自身免疫抗體的意義課件

簡述藥物與機體的相互作用

1一、藥物對機體的作用藥效學藥效學是研究藥物對機體細胞功能的影響。藥物

機體㈠藥物的基本作用：指藥物對機體原有功能活動的影響。藥物的基本作用興奮抑制2藥物對機體的作用藥效學㈡藥物作用的主要類型：1、局部作用和吸收作用：局部作用指未被吸收的藥物在用藥部位所呈現(xiàn)的作用。如碘酊，口服碳酸氫鈉。吸收作用指被吸收之后隨血液循環(huán)分布到組織器官所發(fā)生的作用。2、選擇作用和普遍細胞作用：①藥物在一定劑量下對某組織或器官產(chǎn)生特別明顯的作用，而對其他組織或器官的作用不明顯即藥物的選擇作用，如縮宮素對子宮的選擇作用，強心苷對心肌的收縮力作用。原因主要是由于組織器官對藥物的反應性高或藥物對其親和力大以及藥物與受體的結合等所致。藥物的選擇性是相對的，與劑量有關。由于大多數(shù)藥物都具有各自的選擇作用，所以他們各有不同的適應癥和毒性，這成為藥物分類的依據(jù)和臨床選擇用藥的基礎3藥物對機體的作用藥效學需立即給予對癥治療以防病情惡化，故此時的對癥治療較對因治療更為重要。②不良反應：是不符合用藥目的并對機體不利的反應。

<1>副作用：指藥物在治療量時出現(xiàn)的與用藥目的不符的作用。特點：給病人帶來不適，但一般比較輕微、危害不大。如阿托品在治療胃腸絞痛時，其松弛平滑肌作用為治療作用，而抑制唾液腺分泌引起口感則為副作用。但副作用和治療作用又可隨著用藥目的不同而互相轉化，如阿托品麻醉前給藥時其抑制腺體分泌的作用成為防治作用，而松弛平滑肌的作用為副作用。

<2>毒性反應：主要由于用藥劑量過大或時間過久，藥物在體內蓄積過多引起的對機體有明顯損害的反應。特點：主要是對中樞神經(jīng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液以及肝、腎功能的損害，一般比較嚴重，危害較大。但根據(jù)藥理學知識是可以預知的，因此在用藥過程中應注意采5藥物對機體的作用藥效學取相應措施加以避免或使之減輕。此外，有的藥物尚可引起“三致”反應，即致癌致畸或致突變，用藥時必須警惕。

<3>變態(tài)反應：又稱過敏反應，是指少數(shù)致敏的機體對某些藥物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應。這種反應的發(fā)生與藥物劑量無關，與毒性反應不同，不易預知。不同藥物有時可出現(xiàn)類似的反應，輕者表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，重者引起皮炎、多形紅斑和過敏性休克等。對于易致變態(tài)反應的藥物或過敏體質者，用藥前應詢問病人有無用藥過敏史，并須做皮膚過敏皮試，凡有過敏史或過敏試驗陽性反應者，禁用有關藥物。<4>激發(fā)反應：是指由于應用藥物治療疾病而造成的不良后果。如長期應用廣譜抗生素時，體內敏感細菌被抑制，不敏感的細菌乘機大量繁殖，又引起新的感染，成為“二重感染”。

真痛苦,我聽不到!!!6◆請大家連線◎服用感冒藥后打瞌睡

毒性反應◎服用安眠藥后循環(huán)衰竭

后遺效應◎服用安眠藥后第二天還昏昏沉沉

停藥反應◎突然停用降壓藥后血壓回升

繼發(fā)反應◎使用抗生素后導致二重感染

變態(tài)反應◎花粉過敏

副作用7藥物對機體的作用藥效學④作用于離子通道：細胞內外的無機離子如K、Na、Ca、Cl等可通過細胞膜上的離子通道進行轉運。有些藥物可直接作用于細胞膜上的離子通道而發(fā)揮作用，如硝苯地平為鈣通道阻滯藥，可抑制鈣離子進入細胞內，從而影響心肌血管平滑肌細胞的功能呈現(xiàn)藥理作用。⑤影響細胞膜的功能：細胞膜具有選擇性地轉運物質的功能。有的藥物能影響細胞膜的物質轉運功能而發(fā)揮作用，如利尿藥通過抑制腎小管上皮細胞對鈉離子，氯離子的重吸收而呈現(xiàn)利尿作用。⑥影響免疫功能：有些藥物通過增強或抑制機體的免疫功能而發(fā)揮作用。如轉移因子能增強機體的細胞免疫功能，可用于細胞免疫缺陷的輔助治療，糖皮質激素類藥物能抑制機體免疫功能，可用于防止器官移植時的排斥反應及自身免疫性疾病。

⑦與受體結合：存在于細胞膜上、胞漿內或細胞核上的大分子蛋白質，能識別、傳遞信息并引起效應的細胞成分。具有飽和性、選擇性和競爭性。9二、機體對藥物的影響藥動學藥動學是研究藥物在體內的過程，即機體對藥物的處理。機體藥物表現(xiàn)為藥物在體內過程中的吸收、分布、生物轉化和排泄。10機體對藥物的影響藥動學一、藥物的跨膜轉運⑴被動轉運：不耗能的順差轉運，藥物由高濃度側向低濃度側轉運，膜兩側濃度差大，轉運速度快。分為：

