腫瘤發(fā)生與發(fā)展

腫瘤發(fā)生與發(fā)展第1頁/共84頁惡性腫瘤的特點(diǎn)分裂快（rapiddivision)永生化（immortalized)無限增殖（uncontrolledproliferation)侵襲（invasion)轉(zhuǎn)移（metastasis)……第2頁/共84頁一、腫瘤的生長（一）腫瘤的生長速度（二）腫瘤的生長方式第3頁/共84頁（一）腫瘤的生長速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長

突然加快考慮惡變

快，呈持續(xù)性生長

血供相對(duì)不足，易壞死、出血第4頁/共84頁（二）腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.浸潤性生長3.外生性生長第5頁/共84頁1.膨脹性生長大多數(shù)良性腫瘤的生長方式第6頁/共84頁2.外生性生長與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤，惡性可形成潰瘍。第7頁/共84頁大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式3.浸潤性生長第8頁/共84頁二.細(xì)胞永生化？細(xì)胞永生化是指體外培養(yǎng)的細(xì)胞經(jīng)過自發(fā)的或受外界因素的影響從增殖衰老危機(jī)中逃離,從而具有無限增殖能力的過程。第9頁/共84頁Hayflick界限Hayflick界限：體外培養(yǎng)的細(xì)胞，不是不死的，而是有一定壽命的，其增殖不是無限的，而是有一定界限，這個(gè)界限稱為Hayflick界限。在體外培養(yǎng)的人正常細(xì)胞,經(jīng)一段時(shí)間的分裂,就會(huì)進(jìn)入一種生長抑制狀態(tài),即衰老期(M1期)。大多數(shù)真核生物細(xì)胞(生殖細(xì)胞、干細(xì)胞除外)都具有這種特性。經(jīng)轉(zhuǎn)化了的細(xì)胞可越過衰老期而進(jìn)入另一增殖抑制狀態(tài),即危機(jī)期(M2期),危機(jī)期的細(xì)胞開始出現(xiàn)退化,并逐漸死亡。只有少數(shù)細(xì)胞在一定因素的影響下,端粒酶被激活,以自身RNA為模板合成端粒DNA來補(bǔ)充或延長端粒,恢復(fù)染色體的穩(wěn)定性,從而使細(xì)胞越過危機(jī)期,發(fā)生了永生化。第10頁/共84頁細(xì)胞永生化意義了解細(xì)胞增殖與衰老的分子機(jī)制及保存一些重要疑難病例的樣本。為治療腫瘤、控制腫瘤細(xì)胞的增殖以及器官移植的研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。由于永生化細(xì)胞具有可以多次傳代的這一特性,我們可以利用各種細(xì)胞永生化的方法使那些傳代困難、增殖慢、易衰老的細(xì)胞獲得永生,從而為我們提供更多的細(xì)胞資源。第11頁/共84頁細(xì)胞永生化的分子機(jī)制目前認(rèn)為,細(xì)胞永生化的模式如下:細(xì)胞經(jīng)多次分裂后,在腫瘤抑制因子,如p53、Rb等作用下,細(xì)胞進(jìn)人衰老期(M1)期,此時(shí)細(xì)胞對(duì)生長因子等失去反應(yīng),產(chǎn)生DNA合成蛋白抑制因子,細(xì)胞周期檢查點(diǎn)發(fā)送細(xì)胞周期停止信號(hào),DNA合成停止,細(xì)胞開始衰老,但不一定死亡。而病毒、原癌基因、抑癌基因突變體則可以抑制M1期機(jī)制,細(xì)胞繞過M1期繼續(xù)生長,進(jìn)人危機(jī)期(M2期),細(xì)胞出現(xiàn)退化,分裂細(xì)胞逐漸減少,絕大多數(shù)細(xì)胞發(fā)生凋亡,只有罕見的細(xì)胞在一些因素影響下,可越過M2期獲得永生性轉(zhuǎn)化。第12頁/共84頁

