(3.25)-6.1職業(yè)性腫瘤職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)

職業(yè)性腫瘤

（Occupationaltumor）學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：職業(yè)性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)及預(yù)防原則熟悉：常見職業(yè)性腫瘤了解：職業(yè)性腫瘤的識(shí)別與確認(rèn)授課內(nèi)容概述職業(yè)性致癌因素常見的職業(yè)性腫瘤職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則第一節(jié)概述職業(yè)性腫瘤在工作環(huán)境中接觸致癌因素，經(jīng)過較長(zhǎng)的潛隱期而罹患的某種特定腫瘤。稱為職業(yè)性腫瘤（occupationaltumor），或職業(yè)癌（occupationalcancer）我國(guó)癌癥發(fā)病率TOP10（發(fā)病人數(shù)/10萬）：序號(hào)類別發(fā)病率男性發(fā)病率女性發(fā)病率1肺癌57.13肺癌74.31乳腺癌41.822乳腺癌41.82胃癌41.08肺癌39.083胃癌30.00肝癌38.37結(jié)直腸癌23.434結(jié)直腸癌27.08結(jié)直腸癌30.55甲狀腺癌18.995肝癌26.67食管癌26.46胃癌18.366食管癌18.85前列腺癌9.80宮頸癌15.307甲狀腺癌12.40膀胱癌8.65肝癌14.388宮頸癌7.46胰腺癌7.45食管癌10.859腦癌7.40腦癌6.83子宮癌9.6110胰腺癌6.74淋巴瘤6.75腦癌7.99國(guó)家癌癥中心（2018.3）序號(hào)類別死亡率男性死亡率女性死亡率1肺癌45.80肺癌61.10肺癌29.712乳腺癌23.31肝癌33.32胃癌13.333胃癌21.48胃癌29.24肝癌12.784結(jié)直腸癌14.11食管癌19.92結(jié)直腸癌11.345肝癌13.13結(jié)直腸癌14.84乳腺癌9.906食管癌9.90胰腺癌6.64食管癌8.007甲狀腺癌5.93腦癌4.46胰腺癌5.188宮頸癌4.11白血病4.31宮頸癌4.579腦癌3.78前列腺癌4.22腦癌3.7510胰腺癌3.47淋巴瘤4.13卵巢癌3.37我國(guó)癌癥死亡率TOP10（死亡人數(shù)/10萬人國(guó)家癌癥中心（2018.3）2017年腫瘤登記年報(bào)顯示，我國(guó)年癌癥發(fā)病約380.4萬人，發(fā)病率278.07/10萬，年癌癥死亡約229.6萬人，死亡率167.89/10萬，近十五年來發(fā)病率增幅約3.9%，死亡率年增幅2.5%——第六屆國(guó)家癌癥中心年會(huì)2018國(guó)際腫瘤防控大會(huì)職業(yè)性腫瘤占全部腫瘤的比例約為2%~8%，WHO估測(cè)每年全世界至少20萬人死于職業(yè)性腫瘤。2017年，全國(guó)共報(bào)告各類職業(yè)病新病例26756例。

職業(yè)性塵肺病及其他呼吸系統(tǒng)疾病22790例，其中職業(yè)性塵肺病22701例；職業(yè)性耳鼻喉口腔疾病1608例；職業(yè)性化學(xué)中毒1021例，其中急、慢性職業(yè)中毒分別為295例和726例；職業(yè)性傳染病673例；物理因素所致職業(yè)病399例；職業(yè)性腫瘤85例；（占0.32%）職業(yè)性皮膚病83例；職業(yè)性眼病70例；職業(yè)性放射性疾病15例；其他職業(yè)病12例。人類80%~90%的癌癥直接或間接與環(huán)境因素有關(guān)，職業(yè)和生活環(huán)境中的化學(xué)致癌物在惡性腫瘤病因中占首位。職業(yè)人群相對(duì)穩(wěn)定、職業(yè)暴露較為明確，且能獲得連貫的健康監(jiān)護(hù)資料。開展職業(yè)相關(guān)的惡性腫瘤調(diào)查研究，意義重大。職業(yè)性腫瘤的歷史可追溯到1775年，英國(guó)外科醫(yī)生Pott發(fā)現(xiàn)掃煙囪工人陰囊癌的高發(fā)病率，并認(rèn)為可能與接觸煙囪中的煙塵有關(guān)。首次提出了化學(xué)物與癌癥以及職業(yè)與癌癥的關(guān)系。12職業(yè)腫瘤發(fā)展的歷史

