病毒與傳染病

病毒與傳染病第1頁(yè)/共69頁(yè)第2頁(yè)/共69頁(yè)病毒學(xué)概論是一類非細(xì)胞型微生物主要特點(diǎn)體積非常微小，需在電子顯微鏡觀察結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只含一種類型核酸（DNA或RNA）和蛋白質(zhì)嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生，只能在活細(xì)胞中增殖對(duì)抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感第3頁(yè)/共69頁(yè)與人類關(guān)系引起傳染?。?5%以上可能是人類某些腫瘤的病因之一鼻咽癌EBV宮頸癌人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒Ⅱ型原發(fā)性肝癌乙型肝炎病毒傳染性強(qiáng)，流行廣泛，很少有特效藥第4頁(yè)/共69頁(yè)病毒與其它微生物的區(qū)別第5頁(yè)/共69頁(yè)一、病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與分類病毒的大?。阂约{米（nm）為計(jì)量單位,一般30~200nm

Thelargest:

（300nm,痘病毒）Thesmallest:10nm

如口蹄疫病毒第6頁(yè)/共69頁(yè)微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmCEG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒ABDF第7頁(yè)/共69頁(yè)病毒的形態(tài)球形蝌蚪狀桿狀子彈狀病毒第8頁(yè)/共69頁(yè)二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成核酸衣殼核衣殼基本結(jié)構(gòu)第9頁(yè)/共69頁(yè)病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第10頁(yè)/共69頁(yè)核心：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性第11頁(yè)/共69頁(yè)主要——單一核酸構(gòu)成（DNA或RNA）線形或環(huán)狀；雙鏈或單鏈DNA/RNA、分節(jié)段RNA作用——攜帶病毒全部的遺傳信息，決定病毒的形態(tài)、增殖、遺傳變異和感染性。少量蛋白質(zhì)：RNA聚合酶、反轉(zhuǎn)錄酶等功能蛋白核酸衣殼核衣殼一）核心第12頁(yè)/共69頁(yè)二）衣殼成分——包裹在核酸外的蛋白質(zhì)，組成殼微粒作用：保護(hù)病毒核酸；與易感C上V受體結(jié)合，輔助V對(duì)易感C的感染；抗原性，誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答。核酸衣殼核衣殼第13頁(yè)/共69頁(yè)殼微粒的排列方式螺旋對(duì)稱20面體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱第14頁(yè)/共69頁(yè)三）有些病毒有特殊結(jié)構(gòu)——包膜包繞在核衣殼外的一層膜樣結(jié)構(gòu)由特殊蛋白、類脂、多糖高度抗原性、保護(hù)作用、吸附第15頁(yè)/共69頁(yè)病毒的結(jié)構(gòu)(小結(jié))心第16頁(yè)/共69頁(yè)二、病毒的增殖—復(fù)制以自身基因組為模板，借助宿主細(xì)胞的酶類，復(fù)制出病毒的基因組，病毒的基因組經(jīng)過(guò)編碼產(chǎn)生大量的病毒蛋白質(zhì)，經(jīng)過(guò)裝配，形成子代病毒復(fù)制周期（replicationcycle）吸附、穿入、脫殼、生物合成、裝配與釋放病毒本身沒(méi)有獨(dú)立的蛋白合成酶系統(tǒng)，必須借助宿主細(xì)胞的蛋白合成體系合成病毒蛋白第17頁(yè)/共69頁(yè)病毒的增殖（步驟）1、吸附：病毒吸附點(diǎn)+相應(yīng)受體吸附具有特異性第18頁(yè)/共69頁(yè)（一）吸附第19頁(yè)/共69頁(yè)（二）穿入吞飲（pinocytoticvacuole）無(wú)包膜病毒被宿主細(xì)胞吞噬，進(jìn)入胞內(nèi)融合（fusion)有包膜病毒的包膜與宿主細(xì)胞膜直接融合，病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞直接穿入第20頁(yè)/共69頁(yè)穿入第21頁(yè)/共69頁(yè)非包膜病毒entrydirectlyacrossplasmamembrane第22頁(yè)/共69頁(yè)非包膜病毒entrydirectlyacrossplasmamembrane直接穿透細(xì)胞膜第23頁(yè)/共69頁(yè)

（三）脫衣殼

穿入宿主細(xì)胞時(shí)，在細(xì)胞溶酶體的作用下完成衣殼蛋白發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化，衣殼破裂第24頁(yè)/共69頁(yè)脫衣殼第25頁(yè)/共69頁(yè)

