原發(fā)性骨質疏松癥的藥物治療詳解演示文稿

原發(fā)性骨質疏松癥的藥物治療詳解演示文稿1*目前一頁\總數七十三頁\編于十八點（優(yōu)選）原發(fā)性骨質疏松癥的藥物治療2*目前二頁\總數七十三頁\編于十八點ClinicalConsequencesKyphosisLossofheightBulgingabdomenAcuteandchronicpainBreathingdifficulties,refluxandotherGIsymptomsDepressionREDUCEDQUALITYOFLIFE3*目前三頁\總數七十三頁\編于十八點

DXA測定骨密度的特點

低幅射安全性（4小時飛行輻射劑量）準確度高可以診斷和預測骨折風險。低骨量是最重要的預測第一次骨折危險因素的最佳定量指標。精密性好可隨訪治療的效果4*目前四頁\總數七十三頁\編于十八點骨質疏松癥的診斷脆性骨折：

椎體楔形變或壓縮骨折往往在自身軀干的重力作用下即可發(fā)生,不一定有明確的外傷暴力椎體外骨折一般有暴力誘因,但輕微損傷可誘發(fā)(指患者在自身高度水平跌倒所產生的輕微暴力)

骨密度測量：T值≤-2.5SD

2006年中華醫(yī)學會臨床診療指南5*目前五頁\總數七十三頁\編于十八點骨折風險評估新趨勢NORA（美國骨質疏松風險評估學會)研究：15萬絕經后婦女（白種人）有高達82%的婦女發(fā)生骨折，而且T值均未達到骨質疏松癥的診斷標準。TheStudyofOsteoporosisFracture（研究骨質疏松性骨折試驗）：有42%髖部骨密度正常的絕經后婦女發(fā)生髖部骨折。提出：如果僅以骨密度作為骨折風險預測因子，將會使許多具有高危因素的絕經后婦女處于危險境地。因此，將骨密度與臨床骨折風險因素綜合考慮來預測骨折風險是評估骨折高?；颊叩男纶厔?。6*目前六頁\總數七十三頁\編于十八點發(fā)現高危險病例的方案

目前的方法

臨床危險因素

骨密度測定

確定治療閾值7*目前七頁\總數七十三頁\編于十八點8*目前八頁\總數七十三頁\編于十八點160806040200140120100>1.0

0.90

-0.99

0.80

-0.89

0.70

-0.79

0.60

-0.69<0.60Bonemass(g/cm)Age(years)80+75-7970-7465-6960-6455-5950-5445-49<45Huietal.,JClinInvest,1988Fractureriskper1000person-years9*目前九頁\總數七十三頁\編于十八點絕經前婦女骨轉換率占BMC的0－10％圍絕經期骨轉換率增加婦女年齡增加骨轉換率可增高至52％Garneroetal10*目前十頁\總數七十三頁\編于十八點骨密度和有無椎體骨折史

對骨折發(fā)生率的影響11*目前十一頁\總數七十三頁\編于十八點

已有骨質疏松癥（T〈=-2.5)；已發(fā)生過脆性骨折；已有骨量減少（－2.5<T<-1.0）并伴有骨質疏松癥危險因素者骨質疏松藥物治療適應癥

（中國）

中華醫(yī)學會骨質疏松診治指南（2006）12*目前十二頁\總數七十三頁\編于十八點原發(fā)性骨質疏松癥防治方案臨床危險因素BMD脆性骨折史治療方案目的+－－基礎措施預防骨質疏松癥－-2.5<T≤-1－基礎措施預防骨質疏松癥+-2.5<T≤-1－基礎+藥物預防第一次骨折－T≤-2.5－基礎+藥物預防第一次骨折－－+基礎+藥物預防再次骨折13*目前十三頁\總數七十三頁\編于十八點預防預防最終目的：避免發(fā)生第一次骨折初級預防：未發(fā)生骨折但有骨松危險因素，或骨量減少（－2.5<T=<-1）者-避免發(fā)生第一次骨折二級預防和治療：已有骨松（T=<-2.5）或已發(fā)生骨折-避免初次骨折和再次骨折14*目前十四頁\總數七十三頁\編于十八點

