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第十章發(fā)熱(fever)內(nèi)容發(fā)熱的原因與機(jī)制發(fā)熱的實(shí)相和熱代謝特點(diǎn)發(fā)熱時(shí)機(jī)體的代謝與功能變化目的與要求熟悉發(fā)熱的概念、原因和發(fā)病機(jī)制,熟悉發(fā)熱的實(shí)相和熱代謝特點(diǎn)。了解發(fā)熱時(shí)機(jī)體的變化。發(fā)熱的概念體溫升高病理性體溫升高生理性體溫升高劇烈運(yùn)動(dòng)發(fā)熱過(guò)熱(被動(dòng)性體溫升高)妊娠月經(jīng)前期第一節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制一、發(fā)熱激活物

概念:來(lái)自體外或體內(nèi)刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)生致熱源(endogenouspyrogen,EP)的物質(zhì),統(tǒng)稱發(fā)熱激活物(pyrogenicctivator),又稱EP誘導(dǎo)物。一、發(fā)熱激活物㈠外致熱源細(xì)菌:革蘭氏陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素:大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等。其致熱源包括全菌體、胞壁中的肽聚糖、及脂多糖(LPS)。LPS又稱內(nèi)毒素(ET),是最常見(jiàn)的致熱源,難以清除,需160℃/2h才能滅活。一、發(fā)熱激活物㈠外致熱源病毒:流感、麻疹、柯薩奇病毒等。其致熱源是全病毒體和所含的血凝素。真菌:白色念珠球菌等。其致熱源是全菌體和菌體內(nèi)的莢膜多糖及蛋白質(zhì)。其他:如瘧原蟲(chóng)致高熱。一、發(fā)熱激活物㈡體內(nèi)產(chǎn)物致熱性類固醇:本膽烷醇酮,一種類固醇的終末代謝產(chǎn)物,有致熱作用??乖贵w復(fù)合物二、內(nèi)生致熱源

概念:在發(fā)熱激活物的作用下,體內(nèi)某些細(xì)胞被激活,產(chǎn)生并釋放的致熱物質(zhì),稱為內(nèi)生致熱源(EP)。二、內(nèi)生致熱源㈠內(nèi)生致熱源的來(lái)源單核巨噬細(xì)胞類:包括血單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞是主要的產(chǎn)生和釋放EP的細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞:霍奇金淋巴瘤、白血病細(xì)胞等。其他細(xì)胞:如淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。二、內(nèi)生致熱源㈡內(nèi)生致熱源的種類白細(xì)胞介素-1(IL-1):由單核巨噬細(xì)胞合成釋放,致熱性極強(qiáng)。腫瘤壞死因子(TNF):由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成釋放。二、內(nèi)生致熱源㈢內(nèi)生致熱源的產(chǎn)生和釋放外界信息傳遞→發(fā)熱激活物與產(chǎn)EP細(xì)胞結(jié)合→產(chǎn)EP細(xì)胞的激活→基因調(diào)控→EP的產(chǎn)生、釋放。三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

㈠體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞:視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)含溫度敏感神經(jīng)元,對(duì)外周和深部溫度息進(jìn)行整合。負(fù)調(diào)節(jié)中樞:中杏仁核、腹中膈、弓狀核。三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制㈡致熱信號(hào)進(jìn)入中樞的可能機(jī)制EP通過(guò)下丘腦終板血管器進(jìn)入腦內(nèi)EP經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入EP通過(guò)迷走神經(jīng)將信號(hào)傳入中樞三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制㈡

發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)體溫的正調(diào)節(jié)介質(zhì)Na+/Ca2+比值:EP→下丘腦Na+/Ca2+比值↑→cAMP↑→調(diào)定點(diǎn)上移,此為多種致熱源引起發(fā)熱的重要途徑。其他:如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、一氧化氮等。三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制㈡發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)體溫的負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素黑素細(xì)胞刺激素脂皮質(zhì)蛋白-1其他:尿中的一些發(fā)熱抑制成分等。發(fā)熱激活物下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)上移單核細(xì)胞EP皮膚血管收縮骨骼肌緊張寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑發(fā)熱cAMP病原微生物及其產(chǎn)物致炎物抗原抗體復(fù)合物類固醇PGENa+/Ca2+↑發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)模式圖一、體溫上升期(寒戰(zhàn)期)體溫調(diào)定點(diǎn)上移,中心溫度低于調(diào)定點(diǎn)水平引起的調(diào)溫反應(yīng)。熱代謝特點(diǎn):原來(lái)的正常溫度成為冷刺激,皮膚血管收縮、血量減少;同時(shí)寒戰(zhàn)和物質(zhì)代謝增強(qiáng),使產(chǎn)熱>散熱。臨床表現(xiàn):畏寒、寒戰(zhàn)、雞皮樣皮膚。二、高溫持續(xù)期(熱稽留期/高峰期)皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張;增加散熱。熱代謝特點(diǎn):中心溫度與體溫調(diào)定點(diǎn)水平適應(yīng),產(chǎn)熱與散熱在較高水平上平衡。臨床表現(xiàn):皮膚發(fā)紅、口唇干燥、酷熱感。一、代謝變化糖代謝交感神經(jīng)+→糖原分解加強(qiáng),儲(chǔ)備減少;糖酵解增強(qiáng)→大量乳酸產(chǎn)生,肌肉酸痛;一、代謝變化脂肪代謝攝入不足、消耗增加→機(jī)體動(dòng)員脂肪儲(chǔ)備→消瘦、酮血癥。蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)→尿素氮增加,負(fù)氮平衡。二、功能變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化頭痛、嗜睡等,小兒甚至嗜睡。循環(huán)系統(tǒng)變化體溫上升1℃→心率增加18次/分

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