離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

Summary：藥物安全是關(guān)乎民生安全的大事，相關(guān)部門也提高了對藥物分析工作的重視。目前主要采用的藥物分析方法是離子色譜法，其具有操作便捷、快速靈敏、抗干擾和精密度高等優(yōu)勢特點，因此分析結(jié)果精準度比較高，能夠給當前的藥物分析工作提供更加科學的分析結(jié)果。隨著科學技術(shù)發(fā)展水平的不斷進步，離子色譜法的技術(shù)水平也有了大幅度的提升，在藥物分析中的藥物離子價態(tài)和形態(tài)分析、組分檢定中發(fā)揮著重要的價值?；诖耍疚木碗x子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用進行了探究，以期能夠為當前的藥物分析工作提供一定的參考依據(jù)。Keys：離子色譜法；藥物分析；應(yīng)用引言當前市場上的藥物生產(chǎn)廠家比較多，其所生產(chǎn)的藥物種類比較繁雜，藥品質(zhì)量也存在良莠不齊的問題，為了保障廣大群眾的用藥安全，相關(guān)部門必須要加強藥品質(zhì)量檢驗工作，而通過藥物分析就可以掌握藥品的成分，判定其有效性和安全性，因此要重視起離子色譜法的應(yīng)用，以便可以在藥物分析中獲得更加精準的結(jié)果，從而全面保障藥物的安全性。一、離子色譜法的原理離子色譜是利用流動相與固定相中的離子進行可逆的離子交換，來分離離子型化合物的色譜方法，主要用于解決氣相色譜和高效液相色譜對某些化合物無法分析的問題。自離子色譜法誕生以來，其在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用越來越廣泛，不僅在對有機酸、陰陽離子、氨基酸、抗生素等物質(zhì)的檢測方面有著較高的優(yōu)勢，同時還能夠?qū)碗s結(jié)構(gòu)的極性有機物，如糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的檢測中發(fā)揮著重要的作用，從而為藥物分析工作的開展提供了堅實的技術(shù)支撐。離子色譜法還可細化分為離子排斥色譜法、離子交換色譜法和離子對色譜法，其中離子排斥色譜法的分離方式是在固定相和被分析物之間的空間排斥、Donnan排斥和吸附作用，常用于有機酸或無機酸的分離檢測中；離子交換色譜法是基于流動相與鍵合在基質(zhì)上的離子交換基團的交換離子過程，常用于有機陰陽例子和無極陰陽離子的分類檢測；離子對色譜法主要依賴的是分離柱上被分析物所產(chǎn)生的吸附作用，在實際應(yīng)用中可以通過加入有機改進劑或者是適量的離子對試劑來進行過渡金屬絡(luò)合物的分離檢測等。二、離子色譜法在藥物分析中的實際應(yīng)用（一）無機離子的分析離子色譜法的靈敏度比較高，在陰、陽離子的檢測中也有著較好的效果。比如在亞硝酸根的檢測中，由于亞硝酸根在人體特定的環(huán)境條件下會合成化學致癌物導致內(nèi)臟器官發(fā)生癌變，因此藥物中如果含有過量的亞硝酸根就容易引發(fā)安全問題。目前使用亞硝酸的藥物比較多，其中達肝素鈉是一種治療急性深靜脈血栓的重要藥物，對其中殘留的亞硝酸根含量進行分析至關(guān)重要。在實際操作中，可以采用IonPacAS19分析柱，NaOH為淋洗液，積分脈沖安培檢測器測定達肝素鈉中亞硝酸根的殘留量，檢測限為1.0μg·L-1，符合中國藥典的限量規(guī)定，有較低的檢測限，所以此方法可以加強對達肝素鈉的質(zhì)量管理。除此以外，離子色譜法在亞硝酸鹽的的檢測分析中也比較常見，亞硝酸鹽在人體血液中會與氧結(jié)合形成高鐵血紅蛋白，從而使血液失去攜氧功能并使人缺氧中毒，在實際檢測中主要就是對利巴韋林注射液中含有亞硝酸鹽含量進行測定，在實際操作中可以建立以IonPacAS11-HC，Analytical（4mm×250mm）為色譜柱，洗脫液為KOH溶液，電導檢測的離子色譜技術(shù)，按3倍的噪音比時，檢測限為0.0014μg·mL-1，按10倍的噪音比時，定量限為0.0046μg·mL-1，此范圍符合中國藥典的有關(guān)規(guī)定，且可以較為準確的測定利巴韋林注射液中亞硝酸鹽的含量。