預防第一次骨折婦女有過一次脊椎骨折后，再次發(fā)生脊椎骨折的危險增加11倍。1婦女有過一次或多次脊椎骨折，第二年再次發(fā)生脊椎骨折的危險增加5.1倍。2Meltonetal.OsteoporosInt1999:10;214-21Lindsayetal.JAMA2001:285;320-315*目前十五頁\總數七十三頁\編于十八點骨質疏松

治療有效性的觀察指標疼痛和生活質量骨轉換生化指標骨密度最終目的預防骨折發(fā)生16*目前十六頁\總數七十三頁\編于十八點防治骨質疏松藥物抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物膳食補充劑雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D17*目前十七頁\總數七十三頁\編于十八點治療藥物的選擇循證醫(yī)學原則用能獲得的最好證據醫(yī)生的經驗和知識病人的愿望18*目前十八頁\總數七十三頁\編于十八點

必須隨機雙盲，對照組用安慰劑或陽性藥試驗以骨折(包括髖部骨折)為終點研究病例數足夠多，骨折的發(fā)生率才可靠。隨訪時間至少3年骨折下降率不低于40％才有價值RCT規(guī)范標準

Randomisedplacebo-controlledclinicaltrials(隨機安慰劑對照臨床試驗)19*目前十九頁\總數七十三頁\編于十八點防治骨質疏松藥物抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物膳食補充劑雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D20*目前二十頁\總數七十三頁\編于十八點1999-2006年，21個國家級骨質疏松診療指南中的福善美1.具有循證醫(yī)學要求的一切證據2.在治療骨質疏松都放在一線地位3.有最長期的臨床觀察(10)年21*目前二十一頁\總數七十三頁\編于十八點福善美的作用機制福善美選擇性地結合在骨吸收的活躍部位，抑制破骨細胞的活性，從而減少骨量被吸收。當平均新形成的骨量超過被吸收的骨量時福善美治療使骨量獲得持續(xù)的凈增加，使骨量趡于恢復正常.22*目前二十二頁\總數七十三頁\編于十八點N=3658年齡

=55-80歲病人已有椎體骨折或股骨頸BMD較基線的

T值<–2.5個標準差1DataavailableonrequestfromProfessionalServices,Merck.SpecifyDA-FOS(50).臨床(有癥狀的)椎體骨折12182430366001234月%ofPatientswithFracture安慰劑(n=1817)福善美5/10mg(n=1841)減少59%§§§§§§P<0.030福善美最快減少脊柱骨折

（12個月）Blacket.al.J.Endo&Meta.200023*目前二十三頁\總數七十三頁\編于十八點%骨折病人的百分比髖部骨折12182430366000.41.21.62.0月安慰劑(n=1817)福善美

5/10mg(n=1841)減少63%

P=0.0141DataavailableonrequestfromProfessionalServices,Merck.SpecifyDA-FOS(50).福善美最快減少髖部骨折

(18個月)0.8N=3658年齡

=55-80歲病人已有椎體骨折或股骨頸BMD較基線的

T值<–2.5個標準差Blacket.al.J.Endo&Meta.200024*目前二十四頁\總數七十三頁\編于十八點多個研究顯示

阿侖膦酸鈉對髖部骨折的療效一致對6個阿侖膦酸鈉隨機對照試驗進行薈萃分析以檢測其對降低絕經后婦女髖部骨折的總體療效及療效的一致性。顯示的是T評分低于-2.5或有椎骨骨折的婦女的數據。FIT=骨折干預試驗;FOSIT=FOSAMAX?國際試驗;INPACT=絕經后骨質疏松癥研究:阿侖膦酸鈉vs.鈣劑試驗;LTCFS=長期護理設施研究摘自PapapoulosSEetalOsteoporosIntonlinepublication,21September2004.全部試驗總體危險降低達55%

(p=0.0008)3年FIT4年FIT1年FOSIT2–3年III期2年INPACT2年LTCFS總體阿侖膦酸鈉研究的薈萃分析支持阿侖膦酸鈉0.10.30.51相對危險支持對照2525*目前二十五頁\總數七十三頁\編于十八點骨折減少(%)腕骨骨折X線顯示的椎體骨折多發(fā)性椎體骨折

54%27%45%87%48%福善美：降低全身各部位的骨折

(絕經后骨質疏松婦女:n=3658)