1895年，德國(guó)外科醫(yī)生Rehn首次報(bào)告染料廠工人(芳香胺類)發(fā)生職業(yè)性膀胱癌。1922年，英國(guó)化學(xué)家Kennway從煤焦油中分離出多種多環(huán)芳烴，誘發(fā)出動(dòng)物的皮膚癌。1945年，英國(guó)學(xué)者Case對(duì)染料行業(yè)的膀胱癌進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果證實(shí)了β-萘胺及聯(lián)苯胺的致癌性。1967年英國(guó)制訂了有關(guān)致癌物的法規(guī)。

13德國(guó)的掃煙囪工人染料可致膀胱癌，歐盟禁用22種染發(fā)成分國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)根據(jù)化學(xué)物致癌的危險(xiǎn)性將化學(xué)物分為5類。截止到2016年6月：IARC已公布的116卷評(píng)價(jià)專著共定性分類990種因素，其中與工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的人類確認(rèn)化學(xué)致癌物或生產(chǎn)過程有40余種。15近年來IARC又認(rèn)定了一些新的致癌工種，如長(zhǎng)期上夜班的護(hù)士和女性空中乘務(wù)員由于輪班引起生物節(jié)律破壞而患乳腺癌的幾率升高。該研究與動(dòng)物研究結(jié)果相符合，即持續(xù)的光照，或持續(xù)的夜晚暗光，或慢性時(shí)差綜合癥均可大大增加腫瘤的發(fā)生率。16有實(shí)驗(yàn)研究表明，減少夜間N-乙酰-5-氧基色胺可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，此結(jié)果或許可以解釋為夜晚暴露在光線下打亂了生物節(jié)律系統(tǒng)，改變睡眠活動(dòng)方式，抑制N-乙酰-5-氧基色胺的產(chǎn)生，而最終抑制或激活腫瘤發(fā)展相關(guān)的基因。172013年修訂，現(xiàn)行職業(yè)病目錄1.石棉所致肺癌、間皮瘤

2.聯(lián)苯胺所致膀胱癌3.苯所致白血病4.氯甲醚、雙氯甲醚所致肺癌5.砷及其化合物所致肺癌、皮膚癌6.氯乙烯所致肝血管肉瘤7.焦?fàn)t逸散物所致肺癌

8.六價(jià)鉻化合物所致肺癌

9.毛沸石所致肺癌、胸膜間皮瘤

10.煤焦油、煤焦油瀝青、石油瀝青所致皮膚癌11.β-萘胺所致膀胱癌

職業(yè)性腫瘤的診斷原則

——《職業(yè)性腫瘤的診斷》（GBZ94-2014）腫瘤的臨床診斷明確。必須是原發(fā)性腫瘤、腫瘤的發(fā)生部位與所暴露致癌物的特定靶器官一致，且經(jīng)細(xì)胞病理或組織病理檢查，或經(jīng)腔內(nèi)鏡取材病理等確診職業(yè)暴露史明確。要排除其他可能的非職業(yè)性暴露途徑為致癌主因，有明確的致癌物職業(yè)暴露史潛隱期符合要求。要符合工作場(chǎng)所致癌物的累計(jì)暴露年限要求，且需符合職業(yè)性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的潛隱期要求第二節(jié)職業(yè)性致癌因素在一定條件下能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，且能發(fā)展為可檢出腫瘤的與職業(yè)有關(guān)的治病因素，稱為職業(yè)性致癌因素（occupationalcarcinogen）。