三.腫瘤的擴(kuò)散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移

種植性轉(zhuǎn)移第13頁/共84頁

隨著腫瘤不斷長大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長，稱直接蔓延。1.直接蔓延(directspread)第14頁/共84頁2.腫瘤轉(zhuǎn)移(metastasis)（1）概念：是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。（2）常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移第15頁/共84頁是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見淋巴道轉(zhuǎn)移第16頁/共84頁第17頁/共84頁是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑癌晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移第18頁/共84頁腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管生長因子抗血管生長因子影響腫瘤的生長GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內(nèi)皮細(xì)胞抑素第19頁/共84頁種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。第20頁/共84頁第一節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程第21頁/共84頁一、腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制1.早期原發(fā)癌生長2.腫瘤血管形成3.腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)4.進(jìn)入脈管系統(tǒng)5.癌栓形成6.繼發(fā)組織器官定位生長7.轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散第22頁/共84頁早期原發(fā)癌生長

在原發(fā)腫瘤生長早期，腫瘤細(xì)胞生長所需的養(yǎng)料是通過臨近組織器官微環(huán)境滲透提供，這足以使微小原發(fā)腫瘤生長和擴(kuò)展。第23頁/共84頁腫瘤血管形成

當(dāng)腫瘤直徑達(dá)到或超過1—2mm時(shí)，經(jīng)微環(huán)境滲透提供的營養(yǎng)物質(zhì)已不能保證腫瘤細(xì)胞的生長。此時(shí)，向腫瘤提供養(yǎng)料的血管逐步形成。這種由宿主組織血循環(huán)形成的毛細(xì)血管網(wǎng)最終進(jìn)入腫瘤組織，整個(gè)形成過程是在各種血管形成因子和相應(yīng)的抑制因子相互作用共同調(diào)控進(jìn)行的，其中包括各類血管生長因子加速合成分泌和血管形成抑制因子分泌減少。第24頁/共84頁腫瘤與血管生成微小病灶腫瘤生長血管生成血管侵潤微小轉(zhuǎn)移形成轉(zhuǎn)移(無血管的腫瘤)(觸發(fā)血管生成)(血管生成的腫瘤)(腫瘤進(jìn)入血管內(nèi))(遠(yuǎn)處播種)(再次血管生成)開關(guān)開關(guān)第25頁/共84頁腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)

部分腫瘤細(xì)胞能分泌一種物質(zhì)，使黏附因子的表達(dá)受到抑制，從而增加腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力，使其從原發(fā)腫瘤病灶上脫離形成游離細(xì)胞。這些脫落細(xì)胞通過分泌各種蛋白溶解酶，可以破壞細(xì)胞外基質(zhì)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞突破結(jié)締組織構(gòu)成的屏障。第26頁/共84頁進(jìn)入脈管系統(tǒng)

腫瘤誘導(dǎo)形成的毛細(xì)血管網(wǎng)不僅與原發(fā)腫瘤生長有關(guān)，而且也為侵入基質(zhì)的游離腫瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)提供了基本條件。第27頁/共84頁癌栓形成

進(jìn)入血循環(huán)的腫瘤細(xì)胞再運(yùn)送過程中大多數(shù)都被殺死破壞，只有極少數(shù)轉(zhuǎn)移傾向極高的細(xì)胞相互聚集形成微小癌栓并在循環(huán)系統(tǒng)中存活下來。第28頁/共84頁

繼發(fā)組織器官定位生長

在循環(huán)中幸存的癌細(xì)胞到達(dá)特定的繼發(fā)組織或器官時(shí)，通過黏附作用特異性地錨定在毛細(xì)血管壁上，并穿透管壁逸出血管進(jìn)入周圍組織。這些腫瘤細(xì)胞逃避宿主的局部非特異免疫殺傷作用，在各類生長因子的作用下增值生長，最終形成轉(zhuǎn)移瘤灶。第29頁/共84頁轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散

當(dāng)轉(zhuǎn)移灶直徑超過1—2mm時(shí)，新生毛細(xì)血管形成并與腫瘤連通。腫瘤細(xì)胞通過上述相同機(jī)制，可以形成新的轉(zhuǎn)移癌灶。第30頁/共84頁病理學(xué)腫瘤細(xì)胞的分離脫落

(1)腫瘤細(xì)胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓。

(2)腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。第31頁/共84頁第32頁/共84頁第33頁/共84頁二.