30%非椎體骨折髖骨骨折痛性椎體骨折36%骨質疏松性非椎體骨折BlackDM,etal.JCEM.2000;85:4118-4124.目前二十六頁\總數七十三頁\編于十八點阿侖膦酸鈉10mg應用10年可使腰椎BMD持續(xù)增加01234567891002468101214年數平均百分比改變(±SE)

ALN5mg(n=78)ALN10mg(n=86)ALN20mg/ALN5mg/安慰劑(n=83)AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.基線到第10年的平均百分比改變在每個治療組后的括號中。(9.3%)p<0.001(13.7%)p<0.001(9.3%)p<0.00127*目前二十七頁\總數七十三頁\編于十八點阿侖膦酸鈉10mg應用10年可使全髖BMD持續(xù)增加

ALN5mg(n=78)ALN10mg(n=86)ALN20mg/ALN5mg/安慰劑(n=83)AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.基線到第10年的平均百分比改變在每個治療組后的括號中。0123456789109012345678年數平均百分比改變(±SE)

(2.9%)p<0.05(6.7%)p<0.001(3.4%)p<0.00128*目前二十八頁\總數七十三頁\編于十八點平均百分比改變尿NTxBSAP福善美：

連續(xù)10年控制骨轉換在絕經前正常水平-70-60-50-40-30-20-100年數012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰劑ALN5mg年數012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型膠原N端肽

BSAP=血漿骨骼特異性堿性磷酸酶骨轉換率降低至絕經前的正常范圍內。4,529*目前二十九頁\總數七十三頁\編于十八點總結自基線值至10年治療后，BMD顯著增加腰椎:增加了13.7%

全髖:增加了6.7%持續(xù)降低骨轉換至絕經前范圍第6-10年的非椎骨骨折發(fā)生率與第1-3年用阿侖膦酸鈉治療的患者的發(fā)生率相似在第5年后停止阿侖膦酸鈉治療：僅有部分療效的消失不會加速骨質丟失每日口服10mg阿侖膦酸鈉持續(xù)治療10年可得到如下結果：AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.30*目前三十頁\總數七十三頁\編于十八點福善美具有良好的安全性

31*目前三十一頁\總數七十三頁\編于十八點男性骨質疏松癥比您所預想的更為普遍，更為嚴重三分之一的髖部骨折發(fā)生在男性165歲以后男性的骨折發(fā)生率顯著增加2只有41%的男性在髖部骨折后可完全恢復活動能力3髖部骨折隨訪發(fā)現男性的死亡率是女性的兩倍4,5(31%vs女性17%)432*目前三十二頁\總數七十三頁\編于十八點適用于治療男性骨質疏松癥福善美?具有確證的療效一項兩年的大型研究1福善美顯著增加骨密度1福善美降低椎體骨折的發(fā)生率*

(發(fā)生率與安慰劑組相比0.8%比7.1%)*骨折被作為不良事件記錄福善美防止身高變矮

(與安慰劑組相比身高降低0.6mm比2.4mm)福善美的療效不受性腺功能狀態(tài)影響，并有良好的耐受性1,**髖部骨密度增加3%(與基線比較p<0.001)減少89%(與安慰劑比較p=0.02)腰椎骨密度增加7%(與基線比較p<0.001)33*目前三十三頁\總數七十三頁\編于十八點福善美安慰劑基于年齡、游離睪酮和股骨頸BMD水平的腰椎BMD的變化Treatmentbysubgroupinteraction,p=NSOrwolletal,NEJM343:604-10,2000.34*目前三十四頁\總數七十三頁\編于十八點唯一被證實能夠減少髖部骨折的藥物無論婦女還是男性骨松病人，福善美均能有效減少髖部和椎體骨折的發(fā)生率上述療效在各年齡段(54~84歲)均十分明顯，不受年齡限制福善美防止骨折

