腺素翻？3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放↓促皮質(zhì)激素（ACTH）↓生長(zhǎng)素分泌↓【臨床用途】1.各種精神分裂癥：(1)I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對(duì)II型無效

臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。冬眠合劑：氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。3.人工冬眠及低溫麻醉【不良反應(yīng)】1、常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓局部刺激性。2、錐體外系反應(yīng)長(zhǎng)期大量使用時(shí)常見

①帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等；②靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。③急性肌張力障礙。表現(xiàn)為強(qiáng)迫性口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。長(zhǎng)期阻斷DA-R,DA受體超敏orDA釋放↑導(dǎo)致，抗DA藥物治療or加大氯丙嗪用量④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。老年人避免用該藥3.精神異常4.驚厥與癲癇5.過敏反應(yīng)6、心血管系統(tǒng)及內(nèi)分泌障礙7、急性中毒:昏睡,BP↓→休克,心肌損害；對(duì)癥治療奮乃靜.氟奮乃靜.三氟拉嗪

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)；錐體外系不良反應(yīng)亦較強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱3.用于替代氯丙嗪其他吩噻嗪類藥物三、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代?？娠@著控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。氟哌利多droperidol+芬太尼：

-----神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對(duì)環(huán)境淡漠用于：小手術(shù) 麻前給藥 控制精神病人的攻擊行為四、其他類：

五氟利多（penfluridol） 舒必利（sulpiride） 氯氮平（clozapine） 利培酮（risperidone）作用機(jī)制1.治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。碳酸鋰(lithiumcarbonate)【臨床應(yīng)用】主要用于躁狂癥的治療，對(duì)急性躁狂和輕度躁狂療效顯著；可用于躁狂抑郁癥抗急性、輕度躁狂>抑郁

三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第三節(jié)抗抑郁癥藥【藥理作用】1.CNS正常人：抗膽堿反應(yīng)，安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中抑郁病人：精神振奮、情緒高漲米帕明（imipramine丙咪嗪）【機(jī)制】

抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取→升高突觸間隙NA及5-HT濃度2植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA【臨床應(yīng)用】1.各型抑郁癥;

強(qiáng)迫癥2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥【不良反應(yīng)】1．抗膽堿作用前列腺肥大及青光眼