遺傳咨詢者染色體核型分析結(jié)果回顧,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)論文

遺傳咨詢者染色體核型分析結(jié)果回顧,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)論文染色體核型分析是一種重要的遺傳學(xué)檢查方式方法，對(duì)疑有染色體異常臨床表現(xiàn)的患者及具有相關(guān)異常家族史的人群進(jìn)行染色體核型分析，是加強(qiáng)和做好遺傳優(yōu)生咨詢、攜帶者檢出和產(chǎn)前診斷的重要基礎(chǔ)?，F(xiàn)對(duì)1940例遺傳咨詢者染色體核型分析結(jié)果進(jìn)行回首性分析，結(jié)果報(bào)告如下。1對(duì)象及方式方法1.1對(duì)象1940例受檢者主要來白茂名市婦幼保健醫(yī)院婦產(chǎn)科、兒科、新生兒科、保健科等。年齡在ld}67歲之問。華而不實(shí)新生兒188例，兒童255例，主要異常感覺和狀態(tài)有特殊面容、智力低下、多發(fā)畸形、性征發(fā)育異常等;婚檢及孕檢369例;不良生育史(白然流產(chǎn)、死胎、畸胎)及不孕癥等人群1128例。1.2方式方法采集外周血進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)G顯帶法進(jìn)行細(xì)胞核型分析，必要時(shí)加做C帶或N帶。2結(jié)果1940例遺傳咨詢者共檢出異常核型297例，異常率為15.31%。華而不實(shí)唐氏綜合征151例，占50.84%，易位23例，占7.74%，倒位40例占13.47%,Turner綜合征13例，占4.38%,X一三體綜合征3例，占1.01%，性反轉(zhuǎn)綜合征4例，占1.35%o異態(tài)染色體52例，占17.51%,其他染色體數(shù)目及構(gòu)造異常11例，占3.70%。染色體核型異常情況見表1一3。3討論通過分析1940例遺傳咨詢者核型，發(fā)現(xiàn)異常297例，異常檢出率為15.31%，支持陳寶光等以為的從北到南，檢出率逐步升高，可能和氣溫逐步升高有關(guān)的觀點(diǎn)。3.1常染色體數(shù)目異常唐氏綜合征是最常見的染色體病之一。本組檢出唐氏綜合征151例，占異常核型的50.84%。華而不實(shí)男童87例，女童64例，男女比例為1.36:1。核型主要為單純?nèi)w型，易位型三體型和嵌合型。單純?nèi)w型的構(gòu)成主要由于生殖細(xì)胞構(gòu)成經(jīng)過中，親代減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離所致。DNA多態(tài)性分析顯示源于母親的染色體不分離比例高于父親。易位型21部分三體是由于易位片段含有導(dǎo)致先天愚型的關(guān)鍵性片段21q2213所致。嵌合體型的原因是正常受精卵在胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)發(fā)生了不分離，產(chǎn)生了45/46/47細(xì)胞系嵌合體，但由于45,-21的細(xì)胞易被選擇性淘汰，故表現(xiàn)為46/47細(xì)胞系嵌合體。唐氏綜合征臨床主要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容(眼距寬、鼻梁低，仲舌流口水等)，先天性心臟病等，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。我們還檢出21一三體嵌合雙著絲粒18一三體，嵌合型21一三體XYY綜合征，9號(hào)、6號(hào)染色體復(fù)雜性數(shù)目異常各1例。皆為新發(fā)病例。21一三體和18一三體等可通過對(duì)孕早、中期唐氏篩查和對(duì)高危孕婦實(shí)行產(chǎn)前診斷進(jìn)行優(yōu)生干涉，預(yù)防該類患兒出生，提高出生人口素質(zhì)。