中醫(yī)藥大學藥理學第三章藥物效應動力學課件

第三章藥物效應動力學Pharmacodynamics4/27/2023藥理學內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應等。2.藥物的量效關系：量反應、質(zhì)反應、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價強度、治療指數(shù)。3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。4/27/2023藥理學第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應藥物作用drugaction藥理效應pharmacologicaleffect特異性specificity選擇性selectivity興奮excitation抑制inhibition4/27/2023藥理學第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應

1.副反應(sidereaction)：治療劑量例:阿托品2.毒性反應(toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變3.后遺效應(residualeffect)例:長期用皮質(zhì)激素4.停藥反應(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂定5.變態(tài)反應(allergicreaction)6.特異質(zhì)反應(idiocyncrasy)4/27/2023藥理學第二節(jié)藥物劑量與效應關系一、量-效關系劑量-效應關系（dose-effectrelationship量效曲線（dose-responsecurve）量反應(gradedresponse)質(zhì)反應(quantalresponse)

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD24/27/2023藥理學第二節(jié)藥物劑量與效應關系二、量效曲線中的特定位點：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應（maximaleffect,Emax）半最大效應濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效價強度（potency）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin4/27/2023藥理學第二節(jié)藥物劑量與效應關系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量4/27/2023藥理學第二節(jié)藥物劑量與效應關系五、藥物的安全性評價半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）4/27/2023藥理學第二節(jié)藥物劑量與效應關系五、藥物的安全性評價安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED994/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類激動藥(agonist)：>0完全激動藥(fullagonist）：=1部分激動藥(partialagonist）：<1拮抗藥(antagonist）=0競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）:拮抗參數(shù):pA2非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類競爭性拮抗藥和激動藥合用：Emax不變量效曲線右移4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變占領學說修正：內(nèi)在活性，儲備受體二態(tài)模型解釋藥物分類新概念：反向激動藥二態(tài)模型Ri

Ra

DRi

DRa4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體六、受體類型G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細胞內(nèi)受體其他酶類受體4/27/2023藥理學第三節(jié)藥物與受體六、受體類型IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector4/27/2023藥理學第三節(jié)