單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介

單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第1頁(yè)單克隆抗體技術(shù)研究背景雜交瘤技術(shù)原理簡(jiǎn)述單克隆抗體技術(shù)研究進(jìn)展與意義單克隆抗體技術(shù)研究方向和存在問(wèn)題單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第2頁(yè)單克隆抗體技術(shù)研究背景GeorgesJ.F.Kohler1975年將產(chǎn)生抗體淋巴細(xì)胞同腫瘤細(xì)胞融合,成功建立了單克隆抗體技術(shù)。1984年取得諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。CesarMilsteinNielsK.Jerne單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第3頁(yè)理論依據(jù)

抗原分子上能夠誘導(dǎo)出抗體部位或片段，特稱(chēng)之為抗原決定基(antigenicdeterminant)；一個(gè)抗原分子上通常都有許多處抗原決定基，而每個(gè)決定基最少都可誘生出一個(gè)抗體；所以在傳統(tǒng)抗血清中，都含有許各種不一樣抗體，分別反抗這些不一樣決定基。對(duì)于分子結(jié)構(gòu)相同抗原，因?yàn)樗鼈兒泄餐蛳嗤乖瓫Q定基，所產(chǎn)生抗血清對(duì)這兩種相同抗原都會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)；所以在檢定這類(lèi)抗原時(shí)，其專(zhuān)一性不很理想，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性，也稱(chēng)為交叉反應(yīng)性。同時(shí)又因?yàn)槊庖邉?dòng)物個(gè)別體質(zhì)不一樣，反抗原反應(yīng)也有相當(dāng)差異，以致無(wú)法準(zhǔn)確控制所得到每批抗血清效價(jià)高低。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第4頁(yè)血清中每一個(gè)抗體是由單一個(gè)B細(xì)胞所分泌產(chǎn)生，若能把此B細(xì)胞由脾臟中挑出來(lái)，單獨(dú)培養(yǎng)成細(xì)胞株，則可得單一個(gè)類(lèi)抗體，只會(huì)對(duì)一個(gè)抗原決定基反應(yīng)，其專(zhuān)一性極高。大量培養(yǎng)此細(xì)胞株，即可有質(zhì)量一定、純度均一抗體，此即為單株抗體。然而B(niǎo)細(xì)胞不易在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，即使有些人一直努力，想找出在體外培養(yǎng)脾臟細(xì)胞條件，但結(jié)果均不甚理想，所以上述想法不易達(dá)成。癌細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制，很輕易在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，有很多已經(jīng)建立好癌細(xì)胞株，其生長(zhǎng)特征均已了解；若把癌細(xì)胞永續(xù)生長(zhǎng)特征，利用細(xì)胞融正當(dāng)導(dǎo)入可生產(chǎn)有用抗體B細(xì)胞中，則得到可在培養(yǎng)基中永久生長(zhǎng)B細(xì)胞株，此即融合瘤細(xì)胞株。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第5頁(yè)雜交瘤技術(shù)原理簡(jiǎn)述動(dòng)物免疫細(xì)胞融合雜交瘤細(xì)胞篩選單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第6頁(yè)動(dòng)物免疫動(dòng)物體內(nèi)B淋巴細(xì)胞在特定外來(lái)抗原刺激下,能夠大量增殖變成漿細(xì)胞,以分泌針對(duì)該抗原抗體。這種抗體含有特異性,動(dòng)物免疫作用就是用特定外來(lái)抗原對(duì)動(dòng)物進(jìn)行一次或?qū)掖蚊庖?以刺激其能分泌對(duì)于該抗原B淋巴細(xì)胞大量增殖,從而得到大量產(chǎn)生專(zhuān)一反應(yīng)B淋巴細(xì)胞。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第7頁(yè)細(xì)胞融合B淋巴細(xì)胞受外來(lái)抗原刺激后能夠分泌抗體,但在體外存活時(shí)間很短（最多兩周）后即死亡。而骨髓瘤細(xì)胞不分泌任何免疫球蛋白,卻能在體外長(zhǎng)久存活。假如將這兩種細(xì)胞特征結(jié)合起來(lái),就能得到既能分泌抗體又能在體外長(zhǎng)久存活細(xì)胞。然而在雜交過(guò)程中必定將產(chǎn)生混合物,所以就需要深入篩選出其中唯一有用雜交瘤細(xì)胞。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第8頁(yè)雜交瘤細(xì)胞篩選雜交瘤細(xì)胞因?yàn)槔^承了B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞雙重特征。