分類①物理因素（5-10%）放射線：紫外線、電離輻射、鈾、鐳、氡②化學(xué)因素（80-90%）苯、石棉、氯甲醚、聯(lián)苯胺、Cr、Ni等③生物性因素（5%）

E-B病毒、人乳頭瘤病毒、乙肝病毒、HIV病毒等一、職業(yè)性致癌因素的作用特征

1、致癌潛隱期

2、致癌閾值

3、劑量--反應(yīng)關(guān)系

4、致癌部位5、致癌病例類型6、致癌條件

（一）致癌潛隱期從接觸致癌物到出現(xiàn)確認(rèn)的職業(yè)性腫瘤的間隔時(shí)間稱為潛隱期。不同的致癌因素引起的職業(yè)性腫瘤有不同的潛隱期。

石棉致胸膜間皮細(xì)胞瘤，潛伏期可達(dá)20～60年，平均為40年左右。也有少數(shù)潛伏很短，如苯致白血病，最短僅需4個(gè)月。

大多數(shù)職業(yè)腫瘤的潛伏期約為12～25年。（二）致癌閾值大多數(shù)毒物的毒性作用存在閾值或閾劑量，但對(duì)職業(yè)性腫瘤來說，是否存在閾值尚有爭(zhēng)論。（三）劑量-反應(yīng)關(guān)系大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查研究證明，多數(shù)致癌物都明顯存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，即暴露于同一致癌物總劑量較大的人群比接觸量小的人群發(fā)病率和死亡率都高。（四）致癌部位職業(yè)性腫瘤有比較固定的好發(fā)部位或范圍多發(fā)生于與致癌物接觸機(jī)會(huì)最多、作用最強(qiáng)烈的部位。皮膚和肺是致癌物進(jìn)入機(jī)體的主要作途徑和直接作用的器官，故職業(yè)性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統(tǒng)。也可以發(fā)生在接觸的遠(yuǎn)隔部位，如皮膚接觸芳香胺類物質(zhì)，卻誘發(fā)膀胱癌。同一致癌物可引起不同部位的癌癥，如砷可以導(dǎo)致肺癌，也可引起皮膚癌。少數(shù)致癌物引起大范圍的腫瘤，如放射性物質(zhì)可引起白血病、肺癌、皮膚癌、骨肉瘤等。（五）致癌病理類型職業(yè)性致癌因素種類不同，各自導(dǎo)致的職業(yè)性腫瘤具有不同的特定病理類型。鈾礦工肺癌——未分化小細(xì)胞癌鉻暴露——肺鱗癌家居木工、皮革制革工——鼻竇癌（腺癌）接觸的致癌因素強(qiáng)度不同，也可導(dǎo)致不同的特定病理類型，一般認(rèn)為，接觸強(qiáng)致癌物以及高濃度接觸致癌物引發(fā)的腫瘤多為未分化的小細(xì)胞癌，反之則多為腺癌。

職業(yè)性腫瘤的一般惡性程度較高。（六）致癌條件職業(yè)性腫瘤的發(fā)生主要與職業(yè)性致癌因素的理化性質(zhì)、強(qiáng)度、作用方式等有關(guān)。金屬鎳微粒致癌，塊狀金屬鎳無致癌性苯胺的β位異構(gòu)體為強(qiáng)致癌物，α位異構(gòu)體為弱致癌物不溶性的鉻鹽與鎳鹽，只有經(jīng)肺吸入才能致癌，涂抹在皮膚或徑口攝入均無致癌性。