（二）元素價態(tài)、形態(tài)分析在元素分析中，傳統(tǒng)的原子光譜法難以對元素價態(tài)、形態(tài)后進行分析，而使用離子色譜法可以實現(xiàn)特定元素分離價態(tài)、形態(tài)需要，同時可以使用ICP-MS和ICP方法進行檢測，比如可以通過離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測需要，或者是選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用也可以更好得到滿足元素形態(tài)分析需要。（三）氨基酸分析在氨基酸分析，離子色譜法的應(yīng)用不僅采用傳統(tǒng)的柱前或柱后衍生方法，而且還采用了陰離子交換分離及積分脈沖安培法，使得分離和檢測工作的開展更加的方面、快速。比如在S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的測定中，由于S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在體外極易發(fā)生水解反應(yīng)，因此在制備SAMe時加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸來確保其穩(wěn)定性，然后就可以采用ShodexICSI-904E陰離子分離柱，碳酸鹽溶液為淋洗液，脈沖積分安培檢測器測定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的丁二磺酸含量，此方法的檢測限為10μg·mL－1，符合中國藥典項下的規(guī)定，且檢測結(jié)果比較精準。除此以外，離子色譜法在寡核苷酸、甘氨酸等氨基酸成分的分析中都有著較高的應(yīng)用價值，還能夠同時分析多種離子化合物，操作也比較簡單。（四）抗生素的分析抗生素是指某些微生物在生活過程中產(chǎn)生的或人工合成或半合成的，能夠抑制或殺滅某些其它微生物或抑制細胞繁殖的一類化學物質(zhì)。比如在鹽酸頭孢吡肟這一藥物中有一種成分，即N-甲基吡咯烷，其主要為鹽酸頭孢吡肟的合成中間體，但是對人體和環(huán)境有潛在危害，針對這一成分的測定分析也有著重要的現(xiàn)實意義。在實際操作中，可以采用MetrosepC2-100陽離子交換柱，流動相為稀硝酸、乙腈，積分脈沖安培檢測器的方法測定了鹽酸頭孢吡肟/L-精氨酸中N-甲基吡咯烷殘留量。該種測量方法簡便、靈敏，且對環(huán)境幾乎沒有危害，應(yīng)用價值較高。（五）有機酸的分析在中藥藥物分析中，離子色譜法的應(yīng)用也比較常見，尤其是在有機酸的分析中，通過離子交換固定相能夠很好地保留中藥材中的有機酸類物質(zhì)。比如在對八角茴香中的莽草酸的分析中，可以采用離子交換固定相富集了八角茴香中的莽草酸，還可以利用IonPacAS11-HC陰離子交換分析柱為分離柱，然后用抑制型電導法檢測丹參(凍干)中5個有機酸(乳酸、乙酸、甲酸、琥珀酸和草酸)和2個無機陰離子(氯離子和硝酸根離子)。真?zhèn)€測定過程比較方面快遞，測定結(jié)果也比較的精準。結(jié)語綜上所述，離子色譜法已經(jīng)成為當前藥物分析工作中一種有效的分析方法，其精準的分析結(jié)果也能夠準確的了解藥物組分質(zhì)量和雜質(zhì)情況，從而為藥物質(zhì)量檢驗工作提供科學的參考依據(jù)。隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的進步發(fā)展，離子色譜法的抗干擾能力、精密度等優(yōu)良性能也將進一步的提高，再加上離子色譜與其他色譜的聯(lián)用技術(shù)、色譜柱效的提高、洗脫液種類的增加，可以說其在藥物質(zhì)量檢測領(lǐng)域中的應(yīng)用價值也會不斷提高，并成為推動我國醫(yī)藥行業(yè)實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的重要技術(shù)手段。Reference：[1]彭俊文,陳建平,布仁,朱曉偉.離子色譜在藥物分析中的應(yīng)用進展[J].中南藥學,2016(03):290-294.[2]劉朝霞,何蘭,丁麗霞.國內(nèi)離子色譜技術(shù)在化學藥品質(zhì)控中的應(yīng)用[