體現骨質疏松的治療目的目前三十五頁\總數七十三頁\編于十八點附錄：美國食品藥物管理局（FDA）批準福善美?相應適應證的時間以及應用劑量

批準時間劑量適應證1995Q41995Q41997Q21999Q32000Q32003Q42004Q110mg40mg5mg5mg/10mg10mg70mg70mg治療絕經后婦女骨質疏松癥治療Paget’s骨病預防絕經后婦女骨質疏松癥預防和治療GIOP治療男性骨質疏松癥治療絕經后婦女骨質疏松癥治療男性骨質疏松癥36*目前三十六頁\總數七十三頁\編于十八點國內批準適應證治療絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和椎體骨折（椎骨壓縮性骨折）。治療男性骨質疏松癥以預防骨折37*目前三十七頁\總數七十三頁\編于十八點推薦用法推薦劑量70mg，每周一次。福善美?應在每周固定的一天，晨起空腹時或應用其他藥物治療之前至少半小時，用白水送服，以免降低其吸收率。為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，應在清晨用一滿杯白水（200mL）送服，并且在服藥后至少30分鐘之內，病人應避免躺臥和進食，以免增加發(fā)生食道不良反應的危險。所有骨質疏松癥患者都應攝入足量的鈣和維生素D。老年患者或伴有輕度至中度腎功能不全的患者，不需調整劑量；對于重度腎功能不全的患者，不推薦使用本品。38*目前三十八頁\總數七十三頁\編于十八點禁忌證導致食管排空延遲的食管病變或功能異常者，例如食管狹窄或排空遲緩者不能站立或坐直至少30分鐘者對本品任何成分過敏者低鈣血癥39*目前三十九頁\總數七十三頁\編于十八點防治骨質疏松藥物抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物膳食補充劑雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D40*目前四十頁\總數七十三頁\編于十八點降鈣素與破骨細胞降鈣素作用于破骨細胞上的特異性降鈣素受體降鈣素41*目前四十一頁\總數七十三頁\編于十八點通過減少破骨細胞的數量減少骨吸收降鈣素不導致 破 骨細胞凋亡， 使用更加安全降鈣素減少骨吸收的機理

2干細胞破骨細胞前體破骨細胞單核細胞吞噬細胞42*目前四十二頁\總數七十三頁\編于十八點鮭魚降鈣素降低骨折危險性43*目前四十三頁\總數七十三頁\編于十八點預防骨質疏松性骨折再發(fā)的研究

（PreventRecurrenceofOsteoporoticFracturesStudy）目的：驗證鮭魚降鈣素鼻噴劑預防椎體再次發(fā)生骨質疏松性骨折的療效方法：隨機、雙盲、安慰劑對照、為期5年的多中心試驗(美國42個中心和英國5個中心)入選標準：

1,255位絕經后婦女入選，均齡68，大多數曾有1-5處椎體骨折分組及用藥劑量：分為100、200、400IU鼻噴密蓋息?和安慰劑四組，所有病人補鈣1000mg+VitD400IU/日44*目前四十四頁\總數七十三頁\編于十八點鮭魚降鈣素顯著降低新發(fā)椎體骨折的危險性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276密蓋息?

200IU/日N=2070%安慰劑N=20329.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危險性降低200IU/日密蓋息?鼻噴劑有效降低既往已有1-5次椎體骨折患者新發(fā)骨折危險性36％36%*RR=0.6495%CI:0.43~0.97P=0.03至少一次新發(fā)椎體骨折45*目前四十五頁\總數七十三頁\編于十八點鮭魚降鈣素顯著降低高齡患者骨折的危險性Silvermanetal；PosthocAnalysisofPROOFABSMR2001安慰劑組密蓋息?200IU鼻噴劑*P=0.012**P=0.0280102030405070歲N=23875歲N=105危險性下降53％危險性下降62％***20.719.440.433.7發(fā)生骨折的患者數（％）46*目前四十六頁\總數七十三頁\編于十八點抑制骨吸收減少骨溶解CNS受體密蓋息抑制炎癥組織生成前列腺素調節(jié)神經細胞內鈣離子濃度升高內啡肽長期迅速迅速密蓋息雙重鎮(zhèn)痛-快速、持久47*目前四十七頁\總數七十三頁\編于十八點降鈣素鼻噴劑迅速止痛的薈萃分析文獻患者數入選標準給藥劑量試驗時間止痛起效時間顯著性Runetal.198918AVF,OP200IU/鼻噴4周1周P<0.05Gennarietal.199121AVF,OP200IU/鼻噴30天5天P<0.001Lyntisetal.1997100AVF,OP200IU/鼻噴4周1-2周P<0.001SilvermanSL,etal.Theanalgesicroleofcalcitoninfollowingosteoporoticfracture.OsteoporosInt,2002,13:858-867.48*目前四十八頁\總數七十三頁\編于十八點適合降鈣素治療的患者類型骨質疏松伴骨痛骨質疏松伴骨折骨折急性期制動、臥床、活動不便老年骨質疏松伴其他疾病需要同時服用多種藥物（NASIDs等）腎功能損傷肝功能損傷胃腸道疾病49*目前四十九頁\總數七十三頁\編于十八點防治骨質疏松藥物抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物膳食補充劑雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D50*目前五十頁\總數七十三頁\編于十八點S