還與接觸者的健康狀況、個(gè)體易感性、行為與生活方式等有關(guān)。二、職業(yè)性致癌因素的識(shí)別與確認(rèn)臨床觀察實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)調(diào)查31臨床觀察和診斷是發(fā)現(xiàn)職業(yè)腫瘤的重要途徑，分析和探索腫瘤發(fā)生的環(huán)境因素，是識(shí)別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法。許多職業(yè)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)都是臨床觀察和病例分析的結(jié)果。如：陰囊癌與掃煙囪工作；家具制造與鼻竇癌；品紅染料與膀胱癌等；煤焦油與皮膚癌；氯乙烯與肝血管肉瘤；放射性物質(zhì)與肺癌、白血病。31（一）臨床觀察臨床病例觀察和分析是識(shí)別職業(yè)癌的第一線索，但往往帶有偶然性，因此不能成為確定病因的依據(jù)，尚需流行病學(xué)調(diào)查研究進(jìn)一步證實(shí)。32用可疑致癌物作動(dòng)物誘癌試驗(yàn)或體外試驗(yàn)，觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。但動(dòng)物與人有種屬差異。目前實(shí)驗(yàn)研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)為主。（二）實(shí)驗(yàn)研究（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可獲得可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可用以判定某種物質(zhì)是否對(duì)被試動(dòng)物具有致癌性。例如氯乙烯、氯甲甲醚、煤焦瀝青所致的職業(yè)腫瘤都是經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到肯定結(jié)果，通過接觸人群的流行病學(xué)調(diào)查得到了證實(shí)。33341）2種動(dòng)物(一般為小鼠和大鼠),每組雌雄各半；2）每個(gè)實(shí)驗(yàn)組和相應(yīng)對(duì)照組要有足夠的動(dòng)物數(shù)，每種性別至少50只；3）投藥和觀察時(shí)間必須能夠超過該種動(dòng)物期望壽命的大部分（大鼠和小鼠一般為2年）；標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)研究程序IARC對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求：4）在實(shí)驗(yàn)組中，施加的劑量至少有2個(gè)，高劑量組和低劑量組，高劑量組劑量應(yīng)接近最大耐受劑量；如條件允許最好設(shè)3個(gè)劑量組；5）結(jié)果的確定要有足夠量的病理學(xué)檢查；6）用恰當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。35①是否已證明對(duì)動(dòng)物致癌的該化學(xué)物質(zhì)也能引起人類癌癥。②引起動(dòng)物致癌的劑量是否對(duì)人也同樣致癌。滿足以上2點(diǎn)，表明動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類致癌有較好的相關(guān)性。

將動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)外推到人的時(shí)候要考慮：如砷已在人類證明可致皮膚癌和肺癌，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未能成功。如聯(lián)苯胺可使大鼠、蒼鼠及小鼠發(fā)生肝腫瘤，但對(duì)人和狗則發(fā)生膀胱癌。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的新方法是利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（transgenicanimals）和基因敲除動(dòng)物（geneknockoutanimal）。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是指所有細(xì)胞均整合有外源基因并具有將外源基因遺傳給子代的能力的動(dòng)物；對(duì)動(dòng)物基因組中某一確定的基因進(jìn)行人工定點(diǎn)突變，或用基因工程方法去除動(dòng)物的某種特定基因，可導(dǎo)致某種基因功能缺失，通常稱此動(dòng)物為基因敲除動(dòng)物。轉(zhuǎn)基因技術(shù)在職業(yè)腫瘤方面的應(yīng)用主要用于生產(chǎn)某些實(shí)際上缺乏某種遺傳調(diào)控機(jī)制或特異性細(xì)胞亞群小鼠，使其接觸職業(yè)致癌物來研究具體致癌機(jī)制。36轉(zhuǎn)基因技術(shù)可從動(dòng)物整體水平、組織器官水平和分子水平進(jìn)行宏觀和微觀相結(jié)合的研究，是一個(gè)四維的研究體系，也是當(dāng)前最高層次的實(shí)驗(yàn)體系。目前已經(jīng)正式應(yīng)用于職業(yè)性致癌因素的識(shí)別與判定。37是指用體外試驗(yàn)的方法，不需長(zhǎng)期觀察或隨訪就可檢測(cè)某些化學(xué)物質(zhì)是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。其優(yōu)點(diǎn)是快速、花費(fèi)少。依據(jù)：腫瘤的發(fā)生是由于DNA突變引起，故用短期試驗(yàn)檢測(cè)該化學(xué)物是否具致突變性，以判斷該化學(xué)物致癌的可能性。體外試驗(yàn)陽(yáng)性的還須進(jìn)一步用整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)。

