離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

Summary：藥物安全是關(guān)乎民生安全的大事，相關(guān)部門也提高了對(duì)藥物分析工作的重視。目前主要采用的藥物分析方法是離子色譜法，其具有操作便捷、快速靈敏、抗干擾和精密度高等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)，因此分析結(jié)果精準(zhǔn)度比較高，能夠給當(dāng)前的藥物分析工作提供更加科學(xué)的分析結(jié)果。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平的不斷進(jìn)步，離子色譜法的技術(shù)水平也有了大幅度的提升，在藥物分析中的藥物離子價(jià)態(tài)和形態(tài)分析、組分檢定中發(fā)揮著重要的價(jià)值?；诖?，本文就離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用進(jìn)行了探究，以期能夠?yàn)楫?dāng)前的藥物分析工作提供一定的參考依據(jù)。Keys：離子色譜法；藥物分析；應(yīng)用引言當(dāng)前市場(chǎng)上的藥物生產(chǎn)廠家比較多，其所生產(chǎn)的藥物種類比較繁雜，藥品質(zhì)量也存在良莠不齊的問(wèn)題，為了保障廣大群眾的用藥安全，相關(guān)部門必須要加強(qiáng)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作，而通過(guò)藥物分析就可以掌握藥品的成分，判定其有效性和安全性，因此要重視起離子色譜法的應(yīng)用，以便可以在藥物分析中獲得更加精準(zhǔn)的結(jié)果，從而全面保障藥物的安全性。一、離子色譜法的原理離子色譜是利用流動(dòng)相與固定相中的離子進(jìn)行可逆的離子交換，來(lái)分離離子型化合物的色譜方法，主要用于解決氣相色譜和高效液相色譜對(duì)某些化合物無(wú)法分析的問(wèn)題。自離子色譜法誕生以來(lái)，其在藥物分析領(lǐng)域中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，不僅在對(duì)有機(jī)酸、陰陽(yáng)離子、氨基酸、抗生素等物質(zhì)的檢測(cè)方面有著較高的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還能夠?qū)?fù)雜結(jié)構(gòu)的極性有機(jī)物，如糖、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的檢測(cè)中發(fā)揮著重要的作用，從而為藥物分析工作的開(kāi)展提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐。離子色譜法還可細(xì)化分為離子排斥色譜法、離子交換色譜法和離子對(duì)色譜法，其中離子排斥色譜法的分離方式是在固定相和被分析物之間的空間排斥、Donnan排斥和吸附作用，常用于有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的分離檢測(cè)中；離子交換色譜法是基于流動(dòng)相與鍵合在基質(zhì)上的離子交換基團(tuán)的交換離子過(guò)程，常用于有機(jī)陰陽(yáng)例子和無(wú)極陰陽(yáng)離子的分類檢測(cè)；離子對(duì)色譜法主要依賴的是分離柱上被分析物所產(chǎn)生的吸附作用，在實(shí)際應(yīng)用中可以通過(guò)加入有機(jī)改進(jìn)劑或者是適量的離子對(duì)試劑來(lái)進(jìn)行過(guò)渡金屬絡(luò)合物的分離檢測(cè)等。二、離子色譜法在藥物分析中的實(shí)際應(yīng)用（一）無(wú)機(jī)離子的分析離子色譜法的靈敏度比較高，在陰、陽(yáng)離子的檢測(cè)中也有著較好的效果。比如在亞硝酸根的檢測(cè)中，由于亞硝酸根在人體特定的環(huán)境條件下會(huì)合成化學(xué)致癌物導(dǎo)致內(nèi)臟器官發(fā)生癌變，因此藥物中如果含有過(guò)量的亞硝酸根就容易引發(fā)安全問(wèn)題。目前使用亞硝酸的藥物比較多，其中達(dá)肝素鈉是一種治療急性深靜脈血栓的重要藥物，對(duì)其中殘留的亞硝酸根含量進(jìn)行分析至關(guān)重要。在實(shí)際操作中，可以采用IonPacAS19分析柱，NaOH為淋洗液，積分脈沖安培檢測(cè)器測(cè)定達(dá)肝素鈉中亞硝酸根的殘留量，檢測(cè)限為1.0μg·L-1，符合中國(guó)藥典的限量規(guī)定，有較低的檢測(cè)限，所以此方法可以加強(qiáng)對(duì)達(dá)肝素鈉的質(zhì)量管理。除此以外，離子色譜法在亞硝酸鹽的的檢測(cè)分析中也比較常見(jiàn)，亞硝酸鹽在人體血液中會(huì)與氧結(jié)合形成高鐵血紅蛋白，從而使血液失去攜氧功能并使人缺氧中毒，在實(shí)際檢測(cè)中主要就是對(duì)利巴韋林注射液中含有亞硝酸鹽含量進(jìn)行測(cè)定，在實(shí)際操作中可以建立以IonPacAS11-HC，Analytical（4mm×250mm）為色譜柱，洗脫液為KOH溶液，電導(dǎo)檢測(cè)的離子色譜技術(shù)，按3倍的噪音比時(shí)，檢測(cè)限為0.0014μg·mL-1，按10倍的噪音比時(shí)，定量限為0.0046μg·mL-1，此范圍符合中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定，且可以較為準(zhǔn)確的測(cè)定利巴韋林注射液中亞硝酸鹽的含量。