生長激素缺乏癥

生長激素缺乏癥第1頁/共39頁一、生長激素缺乏癥定義：

由于垂體或下丘腦缺陷，垂體生長激素（GH）分泌不足，導(dǎo)致患兒生長緩慢，身材均勻性矮小的癥狀，患兒身高在同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數(shù)以下，或低于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。第2頁/共39頁標(biāo)準(zhǔn)差法(SD)：

>2SD>1SD均數(shù)<-1SD<-2SD

高大中上中等中下矮小百分位法（%）：

97——75——50——25——3高大中上中等中下矮小第3頁/共39頁二、生長激素合成、分泌和功能1、結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。

2、分子量：22KD3、分泌：垂體前葉(腺垂體)生長素細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50%。

4、受下丘腦分泌GHRH、SRIH調(diào)節(jié)。

5、呈脈沖式分泌第4頁/共39頁生長激素和下丘腦-GH-IGF軸

高級神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)生長激素釋放激素SRIF(-)生長激素釋放抑制因子IGFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺第5頁/共39頁生長激素概述生長激素每天的分泌量:--兒童期約為16~20ug/kg.d--青春期激增到20~38ug/kg.d--成人分泌量減少,一直維持至老年

--運(yùn)動、饑餓、食物等影響下分泌量可增加3mg每日。

如果分泌量不足會導(dǎo)致侏儒癥或身材矮小第6頁/共39頁GH呈脈沖式釋放,晝夜波動大，深睡一小時(shí)后進(jìn)入高峰，晚上10時(shí)至凌晨1時(shí)為分泌的高峰期第7頁/共39頁生長激素的作用：

1.促生長效應(yīng)：組織細(xì)胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生長發(fā)育

2.促代謝效應(yīng)：促合成代謝蛋白質(zhì)合成，AA攝?。淮偬窃纸?；促脂肪組織分解。

3.促骨骼軟骨細(xì)胞增殖合成膠原基質(zhì)三、病理生理第8頁/共39頁骨的生長骨的生長發(fā)育第9頁/共39頁第10頁/共39頁四、身高發(fā)育的影響因素1.種族、家族、青春期發(fā)育的早晚，人的身高70-80%取決于遺傳因素2.母親孕期營養(yǎng)、疾?。ㄈ迅甙Y、糖尿病、感染）、畸形（子宮、胎盤情況）、藥物、X-線、煙酒3.適當(dāng)?shù)牧颗c比例使生長潛力充分發(fā)揮作用4.疾?。杭毙圆◇w重下降，慢性病影響身高體重5.激素：生長激素、甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等6.生活環(huán)境：居住條件：陽光、空氣、水7.生活條件：文化教養(yǎng)、運(yùn)動、醫(yī)療保健

第11頁/共39頁第12頁/共39頁（一）特發(fā)性(原發(fā)性)：垂體、下丘腦五明顯病灶下丘腦功能缺陷原因多見遺傳性：

GH-1基因(單純性GHD)Pit-I轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏)Laron綜合癥：原發(fā)性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受體缺陷生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）

五、GHD病因第13頁/共39頁五、GHD病因（一）特發(fā)性(原發(fā)性)：垂體、下丘腦五明顯病灶

下丘腦功能缺陷原因多見遺傳性

GH-1基因(單純性GHD)Pit-I轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏)Laron綜合癥：原發(fā)性GH不敏感

Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受體缺陷生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂（GHND）第14頁/共39頁（二）繼發(fā)性：

頭顱創(chuàng)傷：產(chǎn)傷造成垂體柄損傷腫瘤：顱咽管瘤、垂體腺瘤等腦部放射治療后顱內(nèi)感染，浸潤病變下丘腦－垂體發(fā)育不良（三）暫時(shí)性

社會心理性侏儒癥體質(zhì)性生長發(fā)育延遲營養(yǎng)缺乏性生長遲緩第15頁/共39頁1、2歲左右發(fā)現(xiàn)，生長速率<4cm/y，身高低于-2SD男:女＝3:12、出生可有難產(chǎn)史、窒息史3、面容幼稚、面痣多、身材勻稱、皮脂多4、骨齡落后，出牙延遲5、青春期發(fā)育延緩，智能發(fā)育正常6、可伴垂體其他激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖、小陰莖7、腫瘤者有頭痛、視力障礙等六、GHD臨床表現(xiàn)第16頁/共39頁GHD患者CA：11.5yHA:4.0yBA:3.0yGHD患者CA：22yHA:？yBA:？yCA：25y第17頁/共39頁第18頁/共39頁生長激素檢測七、GHD實(shí)驗(yàn)室檢查第19頁/共39頁