3.2常染色體構(gòu)造異經(jīng)常染色體構(gòu)造異常主要為易位和倒位。本組共檢出66例染色體構(gòu)造異常，占異常核型的22.22%，占受檢人群的3.40%。華而不實(shí)易位23例占異常核型的7.74%，占受檢人群的1.18%。染色體易位分為平衡易位和羅氏易位。平衡易位攜帶者本身并無遺傳物質(zhì)的增減，表型正常。但其在減數(shù)分裂時(shí)，可能構(gòu)成18種不同的配了:一種正常，一種為平衡易位，另有16種為部分單體或部分三體的異常配了，可引起流產(chǎn)、死胎和胎兒畸形lal。本組平衡易位患者兒乎是不良孕產(chǎn)史或了代是異常染色體攜帶者而進(jìn)行遺傳咨詢的，華而不實(shí)有二姐妹平衡易位是由其父親遺傳而來。本室檢出羅氏易位4例，皆為非同源易位。非同源的羅氏易位攜帶者后代將有1/6正常，1/6為攜帶者，其余的4/6都將為畸形兒，流產(chǎn)或死胎。4例羅氏易位中有兩例遺傳給下一代，華而不實(shí)1例第三代為21一三體兒;另1例有7次流產(chǎn)、死胎等不良生育史，第八次孕一胎兒為羅氏易位攜帶者。本組倒位40例，占異常核型的13.47%，占受檢人群的2.06%。9號(hào)倒位最多，27例，占異常核型的9.09%，占受檢人群的1.39%。其次為倒位Y共9例，占異常核型的3.03%。發(fā)生在2,8,11,12號(hào)染色體的倒位各1例。另外還有2例貓叫綜合征和，1例15號(hào)衍生染色體。染色體倒位時(shí)基因的順序被顛倒，但沒有遺傳物質(zhì)的缺失，所以患者表型正常。倒位片段越短，則重復(fù)和缺失的部分越長(zhǎng)，構(gòu)成配了和合了正常發(fā)育的可能性小，臨床上表現(xiàn)為不育、早期流產(chǎn)和死產(chǎn)的比例較高;而倒位片段越長(zhǎng)，則其重復(fù)和缺失部分越短，其配了和合了發(fā)育至足月的可能性越大，娩出畸形胎兒的危險(xiǎn)性相對(duì)較高。9號(hào)染色體臂問倒位固然被以為是群體中的多態(tài)現(xiàn)象，但與不良妊娠密切相關(guān)。本組31例中，有15例有不良生育史，支持上述觀點(diǎn)。3.3性染色體異常性染色體異常21例，華而不實(shí)Turn-er綜合征13例，占異常核型的4.38%，占性染色體異常組的61.90%。有六種異常核型類型。X一三體綜合征3例占異常核型的1.01%,XYY綜合征1例占異常核型的0.34%，性反轉(zhuǎn)綜合征4例，占異常核型的1.35%。Turner綜合征的發(fā)生率在女性新生兒中占1/2500。本室檢查的患者主要是身材矮小，原發(fā)閉經(jīng)，了宮發(fā)育不良，B超示性腺呈條索狀等而就診的。研究表示清楚，控制身高及軀體發(fā)育的有關(guān)基因位于Xp21-Xpter區(qū)域，而Xpll及Xp13-Xp27區(qū)域和性腺發(fā)育有密切關(guān)系。4例性反轉(zhuǎn)綜合征患者核型為46,XY,社會(huì)性別為女性，華而不實(shí)3例表現(xiàn)為先天性無了宮或始基了宮，原發(fā)閉經(jīng)。但有1例G顯帶、C顯帶分析證實(shí)為46,XY的正常女性在產(chǎn)檢中被發(fā)現(xiàn)。先證者月經(jīng)周期正常,B超顯示了宮、陰道、輸卵管和卵巢發(fā)育正常，且正常懷孕并產(chǎn)下一女嬰;對(duì)先證者進(jìn)行皮膚細(xì)胞染色體檢查發(fā)現(xiàn)核型為46,XX。先證者父母及胞弟染色體核型正常。初步考慮先證者外周血核型為46,XY是與雙胞胎弟弟相互輸血所致，而控制泌尿生殖系統(tǒng)的中胚層和其他胚層則為46,XX，所以皮膚染色體為46,XX。