（2）體外試驗(yàn)38（1）Ames試驗(yàn)，檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)DNA基因突變；（2）DNA修復(fù)試驗(yàn)，可用來證明DNA暴露于一種化合物時(shí)發(fā)生的損傷；（3）染色體結(jié)構(gòu)畸變分析，可檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)細(xì)胞染色體的損傷作用；（4）姊妹染色單體互換試驗(yàn)，用之判定化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響；較常用的體外試驗(yàn)有：（5）哺乳細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，用于判定化學(xué)物質(zhì)是否具有使培養(yǎng)的細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力。目前多主張用一組短期試驗(yàn)來測(cè)試化學(xué)物的致突變性，其選擇原則應(yīng)包括低等動(dòng)物、高等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)、體外試驗(yàn)，體細(xì)胞、生殖細(xì)胞試驗(yàn)。短期體外試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)化學(xué)物對(duì)人的致癌性的價(jià)值以及體外試驗(yàn)和動(dòng)物、人實(shí)驗(yàn)之間的相關(guān)性均難以確定。這類試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性大約為60%。39

短期體外試驗(yàn)中大量致DNA突變的物質(zhì)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中并不顯示致癌性，目前尚無法解釋這些假陽(yáng)性結(jié)果。大多數(shù)研究者提出，判斷某一化學(xué)物質(zhì)是否有致癌性時(shí)，如果短期試驗(yàn)陽(yáng)性，應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和接觸人群中作進(jìn)一步詳細(xì)研究；當(dāng)短期試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都獲得陽(yáng)性結(jié)果，就可提供該物質(zhì)為可疑致癌物的證據(jù)。4041（三）流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查的研究對(duì)象是人群，對(duì)于識(shí)別和判定某種因素對(duì)人的致癌性可提供最強(qiáng)有力的證據(jù)。1）出現(xiàn)非正常集群腫瘤病例，即出現(xiàn)較集中的發(fā)病人群；特別是同一職業(yè)環(huán)境暴露同一物質(zhì)的作業(yè)者出現(xiàn)較高的腫瘤發(fā)病率，則提示該物質(zhì)的致癌作用；2）癌癥高發(fā)年齡提前，一般可提前10~15年，發(fā)病年齡多在40歲左右；