腫瘤的轉(zhuǎn)移的器官選擇性（一）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性規(guī)律（二）腫瘤細(xì)胞表型差異性（三）組織器官微環(huán)境差異

第34頁/共84頁腫瘤轉(zhuǎn)移的常見特點(diǎn)腫瘤轉(zhuǎn)移的傾向性（親和性器官）原發(fā)腫瘤受累器官的傾向性乳腺、肺、腎骨前列腺、宮頸癌骨盆、腰椎甲狀腺頸椎乳腺、胃腸道區(qū)域淋巴結(jié)胃腸道、胰腺肝和腹腔轉(zhuǎn)移乳腺肝、肺、骨、腎上腺胃卵巢小細(xì)胞肺癌、肺腺癌腦、骨、腎上腺顱內(nèi)腫瘤很少轉(zhuǎn)移顱外第35頁/共84頁腫瘤細(xì)胞表型差異性

不同種類的腫瘤轉(zhuǎn)移潛能不同，可能由于不同的遺傳編碼、細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、抗原特性、代謝特性、受體種類和分布、侵襲力、與血管內(nèi)皮細(xì)胞等的黏附力、產(chǎn)生局部凝血因子或腫瘤血管形成因子的能力以及對(duì)免疫反應(yīng)的應(yīng)答力等因素所決定的。第36頁/共84頁組織器官微環(huán)境差異

組織器官微環(huán)境差異有兩個(gè)方面，一是原發(fā)腫瘤臟器，二是繼發(fā)轉(zhuǎn)移臟器。不同部位的移植瘤其轉(zhuǎn)移特性不同。繼發(fā)臟器的微環(huán)境對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞具有特殊親和力也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ)。第37頁/共84頁第二節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)第38頁/共84頁腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)基因調(diào)控下的腫瘤轉(zhuǎn)移黏附因子與腫瘤轉(zhuǎn)移血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移纖維蛋白溶解酶及其調(diào)節(jié)因子基質(zhì)金屬蛋白酶與組織抑制劑機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤轉(zhuǎn)移第39頁/共84頁一基因調(diào)控下的腫瘤轉(zhuǎn)移

癌基因及抑癌基因之間的表達(dá)失衡癌基因：BCL-2、Myc、ras、mos、raf、fes、fms、ser、fos、erB-2、CD44v等。抑癌基因：nm23，nm23的基因產(chǎn)物為核苷酸二磷酸激酶（NDPK）。NDPK通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響腫瘤細(xì)胞微管的組合從而影響細(xì)胞微管、微絲等細(xì)胞骨架蛋白的活動(dòng)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)而抑制癌的轉(zhuǎn)移。NDPK影響G-蛋白的信號(hào)傳遞，控制細(xì)胞增殖和蛋白結(jié)合GDP的磷酸化過程。第40頁/共84頁二粘附分子與腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的粘附性在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起著極為重要的作用。腫瘤轉(zhuǎn)移過程無不包含粘附和分離兩方面。腫瘤侵襲的第一步腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落游離，本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞間黏附因子的損失所致。循環(huán)腫瘤細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞的黏附。第41頁/共84頁粘附分子的種類和作用

整合素：有的參與不同細(xì)胞間的黏附連接，有的協(xié)助細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)合。鈣連接素：是一種跨膜糖蛋白，主要參與同原細(xì)胞間連接。免疫球蛋白類黏附分子：主要參與細(xì)胞與細(xì)胞間連接。選擇素：通過炭氫鍵連接，在腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性傾向中發(fā)揮重要作用。第42頁/共84頁

三血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移1.血管形成過程

腫瘤新生毛細(xì)血管是在周邊組織原有的血管基礎(chǔ)上延伸擴(kuò)展形成的，腫瘤在生長過程中也分泌多種物質(zhì)來促進(jìn)新生毛細(xì)血管的進(jìn)一步形成。與此同時(shí)，這些豐富的毛細(xì)血管也為腫瘤細(xì)胞侵襲進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)提供了良好的機(jī)會(huì)。腫瘤本身能誘導(dǎo)血管的形成，腫瘤細(xì)胞可釋放血管生成因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長和移行。第43頁/共84頁2.腫瘤血管生成的調(diào)節(jié)這是一個(gè)復(fù)雜的過程，一般包括以下步驟：血管內(nèi)皮基質(zhì)膜溶解內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織遷移內(nèi)皮細(xì)胞在遷移前沿增殖內(nèi)皮細(xì)胞管道化，分支形成血管環(huán)形成新的基底膜第44頁/共84頁四纖維蛋白溶解酶及其調(diào)節(jié)因子