我們擬計(jì)劃結(jié)合先證者家系外周血染色體、先證者及家系相關(guān)人員SRY基因進(jìn)行檢測(cè)及序列分析、先證者口腔等來白不同胚層的組織細(xì)胞X,Y染色體FISH檢測(cè)及其性激素和促性激素水平監(jiān)測(cè)等，對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析，找出根據(jù)，明確其細(xì)胞和分了遺傳學(xué)機(jī)制;為今后性反轉(zhuǎn)及類似病例診斷及治療、對(duì)性別診斷及產(chǎn)前診斷提供根據(jù)。3.4異態(tài)染色體染色體異態(tài)性的本質(zhì)是異染色質(zhì)的變異。主要為Y染色體的長(zhǎng)度變異,1,9,16號(hào)染色體次溢痕的長(zhǎng)短和D/G組短臂的長(zhǎng)短、隨體的大小、數(shù)目、形態(tài)的變化等。本室檢出52例，占異常核型的17.51%，占受檢人群的2.68%。Y染色體異態(tài)性表現(xiàn)為Yqh+或Yqh-。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)8大Y異染色質(zhì)中DNA的高度重復(fù)，易造成有絲分裂錯(cuò)誤，大Y和小Y可引起生殖異常和精了異常，其不屬于異態(tài)現(xiàn)象。本文3例Yqh+中有2例有不良生育史，而3例Yqh一則為不孕癥，少、弱或無精癥被檢出，支持上述觀點(diǎn)。報(bào)導(dǎo)以為染色體次痕增加與生殖異常關(guān)系密切。本組檢出次痕增加20例，占異常核型的6.73%，華而不實(shí)lqh+20例，9qh+5例，16qh+5例。20例中有14例有不良生育史表現(xiàn)。本組還檢出隨體區(qū)，著絲粒變異21例，華而不實(shí)有13例有遺傳效應(yīng)。有研究以為，異染色質(zhì)在著絲粒功能方面起著至關(guān)重要的作用，是正確的姊妹染色單體結(jié)合和染色體分離所必需的。還有學(xué)者川以為染色體多態(tài)使細(xì)胞分裂時(shí)同源染色體配對(duì)困難，進(jìn)而影響細(xì)胞分裂而導(dǎo)致發(fā)育障礙，致使流產(chǎn)、胚胎死亡或了女染色體異常。因而，臨床上應(yīng)重視染色體異態(tài)的問題。以下為參考文獻(xiàn).[1]陳寶光，方群，王彩玲，等.廣東地區(qū)l0000例遺傳咨詢者遺傳學(xué)分析[J].中U優(yōu)生與遺傳雜志，2008.16(6):51-53.[2]TD蓋萊哈特，F(xiàn)S柯林斯著，孫開來，等譯.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)原理[M].科學(xué)出版社，2001.165-166.[3]王培林.遺傳病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2000,207.[4]夏家輝，李麓蕓.染色體病[M].科學(xué)出版社，1989.273-275.[5]耿茜，羅福薇，李娟，等.167例胎兒先天畸形與染色體異常的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2018.285):589-590.[6]RoscnblattKP.Scrumprotcomic,111(anccrdiagnosisandmanagement[J]nnuRcvMcd,2004.55:97-112.[7]PctricoinEF,LiottaLA.SELDITOFbased，rumprotcomiopattcrmdo-agnostic，forarlydct(lionofall.CurrOpinBiotchno1,2004,15(1):24-30.[8]楊凌云，明蕾，孫麗萍，等.大Y染色體與精子質(zhì)量及ICSI妊娠結(jié)局的討論[J].中U男科學(xué)雜志，2018.24(10):37-40.[9]張美華，蓋凌，張艷萍，等.染色體多態(tài)性與小良妊娠的關(guān)系及其核型分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020.38(2):206-207.[10]Bailis