呼吸系統(tǒng)用藥課件

呼吸系統(tǒng)用藥祛痰藥祛痰藥分為:刺激性祛痰藥;黏液溶解藥。后者常用。⒈溴已新：必消痰，必嗽平。

本品屬粘液調(diào)節(jié)劑，其粘痰溶解作用較弱，主要作用于氣管、支氣管粘膜腺體的粘液產(chǎn)生細(xì)胞，使之分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，并因此使氣管、支氣管分泌的流變學(xué)特性恢復(fù)正常，粘痰減少，痰液稀釋易于咯出。

本品的祛痰作用尚與其促進(jìn)呼吸道粘膜的纖毛運(yùn)動及具有惡心性祛痰作用有關(guān)。主要用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、矽肺等有白色粘痰又不易咯出的患者。膿性疾患者需加用抗生素控制感染。鎮(zhèn)咳藥復(fù)方甘草：甘草——保護(hù)性鎮(zhèn)咳祛痰劑；阿片粉或樟腦酊——較強(qiáng)鎮(zhèn)咳。不宜長期使用。COPD合并呼吸功能不全慎用。胃炎及潰瘍慎用。孕婦及哺乳者慎用。平喘藥——沙丁胺醇1.選擇性β2受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用。于哮喘患者，其支氣管擴(kuò)張作用至少與異丙腎上腺素相等。2.抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。對心臟的β1受體的激動作用較弱，故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1／103.

因不易被消化道的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氨位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，故本品口服有效，作用持續(xù)時間較長。口服生物利用度為30％，服后15～30分鐘生效，2～4小時作用達(dá)高峰，持續(xù)6小時以上。氣霧吸入的生物利用度為10％，吸入后1～5分鐘生效，1小時作用達(dá)高峰，可持續(xù)4～6小時注意事項(xiàng)：（1）少數(shù)人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時，可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復(fù)，嚴(yán)重時應(yīng)停藥。（2）長期用藥亦可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重。（3）β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴(kuò)張作用，故不宜合用。（4）心血管功能不全、高血壓和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者慎用。茶堿類藥茶堿是甲基嘌呤類藥物。具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用。主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。茶堿藥物毒理茶堿的藥理作用與血濃度有關(guān)。而其有效血濃度安全范圍很窄，如血濃度10～20μg/ml時擴(kuò)張支氣管，超過20μg/ml即能引起毒性反應(yīng)?？诜詹环€(wěn)定，其在體內(nèi)廓清影響因素多，且個體差異很大，血中的濃度較難控制，故易發(fā)生中毒。茶堿藥物毒理一次用量過大，或靜脈注射速度過快，或反復(fù)用藥其作用積累，均有發(fā)生過量中毒的可能。感染可影響茶堿代謝，增加血中濃度，以至達(dá)中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有：肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。（2）中度中毒：除上述反應(yīng)外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?；蚝粑灰?guī)則等。（3）重度中毒：可有室性心動過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停，故不宜給老年人靜脈注射此藥。血漿藥物濃度測定：凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時均應(yīng)測定血藥濃度。測定時間應(yīng)選擇在：①輸入負(fù)荷量前；②輸入后1～2小時；③用藥后24小時；④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時測定1次。茶堿血漿濃度＜5mg/L時幾乎無藥效反應(yīng)；5～10mg/L生效；10～20mg/L達(dá)最佳療效；＞20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn)；達(dá)到30～40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。。氨茶堿：是臨床使用多年且國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的茶堿與乙二胺的復(fù)鹽制劑。氨茶堿比茶堿水溶性高，易于溶解和吸收。作用機(jī)制

（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）（2）阻斷腺苷受體，可預(yù)防腺苷所致的哮喘患者的氣道收縮作用。（3）增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放（4）茶堿在較低的血漿濃度（5～lOmg／L）時具有免疫調(diào)節(jié)作用與抗炎作用。（5）茶堿能增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞，該作用有利于慢性阻塞性肺疾病的治療。（6）促進(jìn)纖毛運(yùn)動，加速粘膜纖毛的清除速度，有助于哮喘急性發(fā)作時的治療。

氨茶堿堿性較高，局部刺激性大，口服易致惡心、嘔吐、食欲下降等胃腸道反應(yīng)。肌注局部可有紅腫疼痛等。氨茶堿的全身副作用包括對中樞神經(jīng)的和心臟的興奮作用，如焦慮、震顫、煩躁不安、頭痛和心慌等。靜脈注射過快或劑量過大，還可引起心律失常、血壓下降、胸悶、躁動、驚厥甚至猝死。⑵西咪替丁可降低氨茶堿片肝清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和（或）毒性。⑶某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量。⑷苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