（二）元素價(jià)態(tài)、形態(tài)分析在元素分析中，傳統(tǒng)的原子光譜法難以對(duì)元素價(jià)態(tài)、形態(tài)后進(jìn)行分析，而使用離子色譜法可以實(shí)現(xiàn)特定元素分離價(jià)態(tài)、形態(tài)需要，同時(shí)可以使用ICP-MS和ICP方法進(jìn)行檢測(cè)，比如可以通過(guò)離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測(cè)需要，或者是選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用也可以更好得到滿足元素形態(tài)分析需要。（三）氨基酸分析在氨基酸分析，離子色譜法的應(yīng)用不僅采用傳統(tǒng)的柱前或柱后衍生方法，而且還采用了陰離子交換分離及積分脈沖安培法，使得分離和檢測(cè)工作的開(kāi)展更加的方面、快速。比如在S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的測(cè)定中，由于S-腺苷蛋氨酸（SAMe）在體外極易發(fā)生水解反應(yīng)，因此在制備SAMe時(shí)加入丁二磺酸腺苷蛋氨酸來(lái)確保其穩(wěn)定性，然后就可以采用ShodexICSI-904E陰離子分離柱，碳酸鹽溶液為淋洗液，脈沖積分安培檢測(cè)器測(cè)定丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的丁二磺酸含量，此方法的檢測(cè)限為10μg·mL－1，符合中國(guó)藥典項(xiàng)下的規(guī)定，且檢測(cè)結(jié)果比較精準(zhǔn)。除此以外，離子色譜法在寡核苷酸、甘氨酸等氨基酸成分的分析中都有著較高的應(yīng)用價(jià)值，還能夠同時(shí)分析多種離子化合物，操作也比較簡(jiǎn)單。（四）抗生素的分析抗生素是指某些微生物在生活過(guò)程中產(chǎn)生的或人工合成或半合成的，能夠抑制或殺滅某些其它微生物或抑制細(xì)胞繁殖的一類化學(xué)物質(zhì)。比如在鹽酸頭孢吡肟這一藥物中有一種成分，即N-甲基吡咯烷，其主要為鹽酸頭孢吡肟的合成中間體，但是對(duì)人體和環(huán)境有潛在危害，針對(duì)這一成分的測(cè)定分析也有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。在實(shí)際操作中，可以采用MetrosepC2-100陽(yáng)離子交換柱，流動(dòng)相為稀硝酸、乙腈，積分脈沖安培檢測(cè)器的方法測(cè)定了鹽酸頭孢吡肟/L-精氨酸中N-甲基吡咯烷殘留量。該種測(cè)量方法簡(jiǎn)便、靈敏，且對(duì)環(huán)境幾乎沒(méi)有危害，應(yīng)用價(jià)值較高。（五）有機(jī)酸的分析在中藥藥物分析中，離子色譜法的應(yīng)用也比較常見(jiàn)，尤其是在有機(jī)酸的分析中，通過(guò)離子交換固定相能夠很好地保留中藥材中的有機(jī)酸類物質(zhì)。比如在對(duì)八角茴香中的莽草酸的分析中，可以采用離子交換固定相富集了八角茴香中的莽草酸，還可以利用IonPacAS11-HC陰離子交換分析柱為分離柱，然后用抑制型電導(dǎo)法檢測(cè)丹參(凍干)中5個(gè)有機(jī)酸(乳酸、乙酸、甲酸、琥珀酸和草酸)和2個(gè)無(wú)機(jī)陰離子(氯離子和硝酸根離子)。真?zhèn)€測(cè)定過(guò)程比較方面快遞，測(cè)定結(jié)果也比較的精準(zhǔn)。結(jié)語(yǔ)綜上所述，離子色譜法已經(jīng)成為當(dāng)前藥物分析工作中一種有效的分析方法，其精準(zhǔn)的分析結(jié)果也能夠準(zhǔn)確的了解藥物組分質(zhì)量和雜質(zhì)情況，從而為藥物質(zhì)量檢驗(yàn)工作提供科學(xué)的參考依據(jù)。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展，離子色譜法的抗干擾能力、精密度等優(yōu)良性能也將進(jìn)一步的提高，再加上離子色譜與其他色譜的聯(lián)用技術(shù)、色譜柱效的提高、洗脫液種類的增加，可以說(shuō)其在藥物質(zhì)量檢測(cè)領(lǐng)域中的應(yīng)用價(jià)值也會(huì)不斷提高，并成為推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的重要技術(shù)手段。Reference：[1]彭俊文,陳建平,布仁,朱曉偉.離子色譜在藥物分析中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中南藥學(xué),2016(03):290-294.[2]劉朝霞,何蘭,丁麗霞.國(guó)內(nèi)離子色譜技術(shù)在化學(xué)藥品質(zhì)控中的應(yīng)用[