（五）裝配、成熟和釋放第26頁(yè)/共69頁(yè)裝配與釋放第27頁(yè)/共69頁(yè)病毒的異常增殖頓挫感染沒(méi)有完整的病毒顆粒產(chǎn)生缺陷病毒基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變，不能復(fù)制出完整的子代病毒，需輔助病毒的共同感染才能增殖成為完整病毒

第28頁(yè)/共69頁(yè)三、病毒的干擾現(xiàn)象概念：當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞或機(jī)體時(shí)，一種病毒抑制另一種病毒的進(jìn)入或復(fù)制，稱病毒的干擾現(xiàn)象干擾機(jī)制1、干擾素的產(chǎn)生2、競(jìng)爭(zhēng)干擾3、占據(jù)表面受體或改變宿主細(xì)胞代謝途徑4、缺陷干擾顆粒第29頁(yè)/共69頁(yè)

四、病毒的感染與致病性

感染方式：水平傳播——病毒主要通過(guò)皮膚、粘膜或呼吸道、消化道或泌尿生殖道傳播，但在特定條件下可直接進(jìn)入血循環(huán)(如輸血、機(jī)械損傷、昆蟲(chóng)叮咬等)而感染機(jī)體呼吸道、消化道皮膚、粘膜AB第30頁(yè)/共69頁(yè)垂直傳播——

指經(jīng)胎盤(pán)或產(chǎn)道將病毒由孕婦親代傳播給子代的方式(如HIV及乙肝病毒等)第31頁(yè)/共69頁(yè)第32頁(yè)/共69頁(yè)

感染類型隱性感染：指無(wú)明顯臨床癥狀的短暫病毒感染顯性感染：病毒感染后出現(xiàn)明顯的臨床癥狀急性感染：一般病程較短，病毒常隨疾病的痊愈而被消滅或自體內(nèi)排除持續(xù)感染：病毒在體內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間存在，在一定時(shí)期內(nèi)無(wú)明顯癥狀（1）慢性感染（2）潛伏感染（3）慢病毒感染第33頁(yè)/共69頁(yè)(1)、慢性感染體內(nèi)持續(xù)存在病毒，并可不斷排出體外的慢性進(jìn)行性感染，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年，有一定的臨床癥狀第34頁(yè)/共69頁(yè)某些病毒在急性感染后，病毒潛伏于機(jī)體某些細(xì)胞內(nèi)，以后在一定誘因下可引起復(fù)發(fā)，呈急性過(guò)程急急（2）、潛伏感染第35頁(yè)/共69頁(yè)病毒感染后，潛伏期很長(zhǎng)，多侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩慢發(fā)病，一旦出現(xiàn)癥狀多為亞急性、進(jìn)行性(如麻疹→亞急性硬化性全腦炎)，常導(dǎo)致死亡。潛伏期（3）、慢病毒感染第36頁(yè)/共69頁(yè)細(xì)胞水平感染結(jié)果★★1.溶細(xì)胞型感染：病毒在感染細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞的溶解死亡—?dú)⒓?xì)胞作用，急性感染2.穩(wěn)定狀態(tài)感染：有包膜病毒以出芽方式釋放子代病毒，可出現(xiàn)細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞3.細(xì)胞凋亡4.細(xì)胞增生與細(xì)胞轉(zhuǎn)化5.細(xì)胞基因的整合第37頁(yè)/共69頁(yè)溶細(xì)胞型感染第38頁(yè)/共69頁(yè)多核巨細(xì)胞第39頁(yè)/共69頁(yè)病毒感染引起宿主的免疫病理?yè)p傷1、病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷2、誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生新抗原，抗原抗體結(jié)合激活補(bǔ)體引起細(xì)胞破壞3、免疫復(fù)合物引起損傷4、細(xì)胞免疫損傷第40頁(yè)/共69頁(yè)五、抗病毒免疫

干擾素的作用

NK細(xì)胞體液免疫的作用細(xì)胞免疫的作用第41頁(yè)/共69頁(yè)

干擾素機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激,由細(xì)胞分泌的一類具有多種生物活性的糖蛋白，除抗病毒增殖活性外還可抑制細(xì)胞分裂，抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)等生物活性。第42頁(yè)/共69頁(yè)

干擾素誘生機(jī)理活化翻譯人體內(nèi)干擾素基因干擾素mRNA干擾素干擾素誘生劑第43頁(yè)/共69頁(yè)

干擾素抗病毒機(jī)理

非直接滅活病毒

誘生抗病毒蛋白(AVP)

