病毒性肝炎標(biāo)志物檢測

（優(yōu)選）病毒性肝炎標(biāo)志物檢測目前一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

傳染源糞便血液/血源性物質(zhì)/體液血液/血源性物質(zhì)/體液血液/血源性物質(zhì)/體液糞便傳播途徑糞-口經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜經(jīng)皮膚/經(jīng)粘膜糞-口慢性感染否是是是否病毒性肝炎類型ABCDE基因組類型ssRNAdsDNA

ssRNA

ssRNA

ssRNA目前二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點HepatitisBVirus乙型肝炎的病原體在全世界廣泛流行，估計全球半數(shù)以上人口已被HBV感染過，5%的人口為HBV慢性感染中國：乙肝高發(fā)區(qū)，人群HBsAg的檢出率達(dá)9.8%目前三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點HepatitisBVirus目前四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點抗原組成(一)--HBsAg位于病毒表面，是一種糖蛋白4種亞型(adr,adw,ayr,ayw)歐美國家:adw我國漢族:adr我國少數(shù)民族:ayw判斷HBV感染的指標(biāo)之一刺激機體產(chǎn)生保護性抗體即抗-HBs目前五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點抗原組成(二)--HBcAg位于Dane顆粒核心部分和肝細(xì)胞核內(nèi)，在血清中不易檢出游離的HBcAg主要成分是蛋白質(zhì)刺激機體產(chǎn)生抗-HBc(非保護性抗體)在乙肝急性期、恢復(fù)期和HBsAg攜帶者中?？蓹z出抗-HBc抗-HBcIgM常提示病毒處于復(fù)制狀態(tài)目前六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點抗原組成(三)--HBeAg位于HBV的核心,是一種可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane顆粒出現(xiàn)相平行，且與DNA多聚酶在血中的消長動態(tài)相符合血中HBeAg的出現(xiàn)可作為HBV復(fù)制及血清有感染性的指標(biāo)刺激機體產(chǎn)生抗-HBe抗-HBe能與受染肝細(xì)胞表面的e抗原結(jié)合,通過補體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞,抗-HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象目前七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點抗原組成(四)--Pre-S抗原位于HBV的外衣殼上，有兩種刺激機體產(chǎn)生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻斷HBV與肝細(xì)胞受體結(jié)合，從而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出現(xiàn)，表示病情好轉(zhuǎn)，趨向痊愈目前八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點傳染源患者潛伏期急性期慢性期無癥狀HBsAg攜帶者目前九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

高中等低/不能檢出血液精液尿血清陰道分泌物糞便傷口滲出物唾液汗液淚液乳汁各種體液中HBV的濃度目前十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點血源性傳播輸血、注射、外科和牙科手術(shù)、針刺等剃刀、牙刷和蚊蟲叮咬等母嬰垂直傳播宮內(nèi)傳播分娩時微小皮損處傳播產(chǎn)后母嬰密切接觸性傳播HBV傳播途徑目前十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點病原學(xué)診斷(一)--抗原抗體檢測項目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBcIgM方法ELISA(enzyme-linkedimmunosorbentassay，最常用，定性)發(fā)光免疫分析(定量)反相間接血凝試驗(少用)目前十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點ELISA的基本原理利用抗原和抗體特異性結(jié)合主要的試劑固相抗原或抗體酶標(biāo)記的抗原或抗體酶的底物目前十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點病原學(xué)診斷(二)—核酸檢測核酸雜交探針PCR引物目前十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點HBsAg–感染的標(biāo)志Anti-HBs–既往感染/接種疫苗Anti-HBcIgM–急性感染標(biāo)志Anti-HBcIgG–既往或慢性感染HBeAg–急性病毒復(fù)制，有傳染性

Anti-HBe–病毒不再復(fù)制HBV-DNA–急性病毒復(fù)制，比HBeAg更準(zhǔn)確；主要用于監(jiān)測治療反應(yīng)目前十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點血清學(xué)檢測的臨床意義HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義

急性或慢性感染(大三陽)+-+-++++乙肝后期或慢性感染(小三陽)--++---潛伏期或急性乙肝早期--+++痊愈或恢復(fù)期,有免疫力-----+++--痊愈,有免疫力疫苗接種或曾經(jīng)感染過,有免疫力目前十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點蛋白質(zhì)代謝功能的檢查肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運蛋白等，肝臟受損時，這些蛋白下降γ球蛋白（非肝臟合成）在肝實質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時，球蛋白生成增加目前十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點肝功能1.代謝功能：1)蛋白質(zhì)、脂肪的同化、儲存、異化等2)核酸代謝、維生素的活化和儲藏3)膽紅素、膽酸的生成分泌、排泄功能如對膽紅素的排泄2.分泌、排泄功能：如對膽紅素的排泄3.生物轉(zhuǎn)化功能：氧化、還原、水解、結(jié)合目前十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點實驗室檢查的目的

了解：肝臟有無損傷及損傷的程度監(jiān)測肝功能狀態(tài)協(xié)助病毒性肝炎和肝癌的診斷評價肝臟的儲備功能其他目前十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點一）血清總蛋白、白蛋白、球蛋白