421、流行病學(xué)調(diào)查出現(xiàn)以下情況，提示可能存在某致癌因素的危險(xiǎn)：3）腫瘤發(fā)病性別比例異常；在職業(yè)性同類腫瘤的發(fā)病上性別比例趨于相近。4）腫瘤的發(fā)病均與某一共同因素有關(guān)，特別是不同廠礦、不同地區(qū)接觸同一因素的人群有同種腫瘤發(fā)病率升高的現(xiàn)象；5）存在著接觸水平－反應(yīng)關(guān)系。例如上海市關(guān)于氯甲醚作業(yè)者的肺癌調(diào)查，發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病率隨接觸年限增加而增加。6）出現(xiàn)罕見腫瘤高發(fā)現(xiàn)象。例如生產(chǎn)氯乙烯單體的作業(yè)者發(fā)生的肝血管肉瘤，接觸石棉作業(yè)者發(fā)生的間皮瘤等。432、不同流行病學(xué)研究方法提供識(shí)別和判定致癌因素的證據(jù)具有不同的效力，須正確選用和采信病理報(bào)告和描述性流行病學(xué)研究—提供建議性的證據(jù)分析性流行病學(xué)研究（隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究）—可能對(duì)致癌的因果關(guān)系得出結(jié)論干預(yù)研究，從工作環(huán)境或職業(yè)活動(dòng)中消除某種特定的有害因素或減少其特定風(fēng)險(xiǎn)，可以消除相應(yīng)的腫瘤或降低其發(fā)病，更具有說服力確定流行病學(xué)研究的陽(yáng)性結(jié)果是否能表明是因果關(guān)系，應(yīng)遵守下列判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）因果關(guān)系強(qiáng)度是指接觸組與對(duì)照組比較其相對(duì)危險(xiǎn)性（RR）的程度。RR越高，說明發(fā)病率或死亡概率越大，這種接觸的因果關(guān)系建立的可能性越大。45（2）因果關(guān)系的一致性是指某致癌因素引起的因果關(guān)系在各種類同調(diào)查結(jié)果的一致性。即在不同的接觸情況下，對(duì)其所致癌的結(jié)論一致性越強(qiáng)，則識(shí)別和判定該致癌物與所致癌的因果關(guān)系提供的證據(jù)越有力。（3）接觸水平-反應(yīng)關(guān)系如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高，癌癥的發(fā)病率也越高，提示存在接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。（4）生物學(xué)合理性研究結(jié)果應(yīng)符合生物學(xué)合理性，是建立在該種物質(zhì)危害作用產(chǎn)生機(jī)制的基礎(chǔ)上。（5）時(shí)間依存性“接觸”必須在“效應(yīng)”產(chǎn)生之前。4647（1）流行病學(xué)調(diào)查時(shí)因人群的流動(dòng)使失訪率增加；（2）暴露環(huán)境狀況改變很難確定接觸劑量；（3）沒有單一暴露所研究因素的人群，而使選擇合適的研究組及對(duì)照組困難；（4）長(zhǎng)潛伏期需要延長(zhǎng)隨訪；（5）相對(duì)缺乏敏感的流行病學(xué)研究方法等。

流行病學(xué)研究的局限性這些局限性常使因果關(guān)系判定的準(zhǔn)確性產(chǎn)生疑問，甚至產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論，故需要臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)佐證。48

根據(jù)流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，職業(yè)致癌物可分為三類：（1）確認(rèn)致癌物及生產(chǎn)過程：指在流行病學(xué)調(diào)查中已有明確證據(jù)表明對(duì)人有致癌性的理化物質(zhì)或生產(chǎn)過程。（2）可疑致癌物：①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流行病學(xué)調(diào)查資料有限。

②動(dòng)物致癌試驗(yàn)陽(yáng)性，特別是與人類血緣相近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物中致癌試驗(yàn)陽(yáng)性，對(duì)人致癌可能性很大，但缺少對(duì)人類致癌的流行病學(xué)證據(jù)。

（3）潛在致癌物：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲得陽(yáng)性結(jié)果，但尚無資料表明對(duì)人有致癌性的物質(zhì)，如鈷、鋅、硒等。49

IARC對(duì)職業(yè)性致癌因素的分類：1組：確定對(duì)人類有致癌性（118種）2組：2A組：很可能對(duì)人類有致癌性（80種）

2B組：可能對(duì)人類有致癌性（289種）3組：對(duì)人致癌性不能分類（502種）4組：可能對(duì)人類沒有致癌性（1種）三、職業(yè)性致癌因素分類IARC評(píng)價(jià)人類致癌因素的指導(dǎo)方針