選擇性E雌激素R

受體M

調節(jié)劑不是雌激素，也不是孕激素，也不是其他激素與雌激素受體結合在某些組織中有雌激素樣作用在某些組織中阻斷雌激素的作用SERM的概念51*目前五十一頁\總數七十三頁\編于十八點NOHOOHOS組織依賴性作用拮抗作用(子宮，乳房)激動劑作用

(骨骼、脂類)堿性側鏈苯駢噻吩ER=雌激素受體ER增加骨密度（BMD），降低椎骨骨折的危險性降低總膽固醇和LDL膽固醇的水平目前五十二頁\總數七十三頁\編于十八點多中心、雙盲、安慰劑對照的試驗25個國家，180個中心，3年，1年延長期7705名患骨質疏松癥的絕經后婦女平均年齡66.5歲雷洛昔芬60mg,120mg,或安慰劑

所有患者每天補充鈣(500mg)和維生素D(400-600IU)主要終點：X線片檢出的椎骨骨折，BMD和安全性次要終點：所有骨質疏松性骨折，心血管健康，乳腺癌，認知功能EttingerBetal.JAMA282:637-45,1999CummingsSRetal.JAMA281:2189-97,1999MORE：雷洛昔芬多重預后評價53*目前五十三頁\總數七十三頁\編于十八點AdaptedfromDelmasPDetal.JClinEndocrMetab87;3609-3617,2002新發(fā)椎骨骨折的婦女%051015202530已有椎骨骨折沒有椎骨骨折RR0.51(95%CI=0.35,0.73)RR0.66(95%CI=0.55,0.81)雷洛昔芬60mg/d安慰劑49%34%雷洛昔芬對已有骨折和無骨折婦女的作用MORE試驗–4年54*目前五十四頁\總數七十三頁\編于十八點MonthsHipFractures3210061218243036Raloxifene

PooledPlaceboPercentofPatientswith

IncidentNon-VertebralFracturesNon-VertebralFractures151050061218243036MonthsPlaceboRaloxifene

PooledJAMA.1999;282:637–645EfficacyattheHIP

EffectofRaloxifeneonNon-VertebralandHipFracture

M.O.R.E.PooledData(60mgand120mg)55*目前五十五頁\總數七十三頁\編于十八點2.01.51.00.50.00 1 2 3 4隨機化以后的年數雷洛昔芬對侵襲性乳腺癌發(fā)生率的影響

MORE試驗–4年隨機分組的病人%72%總例數=61箭頭表示每年的乳房X線檢查(*可選)AdaptedfromCauleyJetal.BreastCancerResTreatment65:125-34,2001RR=0.28(95%CI=0.17-0.46)NNT=93RLX60mg/d安慰劑*56*目前五十六頁\總數七十三頁\編于十八點易維特?骨質疏松適應癥易維特?(鹽酸雷洛昔芬,60mg/天)第一個經美國FDA批準用于預防和治療絕經后骨質疏松癥的選擇性雌激素受體調節(jié)劑(1998年)已被中國SFDA準用于預防和治療絕經后骨質疏松癥(2003年)57*目前五十七頁\總數七十三頁\編于十八點誰不適合服用Raloxifene?尚未停經的婦女嚴重熱潮紅靜脈血栓癥高危險群58*目前五十八頁\總數七十三頁\編于十八點易維特禁用于有活動性VTE或VTE病史（包括肺栓塞﹑深靜脈血栓形成和視網膜靜脈血栓形成）的婦女在長期制動之前至少72小時開始以及整個制動期間應當停用易維特﹐如長期臥床﹑手術后康復期等。只有等病人完全可以行走后才能恢復用藥服用易維特的婦女在長時間的旅途中應當定期活動EvistaUSPackageInsert,EliLilly&Co.,Indianapolis,IN,2001即使不考慮治療方法﹐以前發(fā)生過VTE和長期制動也會增加VTE的危險性﹐所以:易維特和靜脈血栓栓塞事件