纖維蛋白溶解酶激活因子（PA）在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中如腫瘤血管形成、腫瘤細(xì)胞脫落、基質(zhì)浸潤、侵入和逸出循環(huán)系統(tǒng)、繼發(fā)臟器移行和環(huán)境改造等重要步驟中起重要的正調(diào)節(jié)作用。PAI起負(fù)調(diào)節(jié)作用。第45頁/共84頁五基質(zhì)金屬蛋白酶與組織抑制劑

溶解酶系統(tǒng)由一個(gè)龐大蛋白溶解酶家族組成，也稱基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs一、基質(zhì)金屬蛋白酶的種類和結(jié)構(gòu)目前已知19種，根據(jù)其結(jié)構(gòu)功能分為四大類：膠原酶，明膠酶，基質(zhì)溶解酶和膜類蛋白酶?；|(zhì)金屬蛋白酶由幾個(gè)特征性的結(jié)構(gòu)區(qū)域組成，其中主要包括氨基末端多肽，催化區(qū)域片段和羥基末端血凝乳酶樣結(jié)構(gòu)。第46頁/共84頁六機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞從發(fā)生到轉(zhuǎn)移需要具備的條件：

1.生長增殖

2.轉(zhuǎn)移潛能

3.免疫脫逸參與控制轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞主要有：

NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞第47頁/共84頁第三節(jié)阻止腫瘤轉(zhuǎn)移存在的問題和發(fā)展方向第48頁/共84頁一腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療

基因治療是將功能基因通過分子生物工程手段轉(zhuǎn)染插入異常細(xì)胞，糾正治病基因的表達(dá)，使其功能蛋白或酶等基因表達(dá)產(chǎn)物，從而達(dá)到治療目的。從基因治療的策略有分：1.增強(qiáng)宿主抗癌免疫；2.恢復(fù)或增強(qiáng)腫瘤抑制基因的功能；3.阻斷癌基因；4.優(yōu)化增強(qiáng)化療及放射敏感性。5.細(xì)胞基因殺傷效應(yīng)。第49頁/共84頁二血管形成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移

目前有關(guān)抗血管形成的研究很多，不但集中研究對(duì)抗原發(fā)腫瘤，也針對(duì)腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。第50頁/共84頁三細(xì)胞黏附因子抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移

據(jù)研究蛋白絡(luò)氨酸激酶PTK作為信號(hào)傳到活化因子參與了腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合以及腫瘤細(xì)胞在基質(zhì)的移動(dòng)等關(guān)鍵步驟。第51頁/共84頁四基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移MMPS在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中扮演了重要角色，通過抑制阻斷MMPS的生物活性可以達(dá)到阻礙腫瘤轉(zhuǎn)移的目的。第52頁/共84頁干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞stemcellandtumorstemcell第53頁/共84頁54干細(xì)胞概念與基本特性干細(xì)胞(stemcell)概念：來源于胚胎和成體的細(xì)胞，在一定條件下具有自我更新和分化潛能，具有分化形成至少一種特定細(xì)胞類型的特性。第54頁/共84頁Totipotentcell:全能干細(xì)胞;Blastocyst:胚泡;Fetus:胚胎；Innercellmass:內(nèi)細(xì)胞團(tuán);Primordialgermcells:原生殖細(xì)胞;Pulturedpluripotentstermcells:培養(yǎng)多能干細(xì)胞第55頁/共84頁561.干細(xì)胞的類型(根據(jù)取材來源的組織發(fā)育階段分為)(1)胚胎干細(xì)胞(EmbryonicStemCell，ESC)：指胚胎早期的干細(xì)胞。這類干細(xì)胞分化潛能寬，具有分化為機(jī)體任何組織細(xì)胞的能力。如囊胚期內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞。(2)成體干細(xì)胞(AdultStemCell，ASC)：指成體各組織器官中的干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細(xì)胞。如神經(jīng)干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞。第56頁/共84頁572.干細(xì)胞的類型

