傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

第五章傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論

第一節(jié)概述1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)在形態(tài)上和機能上都是完整的不可分割的整體，為了學(xué)習(xí)方便，可按其所在部位和功能，可將其分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括位于顱腔內(nèi)的腦和位于椎管內(nèi)的脊髓。周圍神經(jīng)系統(tǒng)：聯(lián)絡(luò)于中樞神經(jīng)和其它各系統(tǒng)器官之間。周圍神經(jīng)的主要成分是神經(jīng)纖維。將來自外界或體內(nèi)的各種刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向中樞內(nèi)傳遞的纖維稱為傳入神經(jīng)纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)；向周圍的靶組織傳遞中樞沖動的神經(jīng)纖維稱為傳出神經(jīng)纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運動神經(jīng)。2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類：1）按照傳統(tǒng)的解剖學(xué)分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：

植物神經(jīng)系統(tǒng)（vegetativenervoussystem）

運動神經(jīng)系統(tǒng)（somaticmotornervoussystem）2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（radrenergicnerve）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.神經(jīng)沖動的傳遞1）神經(jīng)沖動：神經(jīng)系統(tǒng)中訊息的傳遞。2）突觸：一個神經(jīng)細(xì)胞與另一個神經(jīng)細(xì)胞或效應(yīng)器密切接觸，傳遞神經(jīng)沖動的地方。植物神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元的連接處稱為突觸。植物神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接處稱為接點，一般也稱為突觸。運動神經(jīng)末梢與骨骼肌纖維連接處稱為運動終板。3）遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢興奮時釋放出的特殊的化學(xué)物質(zhì)。遞質(zhì)

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)沖動和信號,到達(dá)下一級神經(jīng)元和效應(yīng)器的受體,產(chǎn)生效應(yīng),完成神經(jīng)沖動的傳遞。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。突觸前膜：傳出神經(jīng)末梢靠近突觸間隙的細(xì)胞膜。前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸間隙：神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙。間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。突觸后膜：次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞靠近突觸間隙的細(xì)胞膜。后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。因此，突觸也就是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分組成的。2.突觸的結(jié)構(gòu)3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，囊泡內(nèi)含有大量的乙酰膽堿遞質(zhì)。其與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。【釋放】當(dāng)神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時，導(dǎo)致靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰膽堿及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，這一過程通常稱為胞裂外排。釋放到突觸間隙中的乙酰膽堿與突觸后膜上的乙酰膽堿受體相結(jié)合，引起次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的功能改變，產(chǎn)生生理效應(yīng)。【消失】

Ach釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）水解成膽堿,其水解產(chǎn)物膽堿被神經(jīng)末梢攝取,進入囊泡,作為Ach再合成的原料。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【分子結(jié)構(gòu)】【貯存】

交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間。這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度去甲腎上腺素。與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中。酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamineDA），多巴胺進入囊泡中，經(jīng)多巴胺-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。【釋放】1.胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。囊泡中所含的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-羥化酶等一起排入突觸間隙,釋放到突觸間隙中的遞質(zhì)與突觸后膜上的腎上腺素受體相結(jié)合，引起次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的功能改變，產(chǎn)生生理效應(yīng)；也可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放?！鞠А?.攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。

釋放到突出間隙中NA迅速被突觸前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存，這種神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取1（uptake1），它是釋放至突出間隙的神經(jīng)遞質(zhì)作用終止的主要方式。攝取量為釋放量的75%-90%。攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞

②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）代謝。尚有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1）受體的命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。

M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動時抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動。瞳孔括約肌、睫狀肌。M2：中樞、突觸前膜:激動時抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動時抑制。M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴張中樞抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:中樞神經(jīng)腎上腺素受體

α受體α1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管。

α1受體激動時：血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。2受體

突觸前膜：激動時負(fù)反饋抑制NA的釋放。突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。β受體β1受體：心臟，β1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。β2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的β2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

乙酰膽堿能神經(jīng)興奮，即乙酰膽堿遞質(zhì)釋放與受體作用時，功能主要有：表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等。可引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加。

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮，即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸平滑肌舒張、瞳孔擴大等。這些功能的變化，有利于機體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能注意:機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機體的功能。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運和貯存。2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物種類繁多，但它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能：或是擬似藥(激動藥），或是拮抗藥。藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過影響遞質(zhì)，產(chǎn)生與乙酰膽堿Ach或去甲腎上腺素NA相似的作用，就稱為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥，即擬似藥（激動藥）。

如果藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，或通過影響遞質(zhì)，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，反而阻斷遞質(zhì)或擬似藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，就稱為抗膽堿藥或抗腎上腺素藥，即拮抗藥。

擬似藥

拮抗藥

1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺(2)N受體阻斷藥

①N1受體阻斷藥：六甲雙銨3、腎上腺受體激動藥③N2受體阻斷藥：琥珀膽堿(1)α受體激動藥2、AchE復(fù)活藥:解磷定①α1

α2受體激動藥:去甲腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥②α

1受體激動藥:去氧腎上腺素③α

2受體激動藥:可樂定(1)α受體阻斷藥(2)

α、?受體激動藥:腎上腺素①α

1

α

2受體阻斷藥:酚妥拉明(3)?受體激動藥②α

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③α

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