抑制病毒蛋白在細(xì)胞內(nèi)合成增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，增強(qiáng)抗病毒能力第44頁(yè)/共69頁(yè)廣譜抗病毒作用調(diào)節(jié)免疫作用抗腫瘤作用抑制細(xì)胞分裂干擾素引起的不良反應(yīng)：流感樣癥狀神經(jīng)紊亂

干擾素的作用第45頁(yè)/共69頁(yè)

干擾素引起的不良反應(yīng)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適胃口欠佳精神紊亂第46頁(yè)/共69頁(yè)六. 病毒感染的實(shí)驗(yàn)室檢查標(biāo)本采集宜早，發(fā)病初期/急性期無(wú)菌操作及時(shí)病毒分離培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物接種雞胚培養(yǎng)第47頁(yè)/共69頁(yè)epithelialcells-adenovirusuninfectedearlyinfectionlateinfectionslidesfromCDC第48頁(yè)/共69頁(yè)流感病毒嗜神經(jīng)病毒雞胚接種第49頁(yè)/共69頁(yè)

形態(tài)學(xué)檢查

血清檢測(cè)

病毒核酸快速診斷第50頁(yè)/共69頁(yè)七.理化因素對(duì)病毒的影響滅活（Inactivation）病毒受理化因素作用后，失去感染性滅活病毒仍保留某些特性，如抗原性、紅細(xì)胞吸附、細(xì)胞融合等方法破壞包膜使蛋白質(zhì)變性損傷病毒核酸第51頁(yè)/共69頁(yè)物理因素溫度病毒耐冷怕熱。-70oC長(zhǎng)期保存。凍融可殺死病毒60oC30min或100oC數(shù)秒即可殺死病毒，但HBV需100oC10min方可殺死有包膜病毒比無(wú)包膜病毒對(duì)熱更敏感pH：多數(shù)在pH5~9范圍穩(wěn)定腸道病毒耐酸（pH3~5）射線和UVX線、射線可將V核酸致死性斷裂，從而殺死VUV：使核苷酸形成二聚體（T—U），抑制病毒復(fù)制，但可光復(fù)活，不宜用來(lái)制備疫苗第52頁(yè)/共69頁(yè)化學(xué)因素脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽有包膜病毒敏感。無(wú)包膜病毒無(wú)作用（如腸道病毒）乙醚試驗(yàn)可鑒別病毒有無(wú)包膜消毒劑：過(guò)氧乙酸、甲醛、戊二醛、鹵素殺死大多數(shù)病毒，但病毒對(duì)消毒劑抵抗力比細(xì)菌強(qiáng)，尤其是無(wú)包膜病毒常用甲醛來(lái)制備滅活疫苗其他抗生素：對(duì)病毒無(wú)作用中草藥：有一定作用第53頁(yè)/共69頁(yè)預(yù)防人工自動(dòng)免疫：接種疫苗(死疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、基因工程疫苗等)人工被動(dòng)免疫：抗血清、丙種球蛋白、細(xì)胞因子等第54頁(yè)/共69頁(yè)免疫預(yù)防人工主動(dòng)免疫滅活疫苗：乙腦疫苗狂犬疫苗流感滅活疫苗HAV，HBV疫苗等減毒活疫苗：脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗HAV疫苗

亞單位疫苗：第55頁(yè)/共69頁(yè)藥物防治金剛烷胺-------抑制病毒脫殼-----預(yù)防感冒RNA或DNA類似物阿糖腺苷類、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、二羥丙氨甲基鳥(niǎo)嘌呤迭氮酰氨胸苷抑制人類HIV逆轉(zhuǎn)錄作用治療AIDS------治療皰疹性腦炎等皰疹病毒感染第56頁(yè)/共69頁(yè)生物制劑：干擾素、干擾素誘生劑、IL-1、TNF等；中草藥：黃芪、板蘭根、大青葉等。第57頁(yè)/共69頁(yè)

1892年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒即煙草花葉病毒。1898年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒。首先被證實(shí)對(duì)人類有致病性的是黃熱病毒（1901年發(fā)現(xiàn)）病毒(virus)的發(fā)現(xiàn)第58頁(yè)/共69頁(yè)3000BC，埃及孟非思壁畫(huà)中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥第59頁(yè)/共69頁(yè)1892.2.12

《studyontobaccomosaicdisease

》IvanowskiEarlyDevelopmentofVirology第60頁(yè)/共69頁(yè)1898

Beijerinck：

virus

(Beijerinck)1851~1931