（根據(jù)分化潛能的差異分為）全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞第57頁/共84頁58具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如胚胎干細(xì)胞(ES)具有很強(qiáng)的分化能力，可無限增殖并分化為全身200多種細(xì)胞類型及機(jī)體的各種組織、器官。1．全能性干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞)第58頁/共84頁59具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力。如骨髓多能造血干細(xì)胞，它可分化出至少十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細(xì)胞。2.多能干細(xì)胞第59頁/共84頁60專能干細(xì)胞(也稱單能、偏能干細(xì)胞)，這類干細(xì)胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。如上皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞(衛(wèi)星細(xì)胞)3．專能性干細(xì)胞(成體干細(xì)胞)第60頁/共84頁61研究干細(xì)胞的科學(xué)意義第61頁/共84頁621．細(xì)胞治療。干細(xì)胞可恢復(fù)因重大疾病而損害的細(xì)胞，這是干細(xì)胞潛在的最大優(yōu)勢。由于喪失正常細(xì)胞功能的疾病都可以通過移植由胚胎干細(xì)胞分化來的特異組織細(xì)胞來治療。（一）移植研究第62頁/共84頁63如用神經(jīng)細(xì)胞治療神經(jīng)變性疾病(帕金森氏綜合征、享廷頓舞蹈癥、老年癡呆癥等)；用胰島細(xì)胞治療糖尿病；用心肌細(xì)胞修復(fù)壞死的心肌等。因?yàn)槌赡耆说男呐K和胰島幾乎沒有干細(xì)胞，無法靠自身得到修復(fù)?？梢杂萌梭w胚胎干細(xì)胞能直接分化成相應(yīng)細(xì)胞進(jìn)行移植。第63頁/共84頁642．基因治療。即通過胚胎干細(xì)胞和基因工程技術(shù)，矯正缺陷基因。因干細(xì)胞能自我復(fù)制更新，是基因治療的理想靶細(xì)胞。將治療基因整合到干細(xì)胞，再將干細(xì)胞移植入人體中，能夠持久地發(fā)揮作用，而不擔(dān)心像分化的細(xì)胞那樣，在細(xì)胞更新中可能丟失治療基因的結(jié)果。第64頁/共84頁65例如，對(duì)囊性纖維化病的治療。囊性纖維化病是一種基因缺陷遺傳病，30歲以前致死。若在胚胎早期干細(xì)胞中將缺陷基因修正，再將修復(fù)后的胚胎干細(xì)胞嵌入胚胎中，將會(huì)生出一個(gè)健康的嬰兒。由于倫理和某些技術(shù)問題，現(xiàn)在還未展開此類實(shí)驗(yàn)。第65頁/共84頁66腫瘤干細(xì)胞(Tumorstemcells)第66頁/共84頁67

腫瘤干細(xì)胞——在腫瘤中的一小部分具有無限增值能力，并形成腫瘤能力的細(xì)胞，也稱癌干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞

腫瘤干細(xì)胞在腫瘤組織中所占的比例很少，具有形成能力是腫瘤干細(xì)胞的本質(zhì)特征。目前已經(jīng)在乳腺癌，腦瘤等實(shí)體瘤以及血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞。第67頁/共84頁68第68頁/共84頁69是指一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞，但其中一個(gè)子代細(xì)胞仍然保持與親代細(xì)胞完全相同的未分化狀態(tài)；而另一個(gè)細(xì)胞則定向分化，這種分裂稱為不對(duì)稱分裂。腫瘤干細(xì)胞通過自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長。腫瘤干細(xì)胞積累了所在腫瘤的基因突變，正是這些基因突變導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的過度增殖，乃至轉(zhuǎn)移播散。一、腫瘤干細(xì)胞的特點(diǎn)1自我更新性第69頁/共84頁70

2.高致瘤性

腫瘤干細(xì)胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大，主要從兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)：一是腫瘤干細(xì)胞在體外克隆形成的能力;二是腫瘤干細(xì)胞在免疫缺陷細(xì)胞動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤形成。第70頁/共84頁71

3.分化潛能具有多向分化潛能，能夠重建相應(yīng)組織所有的細(xì)胞成分。腫瘤干細(xì)胞能夠形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代細(xì)胞，生理狀態(tài)下稱為“分化