LaboratorydiagnosisGHprovocativetest：L-dopa：10mg/kgp.oClonidine：4ug/kgp.oArginine：0.5g/kgivInsulin：0.05-0.1U/kgiv用藥前、后30、60、90min抽血測GH判斷：任意二種試驗(yàn)測得GHpeak<5~10g/L為GHDGHD實(shí)驗(yàn)室檢查第20頁/共39頁常用的生長激素分泌功能試驗(yàn)試驗(yàn)用藥方法采血時(shí)間胰島素0.075u/kg，靜注0,15,30,60,90,120測GH、皮質(zhì)醇精氨酸0.5g/kg（不超過30g）0,30,60,90,120min測GH

注射用水配成5—10%，30min可樂定4uk/kg，一次口服同上左旋多巴10mg/kg，不超過500mg

一次口服同上生長激素釋放激素（GHRH）1uk/kg，靜注同上吡啶斯的明1mg/kg一次口服同上第21頁/共39頁IGF-I及IGFBP3測定24hGH分泌譜測定：GHND診斷GHRH激發(fā)試驗(yàn)

鑒別下丘腦、垂體原因引起GHD甲狀腺功能測定選擇測定血ACTH、皮質(zhì)醇、血糖、性激素

是否合并其他垂體激素缺乏GHD實(shí)驗(yàn)室檢查第22頁/共39頁Imagingexamination：左手＋腕骨正位攝片：骨齡頭顱正側(cè)位片：蝶鞍形態(tài)、有無鈣化點(diǎn)下丘腦、垂體MRI：垂體形態(tài)、大小排除腫瘤染色體檢查：女性者排除Turner’sGHD實(shí)驗(yàn)室檢查第23頁/共39頁

骨齡1.經(jīng)由骨骼之X光片來判別骨骼之成熟度來評估病人發(fā)育的成熟度

2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝

(新生

兒）之骨化中心數(shù)目大小及形狀來判定骨齡

3.骨齡往往比實(shí)際年齡更能反應(yīng)小朋友的發(fā)育

例如

:家族性身材矮小體質(zhì)性發(fā)育遲緩內(nèi)分泌失調(diào)異常型之身材矮小發(fā)育不良型之身材矮小

以上均屬骨齡落后第24頁/共39頁第25頁/共39頁第26頁/共39頁GHD診斷與鑒別診斷第27頁/共39頁身高低于同齡、同性別正常均值-2SD身高增長速率<4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均<10μg/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小

八、GHD診斷第28頁/共39頁診斷步驟第29頁/共39頁家族性矮身材：生長速率、骨齡，智力和性發(fā)育體制性青春期延遲：家族史，GH刺激試驗(yàn)Turner綜合征：染色體檢查先天性甲狀腺功能低下：各種骨骼發(fā)育障礙：體型，面容等GHD鑒別診斷第30頁/共39頁GH治療適應(yīng)癥身高低于同齡、同性別正常均值-2SD以上身高增長速率<4cm/y骨齡延遲大于2年以上GH激發(fā)試驗(yàn)（兩次），GH峰值<10μg/L均處于青春發(fā)育前期未發(fā)現(xiàn)先天性遺傳代謝疾病及染色體畸變藥物治療前血T3T4TSH正常，肝腎功、血尿常規(guī)正常第31頁/共39頁治療

TreatmentofhGH劑量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或臍周療程:可至骨骺軟骨完全鈣化療效：第一年療效最顯著，身高增長12-16cm，次年略有下降，約8-9cmGHRH,GHRP,sexhormone第32頁/共39頁

GHD者經(jīng)GH治療1年后，身高增長明顯，體形改變第33頁/共39頁治療.SideeffectofGHtreatment：

局部反應(yīng)：皮膚紅、腫、癢低甲狀腺素(T4)血癥水鈉滯留、顱內(nèi)高壓誘發(fā)白血病、腫瘤發(fā)生？極少數(shù)有股骨頭骨骺滑脫、關(guān)節(jié)痛等第34頁/共39頁治療

NoteofGHDtreatment