A/G比值測定1）血清總蛋白（TP，serumtotalprotein）是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清A和G，各占60%和40%2）白蛋白（A，albulin)為血液中主要蛋白質(zhì)。由肝臟合成，其半衰期為15-19天目前二十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點3）球蛋白

(G，globulin)：為血清總蛋白中除去白蛋白以外的蛋白質(zhì),是多種蛋白質(zhì)的混合物，包括：免疫球蛋白和補體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和酶球蛋白主要是由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,與機體免疫有關(guān)4）A/G比值：>1，如<1稱A/G比值倒置

目前二十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點參考值TP60-80g/LA40-50g/LG20-30g/LA/G1.5-2.5:1

目前二十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義1.總蛋白增高1）血液濃縮：見于重度腹瀉、嘔吐、高熱、休克等2）蛋白質(zhì)合成：主要是G，如多發(fā)性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤

總蛋白降低1）血液稀釋，各種原因所致的水鹽潴留2）各種原因的A降低目前二十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義2、白蛋白降低1)合成不足：常見肝臟損害(慢性肝病時,A下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于代償期肝硬化）2)原料不足：長期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消化不良等3)去路增加丟失過多：腎炎、腎病綜合征、大量胸腹水嚴(yán)重?zé)齻褪а倪^多：甲亢、糖尿病、惡性腫瘤等

白蛋白增高：少見，脫水致血液濃縮目前二十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義3、球蛋白增高1）感染、免疫反應(yīng)，如TB、瘧疾和血吸蟲等

2）多發(fā)性骨髓瘤

3）自身免疫性疾病,如SLE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等

球蛋白降低：合成降低,如腎上腺皮質(zhì)功能亢進,先天性免疫缺陷目前二十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義4、A/G比值A(chǔ)/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系正常值肝功損害嚴(yán)重時，A下降，G上升，使A/G比值變化

當(dāng)A/G<1時，稱A/G比值倒置目前二十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點（二）血清蛋白電泳原理：在堿性環(huán)境中,血清蛋白均帶陰電荷，在電場中向陽極泳動，因各蛋白等電點和分子量各異，分子量小，陰電荷多者泳動快，分子量大，陰電荷少者泳動慢，電泳后從陽極開始，依次為Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五個區(qū)帶，此種檢查法稱血清蛋白電泳目前二十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點正常血清蛋白電泳圖目前二十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點參考值α1α2

(醋酸纖維膜電泳法）目前二十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義肝受損時，Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

自身抗原刺激淋巴系統(tǒng)γ-G升高

1）肝炎

急性（輕癥）無變化

加重時Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

γ-G升高目前三十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義2）肝硬化

Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

γ-G升高3）肝癌

Α降低

α1-G、α2-G、γ-G升高

偶見甲胎蛋白帶出現(xiàn)目前三十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點血清前蛋白測定定義：

PAB(prealbumin)是一種載體蛋白,在電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶，這就是前白蛋白

前白蛋白在肝臟合成，其半壽期短（約2天),比白蛋白更能早期反映肝臟損害情況，為肝細(xì)胞損害早期靈敏的指標(biāo)目前三十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點PAB的意義急性肝炎:PAB無下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎:PAB平均下降>50%慢性肝炎PAB的監(jiān)測

PAB持續(xù)降低：肝硬化PAB升高：預(yù)后較好

PAB持續(xù)降低:預(yù)后較差肝移植病人的監(jiān)測：反映移植肝的合成功能目前三十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點凝血功能檢查肝臟嚴(yán)重受損時，肝臟合成凝血因子功能下降，故凝血時間延長

1)凝血時間（CT）延長

VII、IX、XI明顯減少

2)血漿凝血酶原時間（PT）延長

I、II、V、VII、X缺乏

3)活化的部分凝血活酶時間（APTT）延長

XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏目前三十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點膽紅素代謝功能檢查目前三十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點目前三十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點膽紅素種類 1)未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）:即UCB，指游離膽紅素和膽紅素-白蛋白統(tǒng)稱未結(jié)合膽紅素2)結(jié)合膽紅素或直接膽紅素:即CB,指膽紅素葡萄糖醛酯或其硫酸酯稱結(jié)合膽紅素3)總膽紅素（STB):為非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素的總量目前三十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點UCB和CB的特點和理化性質(zhì)UCBCB結(jié)構(gòu)特點游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合

或膽紅素-白蛋白

分子量585

重氮反應(yīng)間接反應(yīng)直接反應(yīng)

透過生物膜易，有毒性不易

水溶性

目前三十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點

參考值總膽紅素1.7-17.1umol/L

結(jié)合膽紅素0-6.8umol/L

非結(jié)合膽紅素1.7-10.28umol/L目前三十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義1）總膽紅素判斷有無黃疸及黃疸的程度

隱性黃疸

17.1-34.2umol/L輕度黃疸34.2-171umol/L中度黃疸171-342umol/L重度黃疸>342umol/L

目前四十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義2）根據(jù)黃疸程度判斷黃疸原因（總膽紅素水平）

