地中海貧血專題知識(shí)講座

地中海貧血專題知識(shí)講座地中海貧血專題知識(shí)講座第1頁Thalassemia地中海貧血是全球最大單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝?%）中國(guó)南方不一樣高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3~

24%研究背景地中海貧血專題知識(shí)講座第2頁地中海貧血與瘧疾地中海貧血專題知識(shí)講座第3頁

5種常見疾病占7000種出生缺點(diǎn)25%

血紅蛋白病發(fā)病率位于第三位

血紅蛋白病是世界上最常見出生缺點(diǎn)之一地中海貧血專題知識(shí)講座第4頁中國(guó)南方人群地貧基因攜帶率地域攜帶率(%)

地貧β地貧累計(jì)廣西17.66.424.0廣東8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1貴州4.25.19.3重慶5.22.07.2地中海貧血專題知識(shí)講座第5頁高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評(píng)定廣西每4人就有1個(gè)地貧缺陷基因攜帶者每55個(gè)家庭就有1個(gè)有重型地貧出生風(fēng)險(xiǎn)每230個(gè)胎兒就有1個(gè)重型地貧患兒廣東每10人就有1個(gè)地貧缺陷基因攜帶者每250個(gè)家庭就有1個(gè)有重型地貧出生風(fēng)險(xiǎn)每850個(gè)胎兒就有1個(gè)重型地貧患兒地中海貧血專題知識(shí)講座第6頁定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：因?yàn)檫z傳性珠蛋白基因缺點(diǎn)（突變、缺失等）引發(fā)一個(gè)或各種珠蛋白肽鏈生物合成降低或完全不能合成，造成珠蛋白肽鏈間正常平衡不能維持，同時(shí)成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低一個(gè)遺傳性血紅蛋白病。地中海貧血專題知識(shí)講座第7頁其特點(diǎn)是因?yàn)橹榈鞍谆蛉秉c(diǎn)使血紅蛋白中珠蛋白肽鏈有一個(gè)或幾個(gè)合成降低或不能合成，造成血紅蛋白組成成份改變。本組疾病臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。地中海貧血專題知識(shí)講座第8頁地中海貧血病理生理地中海貧血專題知識(shí)講座第9頁地中海貧血專題知識(shí)講座第10頁正常紅細(xì)胞地中海貧血專題知識(shí)講座第11頁地中海貧血專題知識(shí)講座第12頁地中海貧血專題知識(shí)講座第13頁地中海貧血專題知識(shí)講座第14頁地中海貧血專題知識(shí)講座第15頁地中海貧血專題知識(shí)講座第16頁正常血紅蛋白

結(jié)構(gòu)：

Hb=珠蛋白+血紅素

血紅素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=一對(duì)α類肽鏈+一對(duì)非α類肽鏈1、總共4條肽鏈組成2、只有由兩條α類肽鏈和兩條非α類肽鏈組成四聚體才是最穩(wěn)定。

功效：攜帶O2和CO2。地中海貧血專題知識(shí)講座第17頁正常血紅蛋白地中海貧血專題知識(shí)講座第18頁正常血紅蛋白地中海貧血專題知識(shí)講座第19頁αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第20頁血紅蛋白分類胚胎血紅蛋白Gowerl1（ζ2ε2）Gowerl2（α2ε2）Portland（ζ2γ2）胎兒血紅蛋白HbF（α2γ2）成人血紅蛋白HbA（α2β2）HbA2

（α2δ2）地中海貧血專題知識(shí)講座第21頁地中海貧血專題知識(shí)講座第22頁地中海貧血專題知識(shí)講座第23頁珠蛋白肽鏈基因

第11號(hào)染色體

β

珠蛋白基因（非α類肽鏈：β、γ、δ、ε）

第16號(hào)染色體

α

珠蛋白基因（α類肽鏈：α、ζ）地中海貧血專題知識(shí)講座第24頁珠蛋白肽鏈基因地中海貧血專題知識(shí)講座第25頁地中海貧血分型α、β及δ肽鏈見于成人型HbHbA（α2β2），HbA2

（α2δ2）依據(jù)肽鏈合成障礙不一樣，將地中海貧血分為：α-地貧、β-地貧、δβ-地貧、δ-地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第26頁α-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第27頁α-地中海貧血α地貧主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或堿基替換等造成α珠蛋白合成障礙。

（主要是基因片段缺失，少數(shù)是基因點(diǎn)突變）缺失型α地貧非缺失型α地貧（αCS、αQS、αWS）地中海貧血專題知識(shí)講座第28頁α-地中海貧血依據(jù)α珠蛋白基因缺失（突變）程度不一樣分型：重型α-地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合癥）中間型α-地貧（HbH?。?biāo)準(zhǔn)型α-地貧（輕型α-地貧）靜止型α-地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第29頁地中海貧血專題知識(shí)講座第30頁地中海貧血專題知識(shí)講座第31頁α-地中海貧血重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）4個(gè)α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡。地中海貧血專題知識(shí)講座第32頁地中海貧血專題知識(shí)講座第33頁地中海貧血專題知識(shí)講座第34頁地中海貧血專題知識(shí)講座第35頁α-地中海貧血中間型α地貧