50第三節(jié)常見的職業(yè)性腫瘤職業(yè)性腫瘤中最常見的腫瘤類型

肺癌惡性間皮瘤膀胱癌。一、職業(yè)性呼吸道腫瘤

在職業(yè)性腫瘤中，呼吸道腫瘤占極高的比例。常見的致癌物質(zhì)有砷、石棉、煤焦油類物質(zhì)、氯甲醚類、鉻、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質(zhì)、硬木屑、氯丁二烯等。吸煙對(duì)呼吸道腫瘤有明顯的影響或有相乘作用。石棉所致的肺癌、間皮瘤氯甲醚所致肺癌砷及其化合物所致肺癌焦?fàn)t逸散物所致肺癌六價(jià)鉻化合物所致肺癌毛沸石所致肺癌、胸膜間皮瘤二、職業(yè)性皮膚癌

這是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤，約占人類皮膚癌的10%。職業(yè)性皮膚癌與致癌物的關(guān)系，往往是最直接、最明顯，經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局部。能引起皮膚癌的主要化學(xué)物由煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁(yè)巖油、雜酚油、蠟、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油類物質(zhì)所致接觸工人的皮膚癌最多見。

二、職業(yè)性皮膚癌

煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁(yè)巖油、雜酚油等可出現(xiàn)前驅(qū)皮損。無機(jī)砷化物早期可出現(xiàn)癌前病變。長(zhǎng)期接觸X射線，早期出現(xiàn)X線皮炎，在此基礎(chǔ)上可出現(xiàn)癌變。砷及化合物所致皮膚癌典型表現(xiàn)是手掌的尺側(cè)緣、手指的根部有許多小的、角樣或谷粒狀角花隆起，俗稱“砒疔”或“砷疔”，可融合成疣狀物或壞死，繼發(fā)感染形成經(jīng)久不愈潰瘍，轉(zhuǎn)變?yōu)槠つw原位癌。煤焦油、煤焦油瀝青、石油瀝青所致皮膚癌接觸部位產(chǎn)生煤焦油黑變病、痤瘡和乳頭狀瘤。早期表現(xiàn)為紅斑狀皮損，伴有鱗片狀脫屑或痂皮形成。長(zhǎng)期接觸可引起表皮增生，形成角化性疣贅及腫瘤樣損害。上皮癌多見于40歲以上的工人。三、職業(yè)性膀胱癌

此類腫瘤在職業(yè)性腫瘤中也占相當(dāng)?shù)牡匚?。主要致癌物質(zhì)為芳香胺類。高危職業(yè)有：生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺、和4-氨基聯(lián)苯的化工行業(yè)。以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè)，使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)。接觸β-萘胺者膀胱癌發(fā)生率比正常人高61倍，接觸聯(lián)苯胺者高19倍。四、其他

苯致白血病多見于接觸苯后數(shù)年至20年，短者僅4-6個(gè)月，長(zhǎng)者達(dá)40年，以急性粒細(xì)胞性白血病最常見。

氯乙烯致肝血管肉瘤多見于接觸氯乙烯的清釜工，潛伏期10-35年不等。職業(yè)性放射性腫瘤在人類所有腫瘤中，0.5-3.5%是電離輻射引起的。電離輻射可激活癌基因，引起DNA損傷，修復(fù)基因表達(dá)發(fā)生改變，不能進(jìn)行修復(fù)或正確修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞突變并發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。中子、X射線、γ射線等同事具有致癌啟動(dòng)作用和促癌作用，一旦作用與體細(xì)胞，即使沒有其他促癌因子的作用也可誘發(fā)腫瘤常見的腫瘤：白血病、肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、多發(fā)性骨髓癌等第四節(jié)職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則ThePreventionofOccupationaltumors一、加強(qiáng)對(duì)職業(yè)性致癌因素的控制和管理

1.發(fā)現(xiàn)病因：建立化學(xué)物質(zhì)管理登記制度，建立篩檢化學(xué)物致癌性的體系和靈敏的方法。

2.控制病因：對(duì)已明確的致癌物質(zhì)盡可能予以消除、取代。對(duì)不能消除和取代的應(yīng)從工藝改革著手，提高機(jī)械化、密閉化、管道化程度，杜絕跑、冒、滴、漏，防止污染環(huán)境，并輔以個(gè)人防護(hù)，減少