①簡單擴散：又稱脂溶擴散。藥物以其脂溶性融入細胞膜脂質層，從而透過細胞膜擴散。受藥物的解離度極性和脂溶性的影響。大多數(shù)藥物呈弱酸性或弱堿性，在體液中有一定程度的解離度，以解離型和非解離型存在，非解離型藥物極性小，脂溶性高，易跨膜轉運；相反，解離型藥物不易。多數(shù)藥物以這種方式轉運。②膜孔擴散：又稱慮過，小分子水溶性藥物可通過細胞膜的膜孔而擴散，受流體靜壓和滲透壓影響。只有小分子藥物可通過。③易化擴散：包括載體轉運和離子通道轉運。載體轉運特點：載體高度特異性；表現(xiàn)飽和現(xiàn)象；表現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象。⑵主動轉運：耗能逆差轉運，主要依靠載體，對藥物在體內的分布和排泄有關。特點同易化擴散。11機體對藥物的影響藥動學二、藥物的體內過程⑴吸收：指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。吸收的快慢和多少直接影響藥物吸收作用出現(xiàn)的快慢和強弱。吸收快而完全的藥物，顯效快作用強；反之則顯效慢，維持時間長。

①消化道吸收：

<1>口服給藥：首關消除。吸收部位主要在小腸。<2>舌下給藥：吸收迅速，避開首關消除，但吸收面積小。<3>直腸給藥：避開首關消除，吸收量較口服少。②注射部位吸收：皮下、肌內、靜脈。吸收速度與局部血流量和藥物制劑有關。③皮膚黏膜和呼吸道的吸收：影響吸收的因素很多，初用藥部位局部組織特點及血流外，與藥物的理化性質及藥物的制劑（生物利用度）、吸收環(huán)境有關。13

藥動學研究內容：體內藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律藥物體內過程吸收分布代謝排泄14給藥途徑與藥物吸收吸收速度：吸入>腹腔>舌下含服>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚貼劑。15首過消除(Firstpasseliminaiton)

藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物藥物在通過腸粘膜和肝臟時，因經(jīng)過滅活代謝而進入體循環(huán)的藥量減少現(xiàn)象。17機體對藥物的影響藥動學⑵分布：藥物被吸收之后經(jīng)血液循環(huán)到達各組織器官的過程稱為分布。藥物的分布與藥物的作用密切相關，但也有例外，如嗎啡，強心甙。影響分布的因素有以下幾方面：①藥物的理化性質和體液pH：脂溶性藥物或水溶性小分子藥物均易透過毛細血管壁進入組織。②藥物與血漿蛋白的結合：③藥物與組織的親和力：表現(xiàn)出藥物分布的選擇性。④血腦屏障與胎盤屏障、血眼屏障：血腦屏障指腦組織的毛細血管壁表面由星狀細胞包繞所形成的血漿與腦細胞或腦脊液間的屏障。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。18機體對藥物的影響藥動學⑶生物轉化：藥物在體內發(fā)生的化學變化稱為生物轉化或代謝。第一步包括氧化、還原、水解和結合。第二步是結合反應。⑷排泄：藥物自體內被排至體外的過程稱為排泄。

①腎排泄：尿量和尿液pH的改變可影響藥物排泄。藥物排泄的快慢可直接影響作用持續(xù)的時間，腎功能不全時，藥物排泄速度減慢。

②膽汁排泄：某些藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進入腸道，如有的抗菌藥在膽道內濃度高，利于肝膽系統(tǒng)感染的治療。有的藥物經(jīng)膽汁排泄在腸中再次被吸收形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長。

③乳汁排泄：由于乳汁呈酸性，富含脂質，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物可自乳汁排泄。其他：汗腺、呼吸、唾液、淚水19機體對藥物的影響藥動學四、血漿藥物濃度的動態(tài)變化㈠時量關系和時效關系：藥物的吸收和消除可直接影響血漿中藥物濃度以及藥物作用的強弱和久暫。血藥濃度隨時間變化的動態(tài)過程用時量關系表示；藥物作用強度隨時間變化的動態(tài)過程，用時效關系表示。時量（效）關系曲線可分三期：21時-量曲線時間代謝排泄相Cmax潛伏期持續(xù)期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)22機體對藥物的影響藥動學㈡藥物半衰期t1/2

：⑴生物半衰期：藥物效應下降一半所需要的時間。

⑵血漿半衰期：血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。一般指此。如果每隔一個半衰期給藥一次，體內藥量逐漸累積，給藥5次后血藥濃度基本達到穩(wěn)定水平稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此時表明藥物的吸收量與消除量達到平衡。23有一鎮(zhèn)靜催眠藥，T1/2是2小時，服用100mg后入睡，當體內只剩下12.5mg時病人清醒，問病人睡了幾個小時？，如果服用200mg，又可睡幾個小時？

問題?25ctCss.maxCss.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2五、連續(xù)給藥時的穩(wěn)態(tài)濃度與穩(wěn)態(tài)藥量26