（HbH?。┤笔?個(gè)α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(αWSα/--，αCSα/--，αQSα/--)，電泳大多可見HbH區(qū)帶。Hb大多在60-100g/L左右。地中海貧血專題知識(shí)講座第36頁地中海貧血專題知識(shí)講座第37頁地中海貧血專題知識(shí)講座第38頁地中海貧血專題知識(shí)講座第39頁α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧

（輕型α地貧、α地貧1）缺失2個(gè)α基因

αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2

-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2或2個(gè)α基因突變(αTα/-α

)或缺1個(gè)α基因另有一個(gè)α基因突變(ααT/α-)

。輕度貧血或不貧血。地中海貧血專題知識(shí)講座第40頁α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧大多無臨床癥狀。血液指標(biāo)：Hb正常或輕度下降MCV<80fl,

MCH<27pg。血紅蛋白電泳正常或HbA2下降。血液涂片：紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)充，有異形、靶型、有核紅細(xì)胞。地中海貧血專題知識(shí)講座第41頁α-地中海貧血靜止型α地貧（α地貧2）缺失1個(gè)α基因-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）或1個(gè)α基因突變?chǔ)力?ααT

（4.2>3.7>WS，CS>QS）不會(huì)貧血。地中海貧血專題知識(shí)講座第42頁α-地中海貧血靜止型α地貧無臨床癥狀血象正常，Hb正常，MCV、MCH多數(shù)下降，Hb電泳正常。地中海貧血專題知識(shí)講座第43頁β地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第44頁β地中海貧血

β地中海貧血是因?yàn)棣轮榈鞍谆蛉秉c(diǎn)所致β珠蛋白合成障礙（主要是基因點(diǎn)突變，少數(shù)是基因片段缺失）突變型β地貧缺失型β地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第45頁地中海貧血專題知識(shí)講座第46頁β地中海貧血迄今已發(fā)覺約180種β基因突變，絕大多數(shù)為點(diǎn)突變，如開啟子突變、剪切位點(diǎn)突變、移碼突變、無義突變等，僅10各種為位點(diǎn)控制區(qū)（LCR）突變或β基因缺失。地中海貧血專題知識(shí)講座第47頁β地中海貧血我國(guó)已發(fā)覺28種β珠蛋白基因異常，其中常見基因突變有6種：地中海貧血專題知識(shí)講座第48頁β地中海貧血我國(guó)已發(fā)覺28種β珠蛋白基因異常，其中常見基因突變有6種：地中海貧血專題知識(shí)講座第49頁β地貧：以臨床貧血程度分級(jí)重型β地貧：Hb在60g/L以下。中間型β地貧：Hb60-100g/L之間。輕型β地貧：貧血但在100g/L以上。正常地中海貧血專題知識(shí)講座第50頁地中海貧血專題知識(shí)講座第51頁地中海貧血專題知識(shí)講座第52頁地中海貧血專題知識(shí)講座第53頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第54頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第55頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第56頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第57頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第58頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第59頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第60頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第61頁重度β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第62頁中間型β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第63頁輕型β-地中海貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第64頁地中海貧血專題知識(shí)講座第65頁α地中海貧血基因型靜止型α地貧：-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）αCSα/αααQSα/αααWSα/αα地中海貧血專題知識(shí)講座第66頁α地中海貧血基因型標(biāo)準(zhǔn)型α地貧:αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2-α4.2/αCSα地中海貧血專題知識(shí)講座第67頁α地中海貧血基因型中間型α地貧：-α3.7/---α4.2/--αCSα/--αQSα/--αWSα/--重型α地貧：--/--地中海貧血專題知識(shí)講座第68頁地中海貧血專題知識(shí)講座第69頁地中海貧血專題知識(shí)講座第70頁β地中海貧血基因型輕型β地貧

β0地貧雜合子（β0/βA）β41-42/βAβ17/βAβivs-Ⅱ-654/βAβ71-72/βAβivs-Ⅰ/βA、地中海貧血專題知識(shí)講座第71頁β地中海貧血基因型輕型β地貧

β+地貧雜合子（β+/βA）β28/βAβ26/βA（β26=βE）地中海貧血專題知識(shí)講座第72頁β地中海貧血基因型

中間型β地貧：βE/βE(β+地貧純合子β+/β+)βE/β28(β+地貧雙重雜合子)地中海貧血專題知識(shí)講座第73頁β地中海貧血基因型重型β地貧

β0地貧純合子(β0/β0)β41-42/β17β17/β17

β0地貧與β+地貧雙重雜合子(β0/β+)

