Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座

Meta分析在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用天津醫(yī)科大學(xué)檢驗系王國慶Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第1頁簡介醫(yī)學(xué)中作用步驟及方法范例ContentsMeta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第2頁一簡介Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第3頁起源Meta分析前身源于Fisher1920年“合并P值”思想。1955年由Beecher首次提出初步概念，1976年心理學(xué)家Glass深入按照其思想發(fā)展為“合并統(tǒng)計量”，稱之為Meta分析。1979年英國臨床流行病學(xué)家ArchieCochrane提出系統(tǒng)評價（systematicreview，SR）概念，并發(fā)表了激素治療早產(chǎn)孕婦降低新生兒死亡率隨機對照試驗系統(tǒng)評價，對循證醫(yī)學(xué)發(fā)展起了舉足輕重作用。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第4頁定義Meta分析英文原文是Metaanalysis,國內(nèi)有學(xué)者將其譯為“薈萃分析”、“元分析”、“綜合分析”,也有些人轉(zhuǎn)譯為“分析分析”、“資料再分析”等。

Glass把Meta分析定義為“以綜合現(xiàn)有發(fā)覺為目標(biāo),對單個研究結(jié)果集合統(tǒng)計分析方法”,國內(nèi)趙寧等將其定義為“對含有共同研究目標(biāo)相互獨立多個研究結(jié)果給予定量分析,合并分析,剖析研究間差異特征,綜合評價研究結(jié)果”。

Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第5頁二醫(yī)學(xué)中應(yīng)用Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第6頁增大統(tǒng)計功效

每個單位所開展臨床科研都不可防止地受本單位病例起源限制,單個研究匯報多數(shù)所含樣本量較小,所以有時盡管結(jié)果有臨床意義,卻無統(tǒng)計學(xué)意義。不過假如把相同研究例數(shù)相加,樣本量擴大,可能就會得出另外結(jié)論。在臨床研究中,假如樣本量小,則結(jié)果受偶然原因影響就大,且難以明確必定或排除一些效果相對較弱藥品作用,而這些作用對臨床來說可能又是主要。假如要從統(tǒng)計學(xué)上來必定或排除這些作用,所需要樣本量可能較大。Meta分析經(jīng)過整合大量臨床研究匯報,增加了樣本量,增加了結(jié)論統(tǒng)計功效。Meta分析能處理臨床問題Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第7頁處理臨床分歧意見在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,關(guān)于某一問題經(jīng)常有許多學(xué)者進行研究,在醫(yī)學(xué)期刊中對某一問題一樣會有多篇報道。因為研究結(jié)果含有偶然性,且每個研究所開展詳細研究可能會因局部樣本等問題,使每個研究者研究結(jié)果都可能不一致甚至相反,從單個研究結(jié)果來看,經(jīng)常極難對研究結(jié)果下一個確切結(jié)論,不一樣作者對同一問題可能得出相反處理意見。利用Meta分析進行合并整合后,可得出對該問題全方面認識,處理教授間意見不一致問題。比如,對“低蛋白飲食是否減慢慢性腎功效衰竭進展”這一問題,小樣本臨床對照研究中結(jié)果并不一致,但Karsiske等檢索了1980～1996年相關(guān)文件23篇,包括1919例患者,經(jīng)過對這23篇臨床研究進行Meta分析,證實低蛋白飲食確實能減慢慢性腎功效衰竭進展速度。Meta分析能處理臨床問題Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第8頁增強療效可靠性和客觀性

經(jīng)Meta分析后證實成千上萬例患者都有效,當(dāng)然要比幾十例匯報更有說服力。另外,Meta分析是利用數(shù)理統(tǒng)計方法對若干臨床研究數(shù)據(jù)進行整合,這與綜述主觀性綜合評價不一樣。普通文件綜述缺點是,綜述作者總是或多或少地喜歡選擇引用那些支持他們觀點文件。Meta分析為一個定量文件分析方法,是綜合全部相關(guān)研究方法可靠臨床研究結(jié)果,試圖得出沒有偏倚結(jié)論。這些相關(guān)研究,必須具備藥理學(xué)或臨床治療上組間可比性。所以Meta分析結(jié)果比綜述結(jié)論更客觀,更全方面。Meta分析能處理臨床問題Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第9頁引出新看法