完全阻塞性黃疸>342umol/L

不完全阻塞性黃疸171-342umol/L

肝性黃疸17.1-171umol/L

溶血性黃疸<85.5umol/L目前四十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義3）根據(jù)STB、CB及UCB判斷黃疸類型STB+UCB溶血性黃疸STB+CB阻塞性黃疸STB+CB+UCB肝性黃疸目前四十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果血清膽紅素（umol/L）尿STBCBUCBCB/STB尿膽原膽紅素正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%（-）弱陽性（-）溶血性明顯<20%

明顯（-）

肝性中度中度>20，<50%（++）阻塞性明顯明顯>60強陽性目前四十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點血清酶學(xué)檢查目前四十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點1、血清轉(zhuǎn)氨酶測定1）轉(zhuǎn)氨酶：是將α氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到α-酮酸的酮基上的一種酶用于肝功能檢查的主要是谷氨基丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）目前四十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2)GPT經(jīng)WHO命名為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),存在于肝細(xì)胞胞漿中，因肝內(nèi)該酶活性較血清約高100倍，故只要有1%肝細(xì)胞壞死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝功能檢測指標(biāo)之一目前四十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點3)GOT現(xiàn)名天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。此酶在心肌含量最高，肝臟為第三，在肝損害時，其漏出量也較ALT低目前四十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義（1）急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶陽性率80-100%

A、在發(fā)病前，ALT與AST即有升高，最高值

>500U,隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降至正常

B、病情惡化，轉(zhuǎn)氨酶反下降，是肝細(xì)胞廣泛壞死的表現(xiàn)C、在急性肝炎的恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶在100U

左右波動或再上升,提示急性轉(zhuǎn)為慢性目前四十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點臨床意義（2）慢性肝炎和脂肪肝:輕度上升（100-200U）或正常（3）肝硬化、肝癌:輕度上升（100-200U）或正常目前四十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）1）γ-G活性腎>胰>肝2）在肝γ-GT廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，在膽汁淤滯時,肝內(nèi)γ-GT合成亢進，肝癌可合成γ-GT3）參考值男11-50U/L

女7-30U/L目前五十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點意義1）肝癌肝癌合成

A、肝內(nèi)阻塞膽汁淤滯γ-GT

肝癌細(xì)胞產(chǎn)生

B、陽性率>95%

2）阻塞性黃疸:γ-GT（上升幅度與黃疸程度平行）

目前五十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十點意義3)急性肝炎:中度升高，<200U

若恢復(fù)期，γ-GT為唯一升高的酶,提示肝炎未愈4)慢性肝炎、肝硬化：若持續(xù)升高，為病情不穩(wěn)定或惡化趨勢，若逐漸下降，為病情趨向非活動性5)酒精性肝損害：AST、ALT（輕度），

γ-GT（中度）6)急性酒精性肝炎：γ-GT>1000U目前五十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十點肝癌標(biāo)志物的檢查在肝細(xì)胞癌時,由于肝細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生出一些與肝細(xì)胞癌密切相關(guān)的蛋白質(zhì),稱為肝癌的腫瘤標(biāo)志物，對肝癌的診斷有重要意義目前五十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十點1.AFP測定1）AFP是胎兒性蛋白，為胎兒所特有，出生后不久轉(zhuǎn)為陰性,或僅含微量在原發(fā)性肝癌時升高因而，測定AFP在血中的濃度，對此類疾病的診斷有重要意義目前五十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2）來源:胎肝和卵黃囊

與肝再生時，分裂細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)3）參考值:成人<25ug/L3周6個月的小兒<39/L目前五十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十點4)意義（1）原發(fā)性肝癌定性（+）

定量>500ug/L

持續(xù)1個月以上,能排除妊娠、活動性肝炎、幼兒性睪丸或卵巢、畸胎瘤等可確診肝癌（2）肝炎病毒性肝炎肝細(xì)胞重新具有了產(chǎn)生AFP的能力.急性、慢性肝炎均可升高，但<300ug/L，隨著肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP

下降，為一過性的升高目前五十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十點4)意義（3）妊娠

3-4月以后AFP升高

7-8月高峰,但<400ug/L

分娩后約3周降至正常（4）其他肝硬化（活動期）、先天性膽管閉鎖等AFP升高目前五十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2、癌胚抗原（CEA）測定1）癌胚抗原是一種存在于成人癌組織中的胎兒性蛋白，可根據(jù)免疫學(xué)原理檢測2）參考值0-5ug/L目前五十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十點2、癌胚抗原（CEA）測定（1）消化道腫瘤

A、無助癌的早期診斷

B、觀察術(shù)后過程,判斷預(yù)后,預(yù)測再發(fā)的指標(biāo)（2）原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌的鑒別價值：較大轉(zhuǎn)移性肝癌CEA陽性率高達(dá)90%（3）潰瘍、肝硬化、阻塞性黃疸及吸煙者和老人

CEA可輕度升高目前五十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十點肝病檢查項目的選擇目前六十頁\總數(shù)六十六頁\編于十點選擇原則1、肝功檢查無特異性強的檢查方法，而且檢查項目繁多，選擇項目應(yīng)考慮的選擇原則：1）病情需要

2）敏感性、特異性高