β41-42/β28地中海貧血專題知識(shí)講座第74頁地中海貧血專題知識(shí)講座第75頁地中海貧血專題知識(shí)講座第76頁地中海貧血專題知識(shí)講座第77頁地中海貧血專題知識(shí)講座第78頁地中海貧血專題知識(shí)講座第79頁地中海貧血專題知識(shí)講座第80頁地中海貧血專題知識(shí)講座第81頁地中海貧血專題知識(shí)講座第82頁地中海貧血專題知識(shí)講座第83頁地中海貧血專題知識(shí)講座第84頁地貧篩查1、RBC參數(shù)

MCV↓（<82fL）、MCH↓（<27pg）

2、血紅蛋白電泳

HbA2↓（<2.5%）——α地貧

HbA2↑（>3.5%）——β地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第85頁地中海貧血專題知識(shí)講座第86頁排除地貧地貧攜帶者配偶血液學(xué)分析（MCVHbA2改變）地貧攜帶者產(chǎn)前診療被檢對(duì)象血液學(xué)分析（MCV，HbA2改變）遺傳咨詢地中海貧血專題知識(shí)講座第87頁地中海貧血專題知識(shí)講座第88頁地中海貧血專題知識(shí)講座第89頁產(chǎn)前診療意義基于醫(yī)院模式：能夠降低重型或中間型地中海貧血，不過存在不足?；谌后w篩查模式，基礎(chǔ)上能夠杜絕重型或中間型地中海貧血，值得推廣。經(jīng)過產(chǎn)前診療，能夠降低甚至基礎(chǔ)杜絕重型或中間型地貧出生，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，提升出生素質(zhì)。地中海貧血專題知識(shí)講座第90頁下述組合需要做產(chǎn)前診療地中海貧血專題知識(shí)講座第91頁父母雙方均攜帶β地中海貧血基因時(shí)需行產(chǎn)前診療地中海貧血專題知識(shí)講座第92頁

25%50%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第93頁25%25%25%25%靜止型α地貧東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第94頁25%25%25%25%靜止型α地貧中間型α地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第95頁50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧比如-α3.7/-α4.2東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第96頁50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧比如-α3.7/-α4.2中間型α地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第97頁25%25%25%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA中間型α地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第98頁25%50%

25%靜止型α地貧比如αα/ααT地中海貧血專題知識(shí)講座第99頁25%50%

25%地中海貧血專題知識(shí)講座第100頁

25%

25%

25%25%靜止型α地貧比如αα/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第101頁

25%

25%

25%25%靜止型α地貧比如αα/ααT中間型α地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第102頁25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧比如-α/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第103頁25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧比如αα/-αT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA地中海貧血專題知識(shí)講座第104頁下述組合不需要做產(chǎn)前診療地中海貧血專題知識(shí)講座第105頁父母一方攜帶β地中海貧血基因時(shí)不需行產(chǎn)前診療地中海貧血專題知識(shí)講座第106頁100%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧比如-α3.7/-α4.2地中海貧血專題知識(shí)講座第107頁25%50%25%靜止型α地貧地中海貧血專題知識(shí)講座第108頁50%50%靜止型α地貧αα/ααT地中海貧血專題知識(shí)講座第109頁父母分別為β和α?xí)r？αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血地中海貧血專題知識(shí)講座第110頁β合并α地貧時(shí)αβ正常：α2β2α地貧合并β地貧β地貧合并α地貧時(shí)，β鏈與α鏈仍保持平衡，貧血可能不嚴(yán)重αα地中海貧血專題知識(shí)講座第111頁小結(jié)父母一方確認(rèn)地貧，配偶需行基因檢測(cè)父母為β地貧，需行產(chǎn)前診療父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診療，但需遺傳咨詢父母為不一樣類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診療地中海貧血專題知識(shí)講座第112頁B超用于地貧產(chǎn)前診療重型α地貧(bart`s綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地域胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥提議：高危妊娠28周行超聲，并動(dòng)態(tài)觀察地中海貧血專題知識(shí)講座第113頁無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診療母親外周血中有核紅細(xì)胞缺點(diǎn)：含量少，易擴(kuò)增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺點(diǎn)：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA當(dāng)前尚處試驗(yàn)室階段，尚不能推廣地中海貧血專題知識(shí)講座第114頁絨毛活檢（CVS）活檢時(shí)間：孕9周以后方法：B超引導(dǎo)下經(jīng)宮頸CVS（妊娠9-11周）經(jīng)腹CVS（妊娠10-13周）用于胎兒染色體和基因分析地中海貧血專題知識(shí)講座第115頁絨毛穿刺獲取胎兒細(xì)胞地中海貧血專題知識(shí)講座第116頁絨毛穿刺獲取胎兒細(xì)胞地中海貧血專題知識(shí)講座第117頁絨毛活檢（