Meta分析結(jié)果有時會出現(xiàn)一些臨床研究者事先想不到結(jié)果,比如發(fā)覺對中青年女性高血壓患者行降壓治療不一定有利,就是從幾個降壓藥遠期療效Meta分析亞組中得出結(jié)論。Meta分析能處理臨床問題Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第10頁Meta分析能處理臨床問題當(dāng)前國際上Cochrane協(xié)作網(wǎng)及我國循證醫(yī)學(xué)中心所進行主要工作,就是把某一專題臨床研究匯報集中起來作Meta分析,并將結(jié)果定時公布,為臨床決議提供依據(jù)。這一工作在國際及國內(nèi)循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都產(chǎn)生了極大影響。

Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第11頁Meta分析缺點和不足方法本身缺點

Meta分析最致命缺點在于它是觀察,而不是詳細臨床研究。一項詳細臨床研究能夠人為地去控制各種條件,尤其是試驗研究,能夠在各種條件控制好情況下,把一個現(xiàn)象暴露出來,結(jié)果比較可信。但Meta分析則不然,它是把已經(jīng)有研究匯報被動地接收下來,這些論文可能好壞都有,有數(shù)據(jù)不齊,有混雜原因可能控制不好,有混亂,當(dāng)然也有數(shù)據(jù)真實可靠,Meta分析是把全部這些結(jié)果全部接收下來。另外,Meta分析還有可能對一些有爭議課題過早地作出定論,從而抑制對有爭論有矛盾課題深入深入研究。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第12頁Meta分析缺點和不足出版偏倚

Meta分析所選取原始研究匯報在很大程度上存在著出版偏倚,而這種偏倚有時在詳細Meta分析時,極難防止。作者往往只把陽性結(jié)果試驗?zāi)脕韺懳恼?編輯部也往往只喜歡發(fā)表陽性結(jié)果論文。Meta分析在搜集數(shù)據(jù)時,除了要對已發(fā)表論文數(shù)據(jù)庫進行系統(tǒng)檢索,還要想方設(shè)法盡可能收全那些未發(fā)表相關(guān)研究。但當(dāng)前,世界上多數(shù)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫檢索都是以搜集已發(fā)表論文為主,對那些未發(fā)表研究論文及會議論文等,要搜集全并非易事,尤其是在我國,當(dāng)前所開展多數(shù)Meta分析并沒有搜集那些未被發(fā)表論文(多數(shù)是受條件所限),所以出版偏倚不可防止地存在并影響Meta分析結(jié)論。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第13頁Meta分析缺點和不足原始研究匯報質(zhì)量

原始研究論文質(zhì)量直接影響Meta分析結(jié)論正確是否。當(dāng)前,我國臨床科研整體水平還不高,大量臨床科研論文都存在著方法學(xué)缺點和不足,假如Meta分析所取原料以這部分不可靠論文為主話,可想而知,Meta分析結(jié)論也一樣是不可信。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第14頁三步驟及方法Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第15頁Meta分析基本步驟(1)明確簡練地提出需要處理問題。(2)制訂檢索策略，全方面廣泛地搜集隨機對照試驗。(3)確定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除不符合要求文件。(4)資料選擇和提取。(5)各試驗質(zhì)量評定和特征描述。(6)統(tǒng)計學(xué)處理。a．異質(zhì)性檢驗（齊性檢驗）。b．統(tǒng)計合并效應(yīng)量（加權(quán)合并，計算效應(yīng)尺度及95％置信區(qū)間）并進行統(tǒng)計推斷。c．圖示單個試驗結(jié)果和合并后結(jié)果。d．敏感性分析。e．采取“倒漏斗圖”了解潛在發(fā)表偏倚。(7)結(jié)果解釋、作出結(jié)論及評價。(8)維護和更新資料。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第16頁Meta分析統(tǒng)計學(xué)分析計算步驟:(1)對多個獨立研究統(tǒng)計量進行一致性檢驗,假如一致,能夠?qū)⒍鄠€統(tǒng)計量加權(quán)合并;假如不一致,則需剔除一些特大、特小或方向相反統(tǒng)計量后再綜合,普通多采取固定效應(yīng)模型。檢驗結(jié)果不一致,也可用隨機效應(yīng)模型進行校正。(2)對含有一致性統(tǒng)計量如t值,u值,F值,OR值,

