第十六章解毒藥

第十六章解毒藥第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二基本概念中毒（Intoxication）：生物體受到毒物作用而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)，是各種毒作用的綜合表現(xiàn)。中毒的診斷癥狀觀察環(huán)境查詢病理剖解化學(xué)分析動物試驗第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二中毒的治療阻止毒物繼續(xù)被吸收催吐洗胃導(dǎo)瀉對癥療法和支持療法維持呼吸機能調(diào)節(jié)功能失常的心臟維持體溫第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二中毒的治療糾正電解質(zhì)和體液的虧損防治驚厥治療疼痛治療休克采用特效解毒劑或其他方法第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二解毒藥的分類非特異性解毒藥：阻止毒物繼續(xù)吸收和促進排出的藥物。無專一性，效能低，僅作輔助治療。如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等特異性解毒藥：特異性對抗或阻斷毒物的效應(yīng)。專一性強，解毒效果較好金屬絡(luò)合劑膽堿酯酶復(fù)活劑第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二解毒藥的分類高鐵血紅蛋白還原劑氰化物解毒劑氟化物解毒劑第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二金屬絡(luò)合劑依地酸鈣鈉（EDTACa-Na2）

屬氨羧絡(luò)合劑，能與多種2價或3價重金屬離子絡(luò)合成無活性可溶性環(huán)狀物，由尿排出。與鉛絡(luò)合最好，其他較差，對汞、金和砷無效。

應(yīng)用：鉛中毒（無機鉛特效），此外鋅、鎘、錳、銅中毒等

第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二金屬絡(luò)合劑二巰基丙醇（Dimercaprol，BAL）分子中含有兩個巰基，與某些金屬離子有的親和力較強，能與之結(jié)合形成無毒絡(luò)合物由尿排除，以防止金屬離子與含巰基的酶結(jié)合，使這些酶的活性免受抑制。在使用時需及早和足量反復(fù)用藥。應(yīng)用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。對金、銻、銅及鋅等中毒有不同程度的效果。對鉛及放射性元素中毒無明顯療效。

第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二金屬絡(luò)合劑

青霉胺（Penicillamine）

是青霉素的分解產(chǎn)物，為含巰基的氨基酸。能與銅、汞、鉛等金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，由尿排除達到解毒效果。本品不良反應(yīng)較多，影響胚胎發(fā)育—骨骼畸形和腭裂等，使用時需做青霉素皮試。應(yīng)用：銅、鉛、汞等中毒第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二金屬絡(luò)合劑去鐵胺（Deferoxamine，DFO）屬羥肟酸絡(luò)合劑，羥肟酸與3價鐵或鋁形成穩(wěn)定水溶性復(fù)合物排出。不良反應(yīng)：腹瀉、心動過速、腿肌震顫等；胎兒骨畸形；腎功能不全和老年動物禁用

應(yīng)用：于急、慢性鐵中毒，不適用于其他金屬中毒的解救。第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二膽堿酯酶復(fù)活劑有機磷與膽堿酯酶(ChE)結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使酶失活，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引起一系列癥狀（M、N及中樞癥狀）。膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基（=NOH）與磷原子的親和力強，奪取磷?；鶊F，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。常用藥物：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定(PralidoximeIodide)

能使被有機磷抑制的膽堿酯酶復(fù)活。原理主要是本藥能與磷?；憠A酯酶中的有機磷?；Y(jié)合，形成磷酸化解磷定，使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)酶的活性，使堆積在體內(nèi)的Ach水解破壞。解磷定還可直接與游離的有機磷結(jié)合，成為無毒物質(zhì)由尿排除。當(dāng)中毒時間過長，有機磷與酶結(jié)合相當(dāng)牢固（老化），即使應(yīng)用酶復(fù)合劑，酶的活性也難以恢復(fù)。故對中毒早期效果好，對慢性效果差。第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定(PralidoximeIodide)

第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定(PralidoximeIodide)

對骨骼肌興奮癥狀緩解最快，對節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的中毒癥狀療效差，對中樞中毒癥狀有一定的緩解作用。本藥必須與阿托品等M受體阻斷藥配合使用。第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二高鐵血紅蛋白還原劑高鐵血紅蛋白（MHb）血癥：正常血紅蛋白（Hb）被亞硝酸鹽或芳香胺類化學(xué)物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去運輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。易引起MHb的物質(zhì)：

亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺類藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二

高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍（美藍、MethyleneBlue）

屬于氧化劑。當(dāng)?shù)蜐舛龋?-2mg/kg）時，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中的氫離子傳遞給亞甲藍（Mb），使之轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍（MBH2），后者將H離子傳遞給MHb-Fe3+

，使還原成Hb-Fe2+

，恢復(fù)運輸氧能力。高濃度（5-10mg/kg），氧化型亞甲藍反而使Hb氧化為MHb。常用于解救氰化物中毒。皮下或肌內(nèi)注射引起壞死；不得與其他藥物混合使用，注意使用劑量劑量緩慢靜注：1-2mg/kg/次（MHb）緩慢靜注：10mg/kg/次，與硫代硫酸鈉交替使用（氰化物中毒）

第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二氰化物解毒劑常見毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工業(yè)毒物—氰化鈉、氰化鉀、丙烯腈、乙腈等中毒機理氰離子（CN-）迅速與氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細胞缺氧，使動物中毒氰化物對草食動物（牛、羊）毒性大，敏感程度為牛>羊>馬>豬第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二解毒機理CN-＋細胞色素氧化酶氰化細胞色素氧化酶（酶失活）血紅蛋白氧化高鐵血紅蛋白亞硝酸鹽化合物或大劑量美蘭高鐵血紅蛋白＋氰化細胞色素氰化高鐵血紅蛋白＋細胞色素氧化酶（酶復(fù)活）硫代硫酸鈉＋氰化高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)硫酶

高鐵血紅蛋白＋硫氰酸鹽

第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二氰化物解毒劑亞硝酸鈉（SodiumNitrite）屬氧化劑，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高鐵血紅蛋白，F(xiàn)e3+與CN-結(jié)合力比氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+強，使后者結(jié)合的CN-重新釋放，恢復(fù)氧化型細胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出CN-

，重現(xiàn)毒性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。僅能暫時性延遲的CN-毒性。不良反應(yīng)：易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。應(yīng)用：靜注：15-25mg/kg/次第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二硫代硫酸鈉（SodiumThiosulfate）

在肝內(nèi)硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽（thiocyanate）隨尿排出硫代硫酸鈉亦可用于砷和某些重金屬中毒，可能因為硫離子起絡(luò)合作用。第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二應(yīng)用注意：解毒較慢，應(yīng)先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。內(nèi)服中毒者，宜用5%溶液洗胃。用法：靜注或肌注：馬、牛5-10g/次，羊、豬1-3g/次，犬、貓1-2g/次第23頁，共25頁，2023年，2月20日，星期二氟化物解毒劑

乙酰胺（Acetamide）又名解氟靈，為有機氟殺蟲劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解毒劑。中毒機理氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔酶A與草酰乙酸結(jié)合，形成的氟檸