易維特標簽目前五十九頁\總數七十三頁\編于十八點防治骨質疏松藥物抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物膳食補充劑雙膦酸鹽降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D60*目前六十頁\總數七十三頁\編于十八點WHIHRTStudy

UnanticipatedFindingsAroundthe

EffectsofHRTonCHDandStroke卒中41%*冠心病29%*Follow-UpYearNumberofPatientsWritingGroupfortheWomen’sHealthInitiative.JAMA.2002;288:321-333.PlaceboHRT*Statisticallysignificantbasedon95%nominalCIonHazardRatios61*目前六十一頁\總數七十三頁\編于十八點PlaceboEstrogen+ProgestinWHIHRTStudy

Kaplan-MeierEstimatesofCumulativeHazardsforColorectalCancerandHipFracture00.010.020.03CumulativeHazard髖部骨折01234567WritingGroupfortheWomen’sHealthInitiative.JAMA.2002;288:321-333.PlcE+P00.010.020.03CumulativeHazard結腸癌01234567PlcE+P37%*

34%*

*Statisticallysignificantbasedon95%nominalCIonHazardRatiosFollow-upYear目前六十二頁\總數七十三頁\編于十八點國內外學術界的共識意見HRT有效地緩解絕經癥狀HRT預防絕經后骨質疏松應用<4年相對安全，風險小應用>4年風險增加，應每年評估HRT不用于心血管病的一級預防 和二級預防63*目前六十三頁\總數七十三頁\編于十八點隨機、開放、多中心、活性藥物對照研究首要終點：6和12個月時的腰椎BMD次要終點：6和12個月時的股骨頸和轉子BMD平均年齡為64歲的299位絕經后骨質疏松婦女參加治療(使用已經批準的劑量)福善美10mg每天一次 n=118降鈣素200IU鼻噴每天一次 n=123福善美安慰劑每天一次 n=58Robertetal.,JClinEndocrinolMetab2000福善美與降鈣素對比研究FOCAS

（FOSAMAXvs.CAlcitoninStudy）64*目前六十四頁\總數七十三頁\編于十八點福善美－降鈣素的比較研究(FOCAS)

12個月時BMD***p<0.001;福善美vs.降鈣素Robertetal.,JClinEndocrinolMetab2000*********65*目前六十五頁\總數七十三頁\編于十八點福善美－降鈣素比較研究(FOCAS)

骨轉換標志物?P<0.001:福善美vs.降鈣素Month-70-30-40-60-20010-800612平均變化的百分比-50-10??Month-70-40-60-300-800612平均變化的百分比-50-20-10??BSAPNTx安慰劑降鈣素鼻噴200IUDaily福善美10mgDailyRobertetal.,JClinEndocrinolMetab200066*目前六十六頁\總數七十三頁\編于十八點治療6和12個月時，福善美比降鈣素能更顯著的提高腰椎和髖部的BMD治療6和12個月時，福善美比降鈣素能更顯著地降低骨吸收標志物與安慰劑相比，降鈣素對股骨轉子BMD無明顯作用福善美與降鈣素的耐受性良好福善美－降鈣素的比較研究(FOCAS)

小結67*目前六十七頁\總數七十三頁\編于十八點阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬在治療骨質疏松方面的最新資料阿侖膦酸鈉和雷洛昔芬療效對比試驗(EFFECT)FOSAMAX(阿侖膦酸鈉)是Merck&Co.,公司的商標，WhitehouseStation,NJ,USA.EVISTA(雷洛昔芬)是EliLillyandCompany公司的注冊商標,Indianapolis,IN.68*目前六十八頁\總數七十三頁\編于十八點EFFECT–International

試驗設計隨機、雙盲、雙模擬、活性藥物對照的12個月研究在16個國家的50個研究點(非美國)在治療前和治療的第6和12個月對骨密度和骨轉