值等進行綜合加權(quán),計算出合并后平均統(tǒng)計量。(3)對綜合預(yù)計出統(tǒng)計量進行統(tǒng)計檢驗和統(tǒng)計判斷。(4)計算一些統(tǒng)計指標(biāo)95%可信區(qū)間。

計數(shù)資料統(tǒng)計分析方法慣用固定效應(yīng)模型和隨機效應(yīng)模型;計量資料通常采取合并檢驗及效應(yīng)測量。統(tǒng)計學(xué)分析計算步驟Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第17頁四范例Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第18頁納入研究文件及原始數(shù)據(jù)例1縱隔淋巴結(jié)切除方式對非小細

胞肺癌患者術(shù)后生存影響Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第19頁縱隔淋巴結(jié)切除方式對非小細胞肺癌患者術(shù)后生存影響Meta分析森林圖Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第20頁敏感性分析結(jié)果之一（去除了權(quán)重最大研究）Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第21頁敏感性分析結(jié)果之二(隨機效應(yīng)模型)Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第22頁例2釘型痔瘡固定術(shù)與傳統(tǒng)痔瘡切除術(shù)比較Meta分析Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第23頁釘型痔瘡固定術(shù)與傳統(tǒng)痔瘡切除術(shù)術(shù)后并發(fā)癥比較森林圖Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第24頁釘型痔瘡固定術(shù)與傳統(tǒng)痔瘡切除術(shù)術(shù)后出血比較森林圖Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第25頁釘型痔瘡固定術(shù)與傳統(tǒng)痔瘡切除術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)比較森林圖Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第26頁倒漏斗圖Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第27頁例3中國人非小細胞肺癌EGFR基因

突變與患者特征關(guān)系meta分析1.1研究對象研究對象為已經(jīng)公開發(fā)表關(guān)于中國人EGFR基因突變?nèi)吭O(shè)計良好臨床研究文件。1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)原始資料為年～年已公開發(fā)表文件；(2)研究對象條件基本相同：經(jīng)病理學(xué)確診為非小細胞肺癌患者；(3)原始文件內(nèi)容為關(guān)于中國人EGFR基因突變設(shè)計嚴密研究；(4)EGFR基因突變經(jīng)DNA測序證實。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)對象為小細胞肺癌患者；(2)資料搜集方法不科學(xué)；(3)綜述性文件；(4)重復(fù)性文件。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第28頁1.3檢索策略1.3.1MEDLINE中檢索策略以“carcinoma,non-smal1celllung,non-smallcelllungcancer，EGFRmutation，China,Chinese”為關(guān)鍵詞，限定在臨床試驗中進行檢索。1.3.2在中國生物醫(yī)學(xué)文件數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)中檢索策略以“肺腫瘤，非小細胞肺癌，EGFR，表皮生長因子受體，突變，中國”為關(guān)鍵詞進行檢索。1.3.3中國期刊網(wǎng)中檢索策略“肺腫瘤，非小細胞肺癌，EGFR，表皮生長因子受體，突變，中國”為關(guān)鍵詞進行檢索。Meta分析在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用專家講座第29頁1.4統(tǒng)計分析方法應(yīng)用Meta分析專用統(tǒng)計軟件RevMan4.2進行統(tǒng)計分析，繪制森林圖，并進行異質(zhì)性及敏感性分析。經(jīng)過增大樣本量提升結(jié)論可信度，降低研究