胰島素和口服降血糖藥專家講座

第37章胰島素和口服降血糖藥

陳美華Tel山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室胰島素和口服降血糖藥專家講座第1頁

糖尿病

(DiabetesMellitus,DM)

是一個以慢性高血糖為特征代謝紊亂疾病消渴癥胰島素分泌絕對或相對不足

急性并發(fā)癥酮癥酸中毒、高滲性昏迷慢性并發(fā)癥感染、大血管、微血管、神經(jīng)、腎、眼等病變胰島素和口服降血糖藥專家講座第2頁Ⅰ型(IDDM)

起病快，多尿、多飲、多食及消瘦，酮癥酸中毒嚴(yán)重（三多一少）

本身免疫性疾病–B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏Ⅱ型

(NIDDM)

90%以上

肥胖型起病遲緩（40歲以后），胰島有分泌胰島素能力

B細(xì)胞功效低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗[分類]胰島素和口服降血糖藥專家講座第3頁第一節(jié)胰島素

Insulin

（普通或正規(guī)胰島素）

胰島素和口服降血糖藥專家講座第4頁[結(jié)構(gòu)]是一個酸性蛋白質(zhì)，含51個氨基酸，組成A和B二條多肽鏈，中間有兩個二硫鍵[起源]從豬、牛胰腺提取2.DNA重組技術(shù)人工合成用蘇氨酸取代豬胰島素第30位丙氨酸取得人胰島素胰島素和口服降血糖藥專家講座第5頁［體內(nèi)過程］po無效，須注射給藥，皮下注射吸收快，前臂外側(cè)和腹壁,維持6-8h，iV維持2h2.用珠、精蛋白與Ins結(jié)合，并加入微量鋅制成中、長期有效混懸劑胰島素和口服降血糖藥專家講座第6頁胰島素和口服降血糖藥專家講座第7頁［藥理作用］

1.降低血糖抑制糖原分解和糖異生促進(jìn)葡萄糖氧化和無氧酵解

2.促進(jìn)脂肪、核酸、蛋白質(zhì)合成，抑制分解→降低游離脂肪酸和酮體

3.增加[K+]i：激活Na+-K+—ATPase

。

胰島素和口服降血糖藥專家講座第8頁Ins+InsRα-亞單位

→β-亞單位磷酸化→TPK→其它細(xì)胞內(nèi)活性蛋白連續(xù)磷酸化反應(yīng)→↓血糖胞外細(xì)胞膜胞內(nèi)TPKInsR基本結(jié)構(gòu)作用機(jī)制胰島素和口服降血糖藥專家講座第9頁

［臨床應(yīng)用］IDDM

NIDDM，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者DM出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及高滲性昏迷等）DM發(fā)生各種合并癥重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者極化液：Ins20U，10%GS100ml，鉀2g，(GIK)IV.d,治療高血鉀,并提供能量胰島素和口服降血糖藥專家講座第10頁

［不良反應(yīng)］

低血糖反應(yīng)最常見及早發(fā)覺，嚴(yán)重者馬上注射50%葡萄糖過敏反應(yīng)異體蛋白進(jìn)入人體所致局部反應(yīng)脂肪萎縮胰島素抵抗（耐受性）胰島素和口服降血糖藥專家講座第11頁胰島素抵抗分類急性型感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)→血中拮抗物質(zhì)增多、pH值降低、游離脂肪酸或酮體過多等

辦法加大胰島素用量慢性型每日需用胰島素200u以上，且無并發(fā)癥受體前異常、

受體水平數(shù)目降低、受體后異常等胰島素和口服降血糖藥專家講座第12頁第二節(jié)口服降血糖藥

特點

1.口服有效、方便,作用弱

2.適合用于單用飲食不能控制DM.

藥品胰島素增敏劑磺酰脲類雙胍類

α葡萄糖苷酶抑制劑。

胰島素和口服降血糖藥專家講座第13頁

一.胰島素增敏劑

insulinsensitizer

羅格列酮吡格列酮恩格列酮

藥理作用

減輕胰島素抵抗2.改進(jìn)胰島B細(xì)胞功效增加胰島面積密度,經(jīng)過降低細(xì)胞死亡阻止B細(xì)胞衰退3.對2型DM血管并發(fā)癥防治作用4.改進(jìn)脂肪代謝紊亂胰島素和口服降血糖藥專家講座第14頁臨床應(yīng)用

胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病不良反應(yīng)良好安全性和耐受性,低血糖發(fā)生率低肝功效異常，每2月檢驗肝功效胰島素和口服降血糖藥專家講座第15頁二、磺酰脲類

sulfonylureas，

SUs

甲苯磺丁脲、氯磺丙脲格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪格列美脲、格列齊特(達(dá)美康)

口服吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率高胰島素和口服降血糖藥專家講座第16頁

藥理作用1.降低血糖

正常及胰島功效尚存患者

刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素提升Ins與靶組織結(jié)協(xié)力2.抗利尿作用

3.抗凝血作用胰島素和口服降血糖藥專家講座第17頁臨床應(yīng)用

糖尿病飲食控制無效胰島功效尚存2型DM

尿崩癥：氯磺丙脲

胰島素和口服降血糖藥專家講座第18頁

不良反應(yīng)

持久性低血糖(嚴(yán)重)

粒細(xì)胞降低，黃疸及肝損害過敏反應(yīng)

增強(qiáng)降糖作用→低血糖保泰松、吲哚美辛、華法林、青霉素、乙醇藥品相互作用胰島素和口服降血糖藥專家講座第19頁三.雙胍類甲福明（二甲雙胍）

苯乙福明（苯乙雙胍）1．僅對糖尿病人有降血糖作用促進(jìn)脂肪組織對葡萄糖攝取降低葡萄糖在腸道吸收及糖原異生降低胰高血糖素釋放

2.單用飲食控制無效輕癥糖尿病

3.乳酸性酸血癥及酮血癥、消化系統(tǒng)反應(yīng)、低血糖反應(yīng)胰島素和口服降血糖藥專家講座第20頁

四.其它類

α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖1.機(jī)制

可逆性地抑制α葡萄糖苷酶→降低GS生成、延緩GS吸收2.用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者3.胃腸道反應(yīng)腹脹、腹瀉、排氣增多胰島素和口服降血糖藥專家講座第21頁瑞格列奈（repaglinide）1.降血糖作用刺激胰島素分泌，起效快，維持時間短2.低血糖反應(yīng)少，無過敏反應(yīng)3.主要經(jīng)消化道排泄餐時血糖調(diào)整藥胰島素和口服降血糖藥專