能夠合成HGPRT（次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）和TK（胸腺嘧啶激酶）,故在HAT(H-次黃嘌呤、A-氨基喋呤、T-胸腺嘧啶)培養(yǎng)基中可長(zhǎng)久存活。在歷經(jīng)2周左右時(shí)間后即可得到該雜交瘤細(xì)胞,成為制造單克隆抗體細(xì)胞源。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第9頁(yè)單克隆抗體技術(shù)研究進(jìn)展單克隆抗體生殖健康診療試紙?jiān)缭缭袡z測(cè)試紙條女性在懷孕以后體內(nèi)會(huì)分泌絨毛膜促性腺激素。早期檢測(cè)該激素,對(duì)女性含有非常主要指導(dǎo)意義。女性排卵檢測(cè)試紙條準(zhǔn)確檢測(cè)出尿液中促黃體生成激素峰值水平,使女性能預(yù)知最正確受孕或避孕時(shí)間。乙肝表面抗原檢測(cè)試紙條特異性地檢測(cè)標(biāo)本中乙肝表面抗原,重復(fù)性好,質(zhì)量穩(wěn)定。嗎啡類(lèi)毒品檢測(cè)試紙條樣品中嗎啡含量大于300ng／mg，即可被檢出。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第10頁(yè)癌癥及其它病癥研究和治療全球治療性單克隆抗體上市情況列表全球治療性單克隆抗體上市情況列表.doc全球在研治療性單克隆抗體臨床III期以上品種列表全球在研治療性單克隆抗體臨床III期以上品種列表.doc單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第11頁(yè)單克隆抗體技術(shù)研究意義假如將單克隆抗體作為一些腫瘤藥品包裹物,那么藥品將準(zhǔn)確地抵達(dá)腫瘤所在部位。單克隆抗體能夠提升殺傷腫瘤效果及降低副作用,把一些抗癌藥品或放射性同位素附在單克隆抗體上,便能命中腫瘤細(xì)胞,而且不損傷本身細(xì)胞,有醫(yī)學(xué)家稱(chēng)這種治療為“導(dǎo)彈”療法或“靶性藥品”療法。在人類(lèi)肺癌、肝癌、胃癌治療中也取得一定效果,對(duì)于手術(shù)后或化療后殘余癌細(xì)胞,單克隆抗體能夠說(shuō)是所向無(wú)敵。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第12頁(yè)單克隆抗體技術(shù)研究方向新一代單克隆抗體、疫苗類(lèi)藥品最新進(jìn)展與前景與展望新一代單克隆抗體、疫苗類(lèi)藥品國(guó)際市場(chǎng)研究情況新一代單克隆抗體、疫苗類(lèi)藥品生產(chǎn)新工藝和新技術(shù):包含上游表示技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、抗體嵌合技術(shù)、抗體人源化技術(shù)、下游純化技術(shù)、單抗及疫苗類(lèi)藥品新制劑方法等新一代單克隆抗體、疫苗類(lèi)藥品產(chǎn)業(yè)化配套技術(shù),檢測(cè)伎倆,病毒、朊病毒滅活,工藝認(rèn)證等與單克隆抗體檢測(cè)試劑相關(guān)新技術(shù):如抗體篩選、試紙制造等疫苗研究最新進(jìn)展。“單克隆抗體技術(shù)與基因克隆技術(shù)相結(jié)合更將為分離和判定新蛋白質(zhì)和基因開(kāi)辟一條寬敞路徑”單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第13頁(yè)單克隆抗體技術(shù)存在問(wèn)題腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些封閉性抗體,把自己保護(hù)住,使單克隆抗體所攜藥品不能很好地發(fā)揮作用。銀屑病單克隆抗體治療試驗(yàn)失敗,也表明人類(lèi)對(duì)單克隆抗體技術(shù)應(yīng)用還并不是那么得心應(yīng)手,僅僅是剛才起步。單克隆抗體產(chǎn)物是從含有腫瘤細(xì)胞表型特征細(xì)胞而來(lái),來(lái)自這種細(xì)胞產(chǎn)物是否有潛在生物毒害作用,尤其是可能釋放致癌病毒。單克隆抗體可能誘發(fā)抗個(gè)體型反應(yīng),而從抗體對(duì)其靶抗原角度看,這可能造成單克隆抗體失活。重復(fù)注射單克隆抗體,可能造成對(duì)單克隆抗體個(gè)體型免疫,并使單克隆抗體失去生物活力,這在理論上是可能。單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第14頁(yè)國(guó)際抗體企業(yè)AbcamAbMARTAssayDesignsBDBiodesignBioVisionCalbiochemcorpCaymanCellSignalingTechnology(CST)ChemiconDynalBiotechASA.MBLMerckNeoMarkersNovusORGENTECPeproTechPierceR&DSanta單克隆抗體技術(shù)簡(jiǎn)介第15頁(yè)國(guó)際抗體會(huì)議AmericasAntibodyCongress

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